Г. Взаимодействие на уровне выведения (экскреции)
Поскольку основным органом, осуществляющим экскрецию, являются почки, взаимодействие на уровне выведения в первую очередь происходит здесь.
· Взаимодействие во время пассивной диффузии происходит в связи с изменениями рН мочи. Так при ощелачивании мочи вследствие применения антацидных средств увеличивается экскреция слабых кислот (которые ионизируются, теряют липофильные свойства и в связи с этим не реабсорбируются) – салицилатов, барбитуратов, а их плазменная концентрация падает; экскреция же слабых оснований – эфедрина, хинидина снижается. Причем это снижение может вызываться как гидрокарбонатом, так и ацетазоламидом [диакарбом]. Закисление мочи хлоридом аммония, большими дозами аскорбиновой кислоты увеличивает экскрецию эфедрина и хинидина.
· Снижение почечного клиренса может возникать вследствие конкуренции за активную секрецию у препаратов, экскретирующихся таким путем. Так, салицилаты и сульфаниламиды тормозят экскрецию метотрексата, фуросемид снижает экскрецию гентамицина. При этом если в конкуренции участвует нефротоксический препарат, то его токсическое действие усиливается.
ФАРМАКОдинамическое ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Фармакодинамическое взаимодействие осуществляется на уровне механизма действия лекарств.
· Взаимодействие на рецепторах, как правило, протекает по типу конкуренции за рецептор и нередко наблюдается при одновременном назначении агонистов и антагонистов: агониста бета2-адренорецепторов сальбутамола [вентолина] и бета-блокатора пропранолола [анаприлина, обзидана], агониста и антагониста опиатных рецепторов морфина и налоксона и т. п. Результат такого взаимодействия зависит от соотношения доз и от выраженности аффинитета каждого из участников процесса к рецептору. С практической точки зрения представляет интерес взаимодействие двух агонистов или двух антагонистов одного рецептора. Так, если на фоне слабого наркотического анальгетика, имеющего высокий аффинитет к опиатным рецепторам, кодеина вводится более сильный – морфин, то ожидаемое усиления клинических эффектов опиатов не возникнет, поскольку с занятыми кодеином рецепторами морфин взаимодействовать не может.
|
|
|
· Другой вариант взаимодействия на рецепторах – изменение их чувствительности к агонистам. Дефицит натрия ослабляет ответы адренорецепторов к катехоламинам, а дополнительное введение натрия – увеличивает. Эффективность глюкокортикоидов при бронхообструкции обусловлена увеличением количества бета2-адренорецепторов бронхов (то есть увеличение рецепторного поля к влиянию бета2-агонистов) однако аналогичное их действие на другие органы, например, сердце, усугубляет побочные эффекты (тахикардия). Повышение чувствительности бета-адренорецепторов к катехоламинам вызывает и средство для ингаляционного наркоза фторотан (угроза фибрилляции при введении бета-стимуляторов – адреналина, норадреналина и др.)
|
|
|
· Препараты, влияющие на ферменты, также могут вступать в лекарственные взаимодействия. Так, ингибитор протеаз апротинин [гордокс, контрикал, трасилол] подавляет и активность неспецифической сывороточной холинэстеразы, что у лиц с небольшими запасами этого фермента (на нижней границе нормы) может удлинить действие деполяризующего миорелаксанта суксаметония [дитилин, листенон] за счет накопления ацетилхолина, усугубляющего деполяризацию. Ингибиция протеаз может препятствовать проведению фибринолитической терапии стрептокиназой, урокиназой или t-РА.
ФАРМАКОЛОГическое (ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ) ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Этот тип взаимодействия осуществляется на уровне эффекта и, вероятно, встречается наиболее часто. Заключается физиологическое взаимодействие в том, что в результате фармакологического эффекта оного препарата так изменяются какие-либо функции, что действие другого лекарственного средства проявляется неожиданно.
|
|
|
Классический пример такого взаимодействия – нарушения сердечного ритма, вызванные сердечными гликозидами на фоне электролитных нарушений, возникших в результате применения диуретиков. Вероятность гликозидной интоксикации усиливается при дополнительном назначении препаратов кальция, концентрация которого в цитоплазме кардиомиоцитов увеличивается под влиянием гликозидов. По этой же причине опасной комбинацией является сочетание сердечных гликозидов и блокатора кальциевых каналов верапамила [изоптина, финоптина], нарушающего кальциевые токи и способствующего в этих условиях перегреске клеток кальцием. Антибактериальные препараты способны потенцировать действие непрямых антикоагулянтов вплоть до развития кровотечений; этот эффект опосредуется через нарушение синтеза витамина К флорой кишечника вследствие ее подавления.
Нерациональные сочетания:
- антикоагулянты с антиагрегантами – увеличение риска геморрагических осложнений,
- антикоагулянты с нестероидными противовоспалительными средствами – увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений,
- нестероидные противовоспалительные средства с глюкокортикоидами – увеличение риска ульцерогенного действия,
- глюкокортикоидов с диуретиками – увеличение риска электролитных нарушений и остеопороза,
- бета2-агонистов с теофиллином (аминофиллином [эуфиллином]) – увеличение риска сердечных аритмий
Крайне опасно внутривенное введение верапамила [изоптина, финоптина] пациентам, получающим пропранолол внутрь; возникающая при этом депрессия функций сердца чревата летальным исходом.
Дата добавления: 2018-05-12; просмотров: 202; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!