Миореональный синдром

Характеризуется воздействием комы, обусловленной отравлением веществами наркотического и гипоксического действия, позиционной травмы и воздействия холода. Происходит поступление в кровь продуктов распада травмированных тканей. Токсические вещества оказывают избирательное действие на мышечные клетки, нарушают тканевое дыхание, приводят к острому нефрозу почек. Возникает при отравлении: алкоголем, его сурагатами, СО, снотворными препаратами.

Периоды развития:

a. от 4 ч. -1 суток возникает коматозное состояние;

b. от 1-3 суток проявляются выраженные отеки, слабость, головная боль, тошнота;

c. с 3-5 до 9-14 суток возникает острая печеночная недостаточность, пневмония, анемия.

Легкая форма – сдавливание небольших участков тела.

Средняя форма – проявляется токсикоз, происходит изменение функций почек.

Тяжелая форма – обширное повреждение мягких тканей с тяжелым нарушением многих органов. Возникает почечная недостаточность, нарушения мочевыделительной функции.

Мед. помощь – промывание желудка, очищение кишечника, поддержание функций дыхания и ССС.

2.2 Классификация ТХ по характеру ТД – основным синдромам (симптом-комплексам) вызываемых поражений

При отравлении всегда можно выделить основные группы (комплексы) однородных клинических симптомов (синдромов) проявления интоксикации. Это позволяет правильно понять и оценить её патогенез. В основе классификации – объекты поражения – физиологические системы организма. Эта классификация необходима для диагностики, оценки характера и степени поражений, выбора средств оказания ПМП. Здесь сделана попытка кратко представить синдромы поражения и классы ТХ, вызывающие их.

1) Психоневрологический (судорожный – синдром поражения ЦНС) проявления: апоплексический синдром, острое психическое состояние, помрачение сознания, судорожный синдром, кома:

а) судорожные (центрального происхождения): цикутотоксин, стрихнин и др. яды растительного и животного происхождения;

б) психотомиметические (психотропные) ® расстройство психической деятельности: диэтиламид лизергиновой к-ты, псилоцин, псилоцибин, мескалин и др. ФАВ;

в) угнетающие дыхательный центр: наркотики, снотворные, УВ;

г) парализующие нервно-мышечную передачу:

- на пресимпатическом уровне – ботулинический токсин; по нервам – тетродоксин; угнетением холинэстеразы (ФОС-пестициды: паратион, фосфакол, хлорофос и др.; ФОВ – табун, зарин, зоман, Ви-газы и др. газы); рвотные – апоморфин; медиаторные (синаптические): а) возбуждающие и блокирующие холинореактивные системы (ацетилхолин, холиномиметики, атропин и т.п., кураре и подобные, кобротоксин); б) возбуждающие и блокирующие адренореактивные системы – адреналин и др. ФАВ.

Парасимпатический синдром –результат угнетения ХЭ – фермента, катализирующего гидролиз АХЭ (медиатора передачи нервного импульса), приводящий к перевозбуждению парасимпатической вегетативной НС (судорогам, параличам двигательных мышц и мышц внутренних органов – непосредственной причине смерти). ФОС: пестицды и ОВ. (Сравни с 1 г).

2) ОД (проявления: асфиксия, бронхоспазм, гипоксия, отёк):

а) раздражающие глаза, носоглотку, ОД (хлорацетофенон – «черёмуха», CS, SR, хлорпикрин, галогены и их соединения, др.);

б) прижигающие (к-ты, щёлочи, окислители, восстановители);

в) кожно-нарывные (иприты – все, люизит проявляют ярко выраженное кожно-нарывное действие (20%); оно существенно меньше, чем их общеядовитое резорбтивное действие (80%), но «ярче» проявляется);

г) удушающие (вызывают токсический отёк лёгких: фтор, хлор и их соединения, фосген и его производные, аммиак, гидразин, хлорпикрин, растворимые соли бериллия и др.).

