Связь химической структуры и токсичности ФОС.
Блокирующее ХЭ действие производных фосфорилхолина определяется их структурным сходством с природным субстратом АХ. Это является предпосылкой способности этих соединений присоединяться к ХЭ. При изучении различных ФОС была выявлена связь между строением и токсичностью. В частности, изучая фосфаты, установили, что токсичностью обладают производные эфиров фосфорной кислоты с общей структурной формулой (1):
| RO – RO – | P | = O – Hal |
| RO – RO – | P | = O – F |
1) 2)
Связь P – Hal носит ангидридный поляризованный характер, и все химические свойства таких веществ протекают с ее разрывом.
Среди производных эфиров фосфорной кислоты достаточно токсичными являются соединения, у которых в качестве заместителя находится атом фтора, т.е. фторангидрид эфиров фосфорной кислоты типа (2) или фторфосфаты. При дальнейшем изучении производных кислот фосфора было установлено, что токсичные соединения имеются не только среди фторфосфатов. Например, тетраэтилпирофосфат и диэтилпаранитрофенилфосфат в 3,5 раза токсичнее ДФФ – диизопропилфторфосфата (бывшее потенциальное ОВ).
Зависимость между строением и токсичностью наблюдается также и среди производных кислот фосфора с C-P связью. У производных алкилфосфоновых кислот, так же как и у фосфатов, токсические свойства появляются только в тех случаях, когда атом фосфора связан с каким-либо электронооттягивающим заместителем – ангидридом (атом F). Наиболее токсичны из производных кислот фосфора являются производные алкилфосфоновых кислот – фторангидриды.
|
|
|
Большую группу ФАВ составляют монотиоловые эфиры диалкилфосфатов, содержащие в тиоэфирном радикале аминную или сульфидную группировку, т. е. соединения имеющие в своей молекуле структурную группировку близкую АХ.
| RO – RO – | P | = O – S(CH2)2NR2 (SR) |
| RO – RO – | P | = O – S(CH2)N(CH3)3 |
Еще более токсичны тиохолиновые производные диалкилфосфатов (LD50=0.15мг/кг). Токсичность таких замещенных тиоловых эфиров диалкилфосфатов обусловлена их способностью фосфорилировать ферменты с разрывом связи фосфор – сера, (см. биохимический мех-м действия ФОС).
Фосфорилтиохолины. Два типа соединений этой группы уже были рассмотрены выше – это диалкоксифосфорилтиохолины (тиохолиновые эфиры диалкоксифосфорных кислот) и алкоксиалкилфосфорилтиохолины. Алкилфосфорилтиохолины – сильнейшие ингибиторы ХЭ. По своей структуре они – антиметаболиты АХ обмена, ближе к метаболиту АХ, поэтому блокируют ХЭ по обоим реакционным центрам (анионному и эстеразному) и более токсичны. В результате взаимодействия с анионным центром отщепляется остаток холина или тиохолина, образуется связь атома фосфора с эстеразным центром. Связь холиновых эфиров с АХЭ прочнее, чем связь других ФОС. Реактивация ХЭ после этого не столь эффективна.
|
|
|
При лечении пострадавших от отравления производными фосфорилтиохолина возникают порою более сложные проблемы, чем в случаях отравления органическими фосфатами. Это поднимает к ним интерес как ФОС. Симптомы отравления те же, что и при отравлении другими ФОС. Они проявляются через определенные периоды, продолжительность которых, в зависимости от типа холинового эфира и от дозы или концентрации при вдыхании, составляет от нескольких мин до часов. Поразительна большая токсичность при проникновении через кожу некоторых фосфорилхолиновых эфиров, принимаемых во внимание в качестве ОВ; LD50 = 0,2-1 мг/кг веса при быстрой резорбции этих соединений через кожу в организм.
Далее рассматриваются также некоторые инсектициды, обладающие и не обладающие системным действием, но имеющие общее значение. Устойчивость при массовости мирового производства и применения определяет их роль как основных биоцидов (ксенобиотиков, экотоксикантов).
Представители ФОИ
Дата добавления: 2016-01-06; просмотров: 23; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!