Особенности технологии процесса производства масляных парентеральных лекарственных средств
1. Растительные масла предварительно подвергаются стерилизации при 120°С в течение 2 часов
2. Растворение лекарственного средства проводят в полуохлажденном (40-60°С) масле. В ряде случаев для улучшения растворимости вводят стерильные сорастворители.
З.Масляные растворы не взаимодействуют с ингредиентами стекла и влияние ампульного стекла исключается, поэтому их можно помещать в ампулы, изготовленные из стекла 3 класса.
4. Запаянные ампулы, содержащие маслянистый раствор лекарственного средства, стерилизуют при температуре но °С в течение 30 минут.
5. Определение герметичности ампул проводят в воде.
6. Ампулы с масляными растворами моют в мыльном растворе
Обязательными для заключения о пригодности для клинического применения лекарственных средств жировых эмульсий для парентерального питания следует считать следующие исследования:
визуальное исследование лекарственного средства;
проверка стабильности эмульсии методом центрифугирования;
измерение диаметра микрочастиц масла в эмульсии под имерсионным микроскопом;
определение рН эмульсии;
контроль стерильности;
испытания на общую токсичность;
испытания на пирогенность.
эмульсии для кровезамещения - это эмульсии на основе фторуглеродных соединений. Используются для переноса соединений в организме. Роль эмульгаторов в них выполняют фосфолипиды.
Ультразвуковая стерилизация. Прохождение ультразвука (УЗ) в жидкой среде сопровождается чередующимися сжатиями, разрежениями и большими переменными ускорениями. В жидкости образуются разрывы, называемые кавитационными полостями. В момент сжатия эти полости захлопываются. Избыточное давление, создаваемое УЗ-волной, накладывается на постоянное гидростатическое и суммарно может составлять в пузырьках несколько атмосфер. В качестве «зародышей» кавитационных полостей могут быть пузырьки газа, пара в жидкости, твердые частицы и места неровностей твердой поверхности. Большие импульсные давления кавитаций приводят к разрушению целостности клеточной мембраны микроорганизмов, споровых образований и других частиц. Важно установить оптимальные параметры процесса стерилизации, так как высокие импульсные давления могут приводить к механическому разрушению ампул. Стерилизующая частота звука должна быть в пределах 18-22 кГц.
|
|
|
И, хотя метод очень эффективен, он не нашел широкого применения из-за сложности аппаратурного оснащения и возможных сложных химических превращений компонентов растворов. Вопросы стабильности компонентов при УЗ-стерилизации имеют много общего с аналогичными проблемами радиационной стерилизации. Для повышения устойчивости лекарств при ультразвуковом воздействии необходимо подобрать такие условия стерилизующей обработки, которые обеспечивают снижение вводимой в систему энергии на тех частотах ультразвука, которые одновременно со стерилизацией не приводят к разложению компонентов лекарственных препаратов.
|
|
|
Чаще метод применим при производстве эмульсий и суспензий с целью лучшего диспергирования веществ в них и одновременно получения стерильных гетерогенных систем для парентерального применения. Ультразвуковой метод стерилизации хотя и очень эффективен, не нашёл широкого применения из-за сложности аппаратурного оснащения и возможных сложных химических превращений компонентов растворов. Метод применяют при стерилизации эмульсий и суспензий с целью лучшего диспергирования веществ в них и одновременно получения стерильных гетерогенных систем для парентерального применения.
Промышленное производство порошков для стерильных растворов: особенности технологии и лиофилизация порошков. Расфасовка порошков во флаконы и ампулы.
Лиофилизированные формы парентерального назначения. В настоящее время расширяется производство лиофилизированных препаратов.
|
|
|
Лиофилизация (сублимация) – один из эффективных путей повышения стабильности малоустойчивых и термолабильных лекарственных веществ, таких как антибиотики, ферменты, гормоны и другие биологически активные жидкости. Для некоторых препаратов это единственно возможный метод получения.
При высушивании методом сублимации создаются условия, при которых вещества претерпевают минимальные химические превращения, тем самым уменьшается количество дестабилизирующих факторов и повышается стабильность препарата.
Лиофилизированные препараты представляют собой пористые порошки, содержащие незначительное количество воды. Инъекционные растворы лиофилизированных веществ готовят непосредственно у постели больного с помощью стерильного растворителя, прилагаемого в упаковке.
Компания Bosch разрабатывает новое поколение машин рассыпки стерильных порошков, ключевой особенностью которых является их дозировочный модуль. Пыленепроницаемая защита машины позволяет производить кондиционирование воздуха (регулировку температуры и влажности) в зонах дозирования и укупорки. Благодаря своей компактности машина может быть оснащена изолятором.
|
|
|
Центральный узел машин AFG — узел дозирования с использованием принципа вакуума и сжатого воздуха. При использовании данного принципа дозирования возможна обработка широчайшего спектра порошков без образования пыли и с большой точностью. С помощью вакуума порошок засасывается в дозировочную камеру и затем с помощью стерильного сжатого воздуха выдувается обратно во флакон. После каждого дозирования камера очищается стерильным сжатым воздухом.
Как и все прочие части машины, контактирующие с продуктом, дозировочное колесо очень легко стерилизуется. С помощью запатентованной системы дозировочное колесо может заменяться непосредственно во время производства одной партии с полным сохранением стерильности и без просыпания порошка из питающего бункера. В питающем бункере порошок постоянно перемешивается с помощью мешалки. Точность дозирования зависит от объема наполнения и свойств порошка. Она при вакуумном методе дозирования находится на уровне 1,5 % от объема дозироания. Машина для рассыпки стерильных порошков Точность дозирования вакуумным методом в 2—3 раза превышает точность дозирования с использованием других технологий, таких как, например, шнековое дозирование. Однако не только точность дозирования является решающим фактором, но и постоянный контроль. Фирма Bosch разработала систему IPK (контроль в процессе производства), которая непрерывно контролирует массу наполняемого порошка и на основании результатов взвешивания автоматически регулирует объем дозирования. Одинаковые условия контроля в любой момент измерений достигаются благодаря изъятию флаконов по несколько штук одновременно. В случае отклонения хотя бы одной из доз от допустимых параметров флакон выбраковывается, и система автоматически переключается на стопроцентный контроль в процессе производства. После исправления дозировки система снова автоматически переключается в режим производства. Каждый дозатор контролируется отдельно и все данные по наполнению регистрируются.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 620; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!