3) ССС (гипотония, уменьшение кровообращения, коллапс):

а) кардиотоксические (избирательно поражают сердце: аконитин, сердечные глюкозиды, цикутотоксин);

б) кровяные яды: а) антикоагулянты - нарушающие свёртываемость крови; б) гемолитические яды ® гемолиз и разложение Hв крови: (AsH , гидразин и его производные, змеиный яд);

в) метгемоглобинобразователи (анилин, нитробензол, нитроанилины и их производные, оксид углерода).

4) Нарушения ЖКТ – гастроэнтериты (многие ТХВ).

5) Нарушения функции печени: CCl и хлорметаны, хлорэтаны, гидразин и его производные, этиленоксид и др.

6) Нарушения функции почек: щавелевая к-та, Hg, Pb и др.

7) Аллергия и сенсибилизация – большинством ТХ – ксенобиотиками и биоцидами.

8) Раздражения глаз, верхних дыхательных путей, кожи, болевые – раздражающие, прижигающие, кожно-нарывные (см. выше 3 а, б, в).

9) Ферментные яды м. быть сгруппированы больше по механизмам ТД (на ферменты), чем по синдромам:

- HCN и цианиды – угнетают дыхательные ферменты клеток тканей, вызывают их кислородное «голодание», нарушения ЦНС, судороги, паралич, смерть до минутной. В этом – общеядовитое ТД.

- Hg и её соединения – ингибиторы тиоловых ферментов организмов.

- Фторацетаты, маскируясь под ферменты трансформации карбоновых кислот, нарушают цикл Кребса.

- ФОС – ингибиторы фермента АХЭ.

10) канцерогенные, мутагенные, тератогенные действия (онкологические заболевания, мутации, нарушения развития плода).

Часто имеет место смешанный характер ТД ТХ. Например, этиленоксид - вещество, широко используемое в органическом синтезе (эпоксидные смолы, лаки) – нарушает деятельность ЦНС, поражает многие органы, вызывает поражения без выраженных симптомов вплоть до смертельных через несколько суток. Разнообразен характер ТД у ХОС, токсичных металлов (ртути и др.).

Многообразие ТД яда на организм делает классификацию ТХ условной. Так, помимо судорожных ядов это действие оказывают ингибиторы АХЭ, цианиды в результате кислородного голодания клеток и др., но только у судорожных ядов судороги являются ведущим патогенетическим признаком.

Основные понятия токсикологии. Токсикологическая опасность (ТО) ТХ (алгоритм характеристики).

Токсикология – наука о ядах. Яд – это чужеродное ТХВ, нарушающее течение нормальных биохимических процессов в организме, вызывающее расстройства физиологических функций разной степени выраженности (от слабых проявлений интоксикации до смертельного исхода).

Токсины – яды белковой природы, продукт жизнедеятельности микроорганизмов (в отличие от самих микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания). Токсины и микроорганизмы, не являются предметом нашего рассмотрения.

Отравление – патологический (болезненный) процесс, возникающий в результате воздействия яда на организм.

Токсичность яда – количество (доза), приводящее к той или иной степени поражения. Категория токсодоз зависит от пути поступления яда в организм: чем < значение токсодозы (при одном пути поступления), тем > токсичность яда. Это и другие понятия более подробно будут рассмотрены далее.

Характер отравления (острый или хронический) определяется токсодозой проникшего яда. Токсодозы, приводящие к острым отравлениям (поражениям), в 10 – 100 раз (иногда до 600 раз) больше пороговых токсодоз при хронических отравлениях.

2.3.1 Классификация ТХ согласно ТО по характеру ТД - см. 2.2.

2.3.2 Токсичность: пути поступления ТХ и категории токсодоз. Классификация ТХ потоксичности.

