Характеристика и классификация гранул: «шипучие», покрытые оболочкой, с модифицированным высвобождением и кишечнорастворимые.
Гранулы – лекарственные средства, состоящие из твердых сухих, достаточно прочных агрегатов частиц порошка. Гранулы предназначены для приема внутрь.
Некоторые из них предназначаются для глотания в целом виде, некоторые подлежат разжевыванию, некоторые растворяют или диспергируют перед применением в воде или другой подходящей жидкости.
Гранулированием можно повысить устойчивость отсыревающих веществ, а также способствовать более быстрому растворению и улучшению вкуса некоторых сложных порошков. При помощи гранул можно совместить реагирующие между собой вещества. Всё это даёт возможность применять их в педиатрии. Вышесказанное и явилось предпосылкой для появления новой ЛФ – гранул. В состав гранул входят лекарственные (кроме сильнодействующих) и вспомогательные вещества (сахар, молочный сахар, натрия гидрокарбонат, виннокаменная кислота, кальция дифосфат дизамещённый, крахмал, декстрин, глюкоза, тальк, сироп сахарный, спирт, вода, пищевые красители, ароматизаторы, консерванты и т.д.). Гранулы можно покрывать оболочкой.
Производство гранул осуществляется сухим, влажным способом и структурной грануляцией.
Гранулы «шипучие» - гранулы, не покрытые оболочкой, главным образом содержащие кислоты и карбонаты или гидрокарбонаты, которые при наличии воды быстро вступают в реакцию с выделение углекислого газа. Они предназначены для диспергирования в воде перед применением. Испытания – распадаемость.
|
|
|
Гранулы, покрытые оболочкой – ЛС в многодозовых контейнерах, обычно состоящее из гранул, покрытых одним или несколькими слоями смеси из различных ВВ. Вещества, используемые для получения оболочки, обычно наносят в виде раствора или суспензии в условиях, в которых происходит испарение растворителя. Испытания – растворение.
Гранулы с МВ – гранулы, ПО или без оболочки, полученные с использованием специальных ВВ или специальных способов, которые, отдельно или вместе, предназначены для изменения скорости, места или времени высвобождения ДВ.
К гранулам с МВ относятся гранулы с пролонгированным и замедленным высвобождением.
При производстве проводят испытание, подтверждающее соответствующее высвобождение ДВ. Испытания – растворение
Гранулы кишечнорастворимые – гранулы с МВ, которые устойчивы к действия желудочного сока и способны высвобождать ДВ в кишечном соке. Это достигается покрытием гранул материалом, устойчивым к желудочному соку, или другими подходящими способами.
При производстве проводят испытание, которое подтверждает, что технология обеспечивает необходимое высвобождение ДВ. Испытания – растворение.
|
|
|
Испытания для гранул: однородность дозированных единиц, однородность содержания, однородность массы, однородность массы одной дозы, высвобожденной из многодозового контейнера.
ОДНОРОДНОСТЬ ДОЗИРОВАННЫХ ЕДИНИЦ
см. вопрос №59
| Дозированная ЛФ | Тип | Подтип | Доза и соотношение ДВ | |
| >25 мг и > 25% | <25 мг или <25% | |||
| Твердые ЛФ в однодозовых контейнерах | однокомпонентные | РВМ | РВМ | |
| многокомпонентные | Растворы, лиофил-е в конечном контейнере | РВМ | РВМ | |
| другие | МПО | МПО | ||
ОДНОРОДНОСТЬ СОДЕРЖАНИЯ
Гранулы в однодозовых контейнерах с содержанием ДВ менее 2 мг или менее 2% от общей массы содержимого должны выдерживать испытание на однородность содержания ДВ в единице дозированного ЛС, метод В. Если ЛС содержит более 1 ДВ, это требование распространяется только на те вещества, содержание которых соответствует вышеуказанным условиям.
МЕТОД В
ЛС выдерживает испытание, если содержание не более чем в 1 единице выходит за пределы 85-115% и ни в одной единице не выходит за пределы 75-125% от среднего содержания в ЛС. ЛС не выдерживает испытание, если содержание более чем в 3 единицах выходит за пределы 85-115% от среднего содержания или если хотя бы в одной единице выходит за пределы 75-125% от среднего содержания.
|
|
|
Если содержание в 2 или 3единицах ЛС выходит за пределы 85-115%, но находится в пределах 75-125%, определяют содержание в каждой из 20 дополнительных однодозовых единиц ЛС. ЛС выдерживает испытание, если содержание не более чем в 3 из 30 единиц выходит за пределы 85-115% и ни в одной единице не выходит за пределы 75-125% от среднего содержания.
ОДНОРОДНОСТЬ МАССЫ
20 единиц дозированного лекарственного средства или содержимое каждого из 20 контейнеров (в случае однодозовых лекарственных средств в индивидуальных контейнерах) отбирают по статистически обоснованной схеме, взвешивают каждую в отдельности и рассчитывают среднюю арифметическую массу.
Интерпретация результатов
| ЛФ | Средняя масса | Допустимое отклонение |
| Капсулы, гранулы (без оболочки однодозовые) и порошки (однодозовые) | Менее 300 мг | 10% |
| 300 мг и более | 7,5% |
Лекарственное средство считают выдержавшим испытание, если не более двух индивидуальных масс отклоняются от средней массы на величину, превышающую данное значение
При этом не одна индивидуальная масса не должна отклоняться от средней массы на величину в два раза превышающую данное значение
|
|
|
Испытание на однородность массы не требуется, если испытание на однородность содержания предусмотрено для все ДВ.
ОДНОРОДНОСТЬ МАССЫ ОДНОЙ ДОЗЫ, ВЫСВОБОЖДЕННОЙ ИЗ МНОГОДОЗОВОГО КОНТЕЙНЕРА
Взвешивают индивидуально 20 доз, изъятых произвольно из одного или более контейнеров при помощи дозирующего устройства. Определяют массу каждой индивидуальной дозы и рассчитывают среднюю массу. Массы не более 2 индивидуальных доз могут иметь отклонения более чем на 10% от средней массы, и ни одна масса индивидуальной дозы не может иметь отклонение более чем на 20%.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 436; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!