Характеристика многослойных таблеток и продленного действия, ретард-таблеток.

Многослойные (слоистые) таблетки дают возможность сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам в других лекарственных формах, пролонгировать действие лекарственных веществ в определенные промежутки времени и регулировать последовательность их всасывания.

Популярность многослойных таблеток возрастает по мере совершенствования оборудования и накопления опыта в их изготовлении и применении. Для их изготовления применяют циклические таблеточные машины с многократным насыланием. В машинах можно проводить троекратное насыпание, выполняемое с различными гранулятами. Различают двухслойные и трехслойные таблетки.

Метод сухого напрессовывания позволяет использовать вместе несовместимые вещества, поместив одно лекарственное вещество в середину таблетки, а другое — в ее оболочку (например, витамины В, и В,. — витамин С). Устойчивость таблетки к действию желудочного сока можно увеличить, добавляя к грануляту, образующему оболочку, 20% ацетилфталилцеллюлозы.

С помощью многослойных таблеток можно добиться пролонгирования действия лекарственного вещества. Очевидно, что вначале окажет действие доза вещества, помещенная в оболочке, а затем (предположим, через 3 ч) начнет проявлять действие доза того же лекарственного вещества, помещенная в середине таблетки. Если в слоях таблетки будут находиться разные лекарственные вещества, то действие их проявится дифференцированно, последовательно, в порядке растворения слоев.

Таблетки с МВ – таблетки ПО или без оболочки, содержащие специальные ВВ или изготовленные специальными способами, которые отдельно или вместе предназначены для изменения скорости или места высвобождения ДВ. К таблеткам с МВ относятся таблетки с пролонгированным (оказывает более длительный терапевтический эффект, создают депо ЛС в организме), замедленным и прерывистым высвобождением. При производстве проводят испытание, подтверждающее высвобождение действующего вещества или веществ.

Таблетки ретард — таблетки с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества из запаса. Обычно представляют собой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные биополимерной матрицей (основой); послойно растворяются основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества.

Испытания для таблеток: однородность дозированных единиц, однородность содержания, однородность массы, растворение, распадаемость, тальк и аэросил.

ОДНОРОДНОСТЬ ДОЗИРОВАННЫХ ЕДИНИЦ

Термин «Однородность дозированных единиц» определяется как степень однородности распределения действующего вещества в дозированных единицах. Требования данной статьи распространяется на каждое действующее вещество, входящее в состав дозированных единиц лекарственного средства, содержащих одно или несколько активных веществ.

Для определения ОДЕ следует применять один из двух методов:

· метод прямого определения;

· расчетно-весовой метод,

Метод прямого определения ОДЕ основывается на количественном определении индивидуального содержания действующего вещества или веществ в испытуемых дозированных единицах лекарственных средств с целью выяснения, находится ли это содержание внутри установленных пределов. Метод прямого определения может применяться во всех случаях.

Расчетно-весовой метод определения применим для таблеток без оболочки или покрытых пленочной оболочкой, содержащих 25 мг или более действующего вещества, составляющего 25 % от массы дозированной единицы.

Метод прямого определения ОДЕ является обязательным для всех дозированных форм, для которых неприменим расчетно-весовой метод. И наоборот, для лекарственных средств с пороговым пределом ниже 25 мг/25%,  по разрешению уполномоченного органа допускается определение ОДЕ при помощи расчетно-весового метода вместо метода прямого определения в том случае, когда относительное стандартное отклонение (RSD) концентраций (м/м или м/об) действующего вещества в конечных дозированных единицах не превышает 2 %, что подтверждается результатами валидации процесса производства и фармацевтической разработки лекарственною средства

Дозированная ЛФ	Тип	Подтип	Доза и соотношение ДВ
			>25 мг и > 25%	<25 мг или <25%
Таблетки	Без оболочки		РВМ	МПО
	Покрытые оболочкой	Пленочное покрытие	РВМ	МПО
		Другое покрытие	МПО	МПО

 

Расчетная формула

 

 

S – стандартное отклонение в выборке

 

Метод прямого определения

• Отбирают не менее 30 единиц ЛС.
• 6 каждой из 10 отобранных единиц определяют количественное содержание действующего вещества, используя подходящий аналитический метод. Рассчитывают приемлемое значение.

