Принцип ампулирования растворов в среде инертных газов

⇐ ПредыдущаяСтр 60 из 162Следующая ⇒

Для получения стабильных растворов необходимо в ампуле максимально заменить воздух на инертный газ и удалить кислород из раствора. Для этого раствор предварительно насыщается газом, ампулы непосредственно перед заполнением и запайкой продуваются инертным газом. В качестве инертной среды могут использоваться углекислый газ, азот, аргон.

Особенности промышленного производства инъекционных растворов глюкозы, новокаина, кофеина-натрия бензоата, кальция хлорида, магния сульфата, кальция глюконата, аскорбиновой кислоты и др.

Раствор глюкозы 5%, 10%, 25% или 40% для инъекций — Solutio Glucosi 5%, 10%, 25% aut 40% pro injectionibus.

Состав: глюкозы безводной 50,0; 100,0; 250,0 или 400,0 г

раствора HCI 0,1н до pH 3,0-4,0

натрия хлорида 0,26 г воды для инъекций до 1 л

При стерилизации растворов глюкозы, особенно в щелочном стекле происходит ее окисление, разложение и карамелизация. При этом наблюдается пожелтение и иногда побурение растворов. Среди продуктов разложения были найдены молочная, глюконовая, муравьиная и уксусная кислоты, альдегиды (оксиметилфурфурол), из которых в дальнейшем образуются гуминовые вещества.

Для стабилизации раствора глюкозы используют предложенный Вейбелем стабилизатор, состоящий из смеси 0,26 г натрия хлорида и 5 мл 0,1 н раствора Н О на 1 л раствора. В условиях аптеки для удобства работы стабилизатор можно приготовить по следующей прописи: натрия хлорида 5,2 г ; разведенной хлористоводородной 4,4 мл, воды для инъекций до 1 л. Для стабилизации растворов глюкозы необходимо добавлять 5% этого стабилизатора по отношению к объему раствора, независимо от концентрации глюкозы.

Теоретические вопросы стабилизации еще не совсем ясны. Вейбель полагал, что при добавлении хлорида натрия образуется комплексное соединение по месту альдегидной группы глюкозы. Этот комплекс непрочен, натрия хлорид перемещается от одной молекулы глюкозы к другой, тем самым подавляет ход окислительно-восстановительных процессов. Хлористоводородная кислота, нейтрализуя щелочность стекла, создает оптимальное значение pH, что уменьшает опасность окисления глюкозы. Однако на современном уровне учения о строении сахаров, эта теория не отражает всей сложности происходящих процессов. Известно, что в растворе глюкозы между ациклическими (альдегидными) и циклическими полуацетальными формами устанавливается подвижное равновесие. В твердом состоянии глюкоза находится в замкнутой, циклической форме, однако при переходе в раствор происходит частичное раскрытие колец с образованием альдегидных групп. Поэтому альдегидные, ациклические формы глюкозы являются наиболее реакционноспособными. Высокой устойчивостью, как полагают, характеризуются циклические формы глюкозы с кислородными мостиками между первым и пятым углеродными атомами. Добавление стабилизатора, вероятно, создает в растворе условия, способствующие сдвигу подвижного равновесия в сторону образования более устойчивых циклических форм глюкозы.

Технология. В воде для инъекций растворяют глюкозу и натрия хлорид, нагревают раствор до кипения и кипятят 15 минут, затем охлаждают до 60°С, обрабатывают активированным углем в течение 30 минут при помешивании, отфильтровывают на нутч-фильтре. Фильтрат подкисляют 1н HCI до pH = 3-4 и вторично фильтруют на фильтре ХНИХФИ, затем разливают в ампулы по 10, 20, 45 и 50 мл. Стерилизуют при 119-121 °С — 8-15 минут. Проверяют на апирогенность.

Раствор новокаина 0,25%, 0,5%, 1% для инъекций -Solutio Novocaini 0,25%, 0,5%, 1% pro injectionibus.

Состав: Новокаина 2,5; 5,0; 10,0 г

Раствора хлористоводородной кислоты 0,1н до pH 3,8-4,5 (3 ,4 ,9 мл)

Воды для инъекций до 1 л.

Раствор фильтруют, разливают в ампулы нейтрального стекла по 1, 2, 5 и 10 мл и стерилизуют при 120°С - 8-15 минут.

10% и 20% раствора натрия-кофеин-бензоата для инъекций

Натрий кофеин-бензоат соль, образованная слабой кислотой и сильным основанием.

Стабилизируют 4 мл 0,1н раствора Na гидроксида на 1 л раствора рН 6,8-8,5.

Раствор хлорида кальция 10 % для инъекций - Solutio Caicii chloridi 10% pro injectionibus

Состав: кальция хлорида кристаллического 100 г

воды для инъекций до 1 л.

Бесцветная прозрачная жидкость pH 5,5-7,0. Для инъекционных растворов применяется хлорид кальция дополнительно очищенный. Проводится проба на полную растворимость в 95° спирте и на отсутствие ионов железа. Хлорид кальция растворяют в воде, доводят объем до 1 л, фильтруют, разливают в ампулы по 5 и 10 мл и стерилизуют в автоклаве при 120°С в течение 15-20 минут.