Человеку известно 2 млн. химических соединений и только для нескольких тысяч из них известна ТХ. К ядам, как к химическим компонентам среды обитания, относят вещества особо высокой токсичности (минимальное количествово ® тяжёлые нарушения здоровья или гибель организма). Яды (по списку химиков США) – в-ва вызывающие смерть в течение 2 сут. ≥ 50% группы из 10 белых крыс при введении в ЖКТ Д £ 50 мг или в течение £ 1 час при ингаляции паров (газа) или аэрозоля ТХВ в концентрации £ 2 мг/л.

Для оценки опасности ТХ введено понятие токсичности. Токсичность веществ выражается численными значениями различных категорий токсодоз в зависимости от путей поступления яда в организм.

В организм человека ТХ поступают: через: органы дыхания (ОД), резорбцией через открытые участки кожи (КР), желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) с пищей и водой, слизистые (глаз, носа, рта), раны (внутримышечно), непосредственно в кровь (внутривенно). Для всех путей поступления выделяют степени поражения: пороговую, выводящую из строя и смертельную (P, J, L соответственно) для 50, 90, 100% вероятности летальных поражений.

А. ОД (ингаляционный путь) – основной путь поступления в организм ТХ в виде паров и аэрозолей. Имея большую поверхность (S>100м ), лёгкие быстро впитывают ТХ. Токсичность при этом пути харакеризуется среднесмертельной концентрацией LC [мг/л] при 3-4 часовом воздействии. Однако, этот показатель не совсем корректен для таких категорий ТХВ, как пестициды, АХОВ и ОВ. Во-первых, острые отравления этими веществами могут происходить не за 2-4 часа, а при минутных и менее экспозициях. Во-вторых, показатели не учитывают объёма лёгочной вентиляции. Для уточнения этого показателя Габером – известным немецким химиком, первым синтезировавшим NH₃, первым НХС немецкой армии, отвечавшим за применение ОВ в 1 мировую войну, введена оценка токсичности, основанная на величине ингаляционной токсической дозы: D=C∙t∙V [мг/л∙мин∙л/мин=мг], где C – концентрация ТХВ в воздухе, t – время экспозиции, V – объём лёгочной вентиляции. Если принять, что V=const для физических нагрузок одной тяжести (средних), тогда D=C∙t [мг/л∙мин].

Б. КР путь характеризуется дозой ТХ LD [мг/кг веса] (или единицу площади поверхности [мг/см ]). Аналогично КР – дозы при поступлении ТХ через слизистые, раны, с пищей и водой через ЖКТ. При этом следует помнить о быстром (до одной минуты) впитывании (особенно жидких) ТХ в кровь. Если эти дозы умножить на средний вес человека (70кг), то получаются величины доз [мг] для человека, которые легко сопоставить по токсичности, например, с ингаляционными или внутривенными для данного в-ва и рассчитать кожно-венозный (кожно-ингаляционный) индекс.

Существует несколько близких по принципу классификаций ТХ по токсичности. В зависимости от назначения веществ-в ядохимикаты делят на 4 группы: 1) сильнодействующие (LD<50 мг/кг), 2) высоко (<200), 3) средне (<1000), 4) малотоксичные (>1000 мг/кг). Более корректная классификация, на наш взгляд, приводится у З.Франке для поступления через ЖКТ. В табл. 1 она дополнена ингаляционными среднесмертельными концентрациями и токсодозами

 

Табл 1 Классификация ТХВ по токсичности

 

Категория токсичности ТХВ	Ингаляция, среднесмертельные	Энтерально (ЖКТ) (по З.Франке)
конц. (C £ 2 мг/л, t £ 1 час) LC	токсодоза LCt [мг/л*мин]	среднесмерт. доза LD50 мг/кг
Черезвычайно токсичные	<1	<60	<1
Высокотоксичные	<5	<300	<50
Умереннотоксичные	<20	<1200	<500
Малотоксичные	<80	<5000	<5000
Практически нетоксичные	<160	<10000	<15000
Сравнительно безвредные	>160	>10000	>15000

Мед. препараты по токсичности делят на 3 списка:

А – яды, хранимые в отдельно запираемом шкафу;

Б – сильнодействующие лекарства, хранимые отдельно от других;

В – остальные.