Расчетно-весовой метод

• Таблетки без оболочки или таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
• Точно взвешивают каждую из 10 отобранных таблеток. Рассчитывают содержание действующего вещества в каждой таблетке в процентах от номинального содержания, исходя из индивидуальной массы таблетки и результата количественного определения.

Рассчитывают приемлемое значение

• М - контрольное значение
• К - константа приемлемости
• S - стандартное отклонение в выборке
•  L₁ - максимальное допустимое приемлемое значение;
•  L₁ = 15,0, если нет других указаний,
• a L₂ = 25,0. Максимально допустимый предел отклонения для каждой испытанной дозированной единицы от рассчитанного значения М.

Результат нижнего значения дозированной. единицы не может быть меньше 0,75 М, а результат верхнего значения дозированной единицы не должен превышать 1,25 М (основано на значении L2 =25,0).

Однородность содержания

Испытание на ОСДВ основывается на количественном     определении содержания ДВ в индивидуальных однодозовых единицах лекарственных средств с цепью выяснения, находится ли это содержание внутри пределов, установленных по отношению к среднему содержанию в испытуемом образце

Используя аналитическую методику, указанную в частной статье, определяют содержание действующего вещества в каждой из 10 дозированных единиц лекарственных средств, отобранных по статистически обоснованной схеме,

Применяют критерии тестов А, В или С.

ТЕСТ А

· Таблетки, порошки для приготовления лекарственных средств для парентерального применения, глазные вставки, суспензии для инъекций.

· Лекарственное средство выдерживает испытание, если содержание в каждой его однодозовой единице находится в пределах 85-115 % от среднего содержания,

· Лекарственное средство не выдерживает испытание, если содержание более чем в одной единице выходит за вышеуказанные пределы или если содержание хотя бы в одной единице выходит за пределы 75-125 % от среднего содержания.

· Если содержание в одной единице лекарственного средства выходит за пределы 1 85-115 %, но находится в пределах 75-125 %, определяют содержание в каждой из 20 дополнительных однодозовых единиц ЛС, отобранных по статистически обоснованной схеме.

· Лекарственное средство выдерживает испытание, если содержание не более чем в одной из проанализированных 30 единиц выходит за пределы 85-115 % и не в одной единице не выходит за пределы 75-125 % от среднего содержания.

ОДНОРОДНОСТЬ МАССЫ ДЛЯ ЕДИНИЦЫ ДОЗИРОВАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

20 единиц дозированного лекарственного средства или содержимое каждого из 20 контейнеров (в случае однодозовых лекарственных средств в индивидуальных контейнерах) отбирают по статистически обоснованной схеме, взвешивают каждую в отдельности и рассчитывают среднюю арифметическую массу.

Интерпретация результатов

Таблетки	Допустимое отклонение
Средняя масса 80 мг и менее	10%
Более 80 мг, но менее 250 мг	7,5%
250 мг и более	5%

 

Лекарственное средство считают выдержавшим испытание, если не более двух индивидуальных масс отклоняются от средней массы на величину, превышающую данное значение

При этом не одна индивидуальная масса не должна отклоняться от средней массы на величину в два раза превышающую данное значение

ТЕСТ НА РАСТВОРЕНИЕ

Растворение — это количество действующего вещества, которое в стандартных условиях за определенное время должно перейти в раствор из твердой дозированной формы.

Классификация исследуемых ЛС.

1) Таблетки без оболочки, таблетки покрытые желудочно-растворимыми оболочками, капсулы, растворимые в желудке.

2) Желудочно-резистентные таблетки и капсулы.

3) Таблетки и капсулы с модифицированным высвобождением.

Среда растворения.