Хлорид кальция - это соль, образованная сильной кислотой и до вольно сильным основанием, устойчива в растворе и не боится небольшого сдвига pH в кислую или щелочную сторону. В связи с этим, казалось бы, что качество стекла не имеет решительного значения. Однако это не так. Раствор хлорида кальция обязательно надо разливать в ампулы из нейтрального стекла, химически устойчивого, так как в противном случае происходит следующее: из стекла вымывается силикат натрия и реагирует с ионами кальция. Он может подвергаться гидролизу с образованием диоксида кремния:

Na₂SiО₃ + Са²⁺ = CaSiО₃ + 2Na⁺

CaSiО₃ + Н₂О = Са(ОН)₂ + SiО₂

Таким образом, в растворе при хранении образуются блестки, муть, нарушается чистота — одно из требований, предъявляемых к растворам для инъекций.

Раствор магния сульфата 20% и 25% для инъекций - Solutio Magnesu sulfatis 20% aut 25% pro injectionibus

Состав: магния сульфата 200,0 или 250,0 г

воды для инъекций до 1 л.

Приготовление: сульфат магния растворяют в воде, прибавляют стабилизатор и доводят до 1 л. Фильтруют, разливают в ампулы по 5, 10, 20 и 30 мл, стерилизуют паром при 120°С - 15-20 минут. Сульфат магния нередко содержит в виде примесей соли Fe и Мп. Наличие этих примесей приводит к образованию в ампульных растворах осадков, представляющих собой гидроокиси этих металлов. Для отделения ионов Fe и Мп раствор магния сульфата подщелащивают прибавлением MgO, кипятят 30 минут и охлаждают до 30°С. Фильтруют через активированный уголь, Fe(OH)3 и Мп(ОН)4 = МпО(ОН)2 осаждается. Избыток MgO нейтрализуется серной кислотой

Раствор кальция глюконата 10% для инъекций - Solutio Caicii gluconatis 10% pro injectionibus.

Состав: кальция глюконата 100 г

воды для инъекций до 1 л.

Глюконат кальция растворяется в воде в количестве 2% при комнатной температуре и очень хорошо при кипении (1 г в 5 мл воды). Значит, 10% раствор кальция глюконата является пересыщенным раствором. В ряде стран для улучшения растворимости применяют различные солюбилизаторы: глюкогептоновую, сахарную, галактоновую, борную кислоты. Для получения раствора препарат помещают в реактор и заливают водой и кипятят 3 часа с обратным холодильником. Раствор фильтруют и разливают в ампулы по 10 мл. Иногда приготовленные таким образом растворы неустойчивы, в ампулах закристаллизовываются в сплошную массу.

Глюконат кальция получается из глюкозы путем электросинтеза, при этом возможно образование щавелевой кислоты и оксалата кальция. Обе соли образуют сложную соль, очевидно, такого строения: С204[-Са-0С0(СН0Н)4-СН20Н]2

При разрушении двойной соли в ампуле образуется оксалат кальция и, таким образом, возникают центры кристаллизации, что и служит причиной закристаллизации глюконата кальция. Длительное кипячение с обратным холодильником разрушает двойную соль и осадок оксалата кальция отфильтровывается. Глюконат кальция является хорошим питательным веществом для микроорганизмов, поэтому может содержать пирогенные вещества. Для освобождения соли от пирогенных веществ его перекристализовывают из спирта. Препарат в ампулах по 10 мл стерилизуют в автоклаве при 110°С 1 час, так как при 120°С происходит карамелизация. Хранят в защищенном от света месте. Срок годности 2 года — без дополнительной проверки.

Раствор кислоты аскорбиновой 5% для инъекций - Solutio Acidi ascorbinici 5% pro injectionibus.

Состав: аскорбиновой кислоты 50,0 г

натрия гидрокарбоната 23,85 г

натрия метабисульфита 1,0 г или натрия сульфита безводного 2,0 г Воды для инъекций, насыщенной С02 до 1 л

Аскорбиновая кислота легко окисляется с образованием 2,3 дигидроаскорбиновой кислоты. Процесс окисления ускоряется в щелочной среде и в присутствии тяжелых металлов, выполняющих роль катализаторов. Для стабилизации добавляют антиоксидант - сульфит натрия Na₂S0₃ 2,0 г или метабисульфит Na₂S₂0₅ 1,0 г. Учитывая, что растворы аскорбиновой кислоты имеют резко кислую реакцию и при введении вызывают болевые ощущения, для нейтрализации необходимо прибавлять гидрокарбонат натрия до pH полученного раствора 6,0-7,0. Раствор фильтруют, разливают в ампулы в токе углекислоты по 5 мл и стерилизуют текучим паром при 100°С - 15-30 минут. Д.М. Ружицким и другими авторами предложено для увеличения сроков сохранности аскорбината натрия с одного до двух лет применять комбинированный стабилизатор: 2,0 г сульфита натрия и 2,0 г трилона Б на 1 л раствора.

Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 327; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 55 56 57 58 596061 62 63 64 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!