Среднесмертельные концентрации LC [мг/л] для экспозиции 1 час (60 мин) представлены в табл. 1 в более корректной форме характеристики токсичности при ингаляционных поражениях – среднесмертельной ингаляционной токсодозы LCt [мг/л×мин] по Габеру.

Диапазон токсичности ФАВ велик, чрезвычайной токсичностью обладают многие природные (животные и растительные) яды, боевые ОВ, отдельные пестициды. Однако порой не только токсичность, но и доступность, летучесть и растворимость токсиканта (учитываемые в ФХО) определяют степень поражения.

Дополнения к категориям токсодоз.

1. Ингаляционные токсодозы сτ (мг/л∙мин) позволяют быстро и многозначно оценивать ТО и ТХ, имея в памяти одну значимую цифру для P, I, L степени поражения. Так, например, для какого-то ТХ Pcτ =1. Если известна концентрация его паров в воздухе “C”, то можно разрешить это уравнение по нахождению допустимого времени пребывания в условиях этой “C”:

 

С мг/л	τ	сτ, мг/л*мин
0.1
0.01
	0.1
	0.01

 

2. Ингаляционные токсодозы сτ (мг/л мин) позволяют рассчитать ингаляционные дозы D=С мг/л*τмин Vл/мин=[мг]. Это вес ТХ, попавшего тем или иным путем в организм. Тогда сравнить токсичность ТХ при различных путях поступления можно, если принять внутривенную дозу для какой-либо степени поражения (Р, I,L)=1, то дозы внутримышечные=2; подкожные, при попадании в глаза, внутрибрюшечно=3; пероральные=(10-30); кожно-резорбтивные=(50-250) таких доз. Чем труднее путь поступления, тем больше эти индексы (перорально-венозный; кожно-венозный и т.п.).

Часто это представляет интерес: так ТХ, плохо растворимые в воде, но хорошо - в кислой среде, резко повышают токсичность при попадании в ЖКТ в отличие от К-Р действия. Это находит отражение в значении желудочно-венозного индекса. Аналогично оценивается потеря токсичности, например, инсектицидов, ОВ при гидролизе в тканях кожных покровов при резорбтивном действии. Спиртовые растворы (истинные) отдельных плохо растворимых в воде ТХ резко (в 1000 раз) увеличивают токсичность этих ТХ. Нонсенс: разбавленные спиртовые р-ры ТХ будут токсичнее водных неразбавленных.

3. Ингаляционная токсодоза может зависеть от концентрации токсиканта. В таком случае при оценке ТО следует указывать концентрацию и время экспозиции. Это или 1-2 часа для умерено токсичных ТХ или 10 мин для сверхвысоко(<1) и высокотоксичных (<50мг/кг).

Примеры:

1) ТО угарного газа: при С=0.4% PCt:ICt:LCt=1:2:4, это логично и объяснимо. Если С=5мг/л, то соотношение их резко меняется и равно 1:4:0.6. Т.е. смертельная доза в этом случае вдвое меньше пороговой. Выводы по этому примеру: а) бойся “ударных” доз; б) можно ли не изучать ТО острых поражений, когда для отдельных биоцидов в таких ситуациях смертельные токсодозы равны половине пороговых - почти хронических?

2) Цианиды: нейтрализуемые организмом в малых концентрациях “ударные” концентрации тех же доз таят большую опасность. В 1-ю мировую войну случались аналогичные исключения (при массированном поражении фосгеном), при производственных авариях и выбросах, когда массовые поражения были результатом “ударных” концентраций бывших ОВ (сейчас-АХОВ) и вызывали резкую гипоксию легких.

4. Концентрация ТХ помимо размерностей [мг/л=г/м³ ], % (об. или вес.) может выражаться числом молекул ТХ в миллионе молекул воздуха [млн.^-1], что встречается в литературе, или числом частиц ТХ на миллион молекул воздуха [p.p.m.]