• Вода очищенная.
• 0.1 М раствор кислоты хлористоводородной,
• Буферные растворы с различным pH.
• Водные растворы ПАВ (в европейской фармакопее).

Объем обычно от 900 до 1000 мл.

Высвобождение действующих веществ проводят в приборах:

• прибор с корзинкой:
• прибор с лопастью-мешалкой:
• прибор с поршневым цилиндром;
• прибор с проточной кюветой.

Температура среды 37±0,5°С.

Исследуют 6 таблеток или капсул.

(подробнее – см. вопросы № 61 и №62)

РАСПАДАЕМОСТЬ

Время распадаемости – это время, в течение которого таблетка, погруженная в соответствующую жидкость, подвергается распаду или растворению, а на ситце со средним диаметром отверстия 2 мм не остается частичек (кусочков) таблеток; могут остаться элемент нерастворимой оболочки. Допускается наличие на ситце мягкой массы, без твердого несмачиваемого стержня.

Проведение испытания.

а) в приборе для определения времени распадаемости, в случае таблеток: не покрытых оболочкой, подъязычных, для сосания, защечных, дражированных таблеток или покрытых оболочкой, кишечнорастворимых, ректальных;

б) в стеклянных химических стаканах с плоским дном в случае шипучих и вагинальных таблеток.

Прибор для определения времени распадаемости таблеток включает химический стакан вместимостью 1000 мл, помещенный в водяную баню с постоянной температурой 37 С, с погруженным на него держателем, на котором вертикально фиксируется 6 стеклянных трубок длиной 77,5 мм+-2,5 мм, с внутренним диаметром 21,5 мм и толщиной стенок около 2 мм. Нижние отверстия трубок сомкнуты с сеткой из нержавеющей проволоки с отверстиями 2,0 +-0,2 мм, диаметр проволоки 0,63+-0,03мм. Держатель с трубками приводится в вертикальное движение с амплитудой 5,5 см +- 0,5 см и частотой 30 +- 2в мин. Установление держателя с трубками должно быть подобрано так, чтобы в максимальном верхнем положении поверхность сетки находилась не менее чем на 2,5 см ниже поверхности жидкости, а в максимальном нижнем положении не менее чем на 2,5 см от дна сосуда. Движение должно быть без отклонений в сторону.

Дополнительное оснащение аппарата включает цилиндрических дисков из пластмассы диаметром 20,7 мм +-0,15 мм. На краю диска равномерно сделаны 4 насечки шириной 9,5 мм и глубиной 2,5 мм в верхней части и соответственно 1,6 мм и 1,6 мм в нижней части. Кроме того, в диске сделано отверстие диаметром 2 мм, одно в центре, а 4 симметрично вокруг него на равном расстоянии от центра – около 6 мм.

Таблетки помещают в трубки, в зависимости от требований, заключают в диски и погружают в химический стакан, заполненный соответствующей жидкостью. Время проведения испытания зависит от вида отдельных таблеток.

ТАЛЬК И АЭРОСИЛ

1,0 г порошка растертых таблеток обрабатывают в сосуде 100 мл воды Р, фильтруют через беззольный фильтр и сосуд тщательно ополаскивают водой Р. Остаток на фильтре несколько раз промывают теплой водой Р порциями по 10 мл до отсутствия видимого остатка после выпаривания капли промывной воды на часовом стекле. Фильтр с остатком высушивают, сжигают, прокаливают и взвешивают с точностью до 0,0001 г.

Если таблетка содержит несгораемые или нерастворимые в теплой воде Р вещества, навеску таблеток после сжигания и прокаливания обрабатывают при нагревании 30 мл НСl разведенной. Фильтруют, остаток промывают горячей водой до отсутствия в промывной воде реакции на хлориды. Фильтр с остатком высушивают, сжигают, прокаливают и взвешивают с точностью до 0,0001 г.

Содержание талька и аэросила не должно превышать предел, укачанные в ЧС.

---

Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 498; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!