Гепатит С. Характеристика возбудителя.
Вирус гепатита C относится к семейству Flaviviridae, род Hepacivirus.
Морфология.
РНК-содержащий вирус сферической формы, диаметр 55-65 нм.
Капсид построен по кубическому типу, содержит HCc-антиген, а также неструктурные белки: NS2, NS3, NS4, NS5, которые необходимы для репродукции вируса.
Вирус имеет липопротеиновую оболочку с гликопротеиновыми шипами gpE1, gpE2 /NS1.
Культуральные свойства.
Трудно поддаётся культивированию.
Эпидемиология.
Заражение происходит как и при ВГВ, т.е. реализуются возможные парентеральные пути заражения через шприцы, переливание крови, незащищённые половые контакты, а также от матери к плоду. Источником инфекции является больной человек.
Клиническая картина.
Инкубационный период 6-8 недель, течение острого гепатита С более лёгкое, чем гепатита В, нередко встречаются безжелтушные формы. Выявить заболевание в таком случае можно по повышению уровня АЛТ в крови.
Очень часто острый процесс переходит в хронической с развитием цирроза печени и рака, что можно объяснить следующими причинами:
- отсутствие выраженного CD8-клеточного иммунного ответа;
- невозможность полноценной нейтрализации вируса антителами, поскольку он имеет высокую степень изменчивости генома.
Диагностика.
Используют ПЦР, а также серологическое исследование крови. Антитела появляются только через 12 часов после заражения, создавая окно серонегативности и потенциальной инфекционности. Антитела обнаруживают с помощью парных сывороток.
|
|
|
Профилактика и лечение.
Для лечения применяют интерферон и рибовирин. Специфическая профилактика не разработана.
ВИЧ-инфекция. Характеристика возбудителей. Микробиологическая диагностика.
ВИЧ-инфекция была впервые описана как самостоятельная нозологическая форма в 1981 году.
Происхождение и эпидемиология.
Вопрос о происхождении вирусов ВИЧ-1 и ВИЧ-2 до сих пор остаётся открытым, однако считается, что в человеческую популяцию они проникли от обезьян, конкретно от шимпанзе.
В 1981 году в США были зафиксированы случаи возникновения пневмоцистной пневмонии и саркомы Капоши у молодых гомосексуалистов, хотя ранее считались, что эти болезни не характерны для людей. В 1983 г. группой учёных под руководством Люка Монтанье вирус иммунодефицита был выделен из лимфатического узла больного СПИДом.
Основным источником инфекции является человек, однако им могут быть и обезьяны, описаны спорадические случаи передачи вируса иммунодефицита от собак у зоофилов.
Основной путь передачи – половой, при этом риск передачи данного вируса чрезвычайно велик при незащищённом половом акте, поскольку излюбленный вариант проникновения вируса – микротрещины в слизистых. На этот вариант передачи приходится порядка 45%. Ещё 33% приходится на половой путь у гомосексуалистов, а оставшиеся 22% затрагивают передачу вируса через шприц (медицинские манипуляции, наркомания).
|
|
|
Морфология вируса.
Вирионы ВИЧ имеют сферическую форму размером порядка 100 нм. Они имеют липидную оболочку, которая состоит из двойного слоя липидов, которую пронизывают гликопротеиновые шипики. Эти сложные гликопротеиновые белки обозначают соответственно gp41, gp120, они образуются из более крупного предшественника gp160. Белок gp41 находится в толще липидной оболочки, а gp120 кнаружи от неё.
Под липидной оболочкой находится p17-матриксный белок, кнутри от которого расположен нуклеокапсид: капсомеры формируют структуру усечённого конуса, содержат белок p6/p7.
Генетический аппарат ВИЧ представлен двумя однонитевыми молекулами РНК, с которыми связаны некоторые фременты: протеаза, интеграза, ревертаза (обратная транскриптаза).
Геном вируса.
Геном ВИЧ включает всего лишь 9 генов, причём 3 из них являются структурными, а 6 – регуляторными.
|
|
|
К структурным генам относят следующие:
1. Гены оболочки (env) – кодируют трансляцию белка предшественника gp160, из которого далее образуются gp120 и gp41;
2. Группоспецифические гены (gag) – кодируют синтез матриксных белков, белков нуклеокапсида (p17, p24, p6/p7);
3. Ген pol – кодирует ферментные системы вируса (интеграза, обратная транскриптаза и т.д.).