2.3.3 Особенности ТД включают:

– характер острых поражений (именно от этого зависит 1-я помощь, особенно при аварийных выбросах больших доз ТХ, когда важно знать смертельно-, временно- или кратковременно выводящего действия конкретные ТХ);

– быстродействие и наличие скрытого периода ТД;

– кумулятивное действие (возможность аккумуляции допороговых доз и проявления ТД). Определяет возможность хронического отравления организма малыми безопасными для однократного воздействия токсодозами. Кумулятивным действием обладают фосфорорганические пестициды и ОВ, кожно-нарывные ОВ, соли тяжёлых металлов и др.;

– сенсибилизирующее действие (повышенная чувствительность при повторном поражении).

Механизм ТД

Под мех-мом ТД яда понимают биохимическую реакцию, в которую он вступает в организме и результаты которой определяют весь развёртывающийся патологический процесс отравления. Выяснение механизма ТД ядов относится к важнейшим задачам токсикологии, т.к. на основе знания этого механизмама выявляются симптомы поражения; разрабатываются наиболее эффективные антидотные средства борьбы с отравлениями; оказывается ПМП; выбираются лекарственные средства при симптоматическом лечении. К сожалению, для немногих ТХВ раскрыт механизм ТД.

Например, установлено, что в основе механизма действия синильной кислоты и цианидов лежит их способность взаимодействовать с окисленной формой железа - цитохромоксидазой. В результате Fe теряет способность переходить в восстановленную форму, процесс активации O блокируется, O перестаёт реагировать с электроположительными атомами H , в митохондриях клеток накапливаются протоны и свободные электроны, прекращается образование АТФ. Таким образом, блокада цитохромоксидазы ведёт к отторжению подаваемого к клеткам О₂, прекращению тканевого дыхания и отравленный погибает от асфиксии.

Механизм ТД определяет характер ТД и токсичность. Обычно ТХ – вещество подобное по строению метаболиту, называемое антиметаболитом. Он реагирует с тем или иным ферментом, аминокислотой, гормоном, медиатором (переносчик импульсов в нервной системе) или функциональной химической группой веществ организма, нарушая их работу. Например, оксид углерода (CO), обладая в 200 раз большим сродством к гемоглобину, связывается с ним и лишает его основной функции – транспортирования кровью O к клеткам всего организма. Отсюда – характерная симптоматика и тяжесть поражений.

Отравлению предшествует контакт организма с ядом, во время которого происходит проникновение последнего через барьеры слизистых оболочек (глаз, полости рта, носоглотки, органов дыхания и пищеварения) и кожных покровов.

Токсикинетика. Скорость проникновения различных веществ в организм зависит от ряда факторов и в 1-ю очередь от химического строения и ФХ свойств соединений. Сильно ионизированные соединения плохо проникают через слизистые оболочки желудка и кишечника. В тоже время вещества с низкой относительной молекулярной массой быстрее проникают через слизистые оболочки. Для преодоления кожного барьера вещество должно обладать высокой растворимостью в липидах и малой летучестью. Ионы и плохо растворимые вещества проникают через кожные покровы очень медленно.

Метоболические превращения ядов в организме происходят с помощью ряда реакций окисления, восстановления, гидролиза. Реакции окисления происходят за счёт микросомальных ферментов печени. Под влиянием этих ферментов происходит детоксикация ядов, попавших в организм. Иногда метаболические превращения приводят к появлению более ядовитых метаболитов. Примером может служить превращение в организме антихолинэстеразного ядохимиката паратиона. Сам паратион вне живого организма антихолинэстеразной активностью не обладает, но под воздействием микросомальных ферментов печени превращается в параоксон, обладающий выраженным антихолинэстеразным действием и высокой токсичностью.

---

Дата добавления: 2016-01-06; просмотров: 22; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!