Жизненный цикл ВИЧ.
Жизненный цикл ВИЧ включает следующие стадии:
1. Адсорбция и проникновение вируса в клетку путём эндоцитоза;
2. Высвобождение вирусной РНК, синтез ДНК провируса и встраивание его в геном клетки хозяина;
3. Синтез РНК вируса, трансляция, образование вирусных белков;
4. Сборка вирусных частиц, выход их из клетки путём почкования.
Рассмотрим соответствующие стадии подробнее.
Адсорбция и проникновение вируса в клетку. Благодаря белку gp120 ВИЧ может прочно связаться с клеткой, на поверхности которой имеется маркёр CD4, в результате чего с данным маркёром происходят конформационные изменения, которые позволяют также связывать молекулу ко-рецептора – CCR5 или CXCR4 (экспрессируются на поверхности T-лимфоцитов, дендритных клеток, макрофагов, микроглии).
После описанных выше событий происходит слияние липидной оболочки ВИЧ и клетки хозяина (в этом большую роль играет белок gp41).
|
|
|
Высвобождение вирусной РНК, синтез ДНК провируса и встраивание его в геном клетки хозяина. После попадания вируса в клетку происходит высвобождение вирусной РНК, а под действием обратной транскриптазы на матрице РНК синтезируется дочерняя цепь ДНК. Предшествует встраиванию ДНК вируса в геном хозяина активация CD 4+-клеток, которая осуществляется при участии антигенпредставляющих клеток, продуцирующих провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α). Далее с участием вирусной интегразы ДНК ВИЧ встраивается в геном клетки-хозяина, и такую встроенную ДНК называют провирусом.
Синтез РНК вируса, трансляция, образование вирусных белков. На базе генома клетки-хозяина происходит транскрипция соответствующих генов, трансляция мРНК, синтезируются вирусные белки.
Сборка вирусных частиц, выход их из клетки путём почкования. Синтезированные компоненты ВИЧ – геномная РНК и вирусные белки – транспортируются к мембране, где происходит их сборка. Зрелые вириона выходят из клетки путём почкования.
Патогенез.
Поскольку в основном поражаются CD4+-клетки, то в основе заболевания – уменьшение их количества. Иммунный ответ при этом резко угнетается, уменьшается количество лимфокинов.
Прогрессия тяжести симптоматики у ВИЧ-инфицированных обусловлена тяжёлым вторичным иммунодефицитом, при этом нередки оппортунистические инфекции (пациенты нередко погибают от пневмоний), а также злокачественные новообразования.
Клиническая картина.
По Покровскому выделяют следующие стадии:
1. Инкубационный период (от 3 недель до 3 месяцев);
2. Стадия первичных проявлений (с момента появления первых симптомов или сероконверсии), продолжительность до года;
3. Субклиническая, которая характеризуется медленным развитием иммунодефицита, продолжительность 6-7 лет;
4. Стадия вторичных заболеваний (10-12 лет);
5. Терминальная – необратимое течение вторичных заболеваний (СПИД)
Основные проявления ВИЧ и СПИДа – оппортунистические заболевания, такие как пневмоцистная пневмония, криптоспоридоз, токсоплазмоз, гепатиты B и C, кандидоз, герпетическая инфекция и др. Характерны опухоли (саркома Капоши, лимфома), неврологические нарушения.
Микробиологическая диагностика.
С помощью ИФА обнаруживают антитела в крови. Далее используют повторный ИФА-тест и иммуноблоттинг.
Разработан также ПЦР метод для обнаружения вирусного генома.
Лечение.
В настоящее время используют 4 группы антиретровирусных препаратов:
- нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы;
- ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы;
- ингибиторы протеазы;
- ингибиторы слияния вирусной и клеточной мембран
Проходят испытания ингибиторов интегразы, а также ингибиторов ко-рецепторов.
Важнейшими представителями данных препаратов являются: зидовудин, невирапин, индинавир, ритонавир.
Профилактика.
Поскольку специфической профилактики не разработано, но основной акцент необходимо сделать на просветительскую работу среди подростков и молодёжи. Важна пропаганда безопасного секса, а также соблюдении мер и техники безопасности при переливаниях крови, внутривенных инъекциях.
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 204; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!