Разнообразные виды БА, причины ее обуславливающие. Системы классификации биологического действия ксенобиотиков.
Достаточно общее определение биологической активности ксенобиотиков, большое число потенциальных мишеней приложения чужеродных соединений приводят к огромному разнообразию видов биологической активности, которое определяется факторами:
- множеством биологических объектов, их состояний и протекающих в них реакций. Поскольку любой живой организм индивидуален, можно говорить об индивидуальной реакции на данный ксенобиотик;
- способом попадания в организм (доза, физическая форма вещества, временной режим введения, место введения и т.д.);
- наличием или отсутствием дополнительных воздействий, которые предшествуют, сопутствуют или следуют за введением химического соединения. Такими воздействиями могут быть другие вещества или их комбинации, другие искусственные или естественные факторы (физически-электромагнитные, гравитационные поля, температура, давление и т.д.; биологические, обусловленные влиянием, например, других организмов). Одновременное действие нескольких ксенобиотиков может изменить биологические эффекты каждого из них;
- способом, временем наблюдения, принципом подбора биообъекта, анализом информации и т.д.
В более широком плане, кроме токсичности и опасности, всякое влияние ксенобиотика на объект можно охарактеризовать некоторыми элементами проявления его биологического действия, на основании которых возможно создать систему классификации наблюдаемых явлений, используя различные критерии:
1. По типу биологического действия на мишень (мембранотропные вещества, разобщители дыхания, ингибиторы биосинтеза ДНК, РНК и др.).
2. По видам токсичности и опасности (эмбриональная, мутагенная, канцерогенная).
3. По избирательности действия ксенобиотиков: вещества могут быть токсичными по отношению к разным организмам.
4. По концентрационным пределам (пороговым значениям) токсического и/или опасного действия.
5. По характеру фармакологического действия (снотворные, нейролептики, гормональные и т. д.).
Система оценки первичной безопасности ксенобиотиков: характеристика тест-объектов и тест-реакций.
Рассмотрим, как можно решить одну из упомянутых целей биологического испытания – первичную оценку биологической безопасности ксенобиотика на субклеточном и тканевом уровнях в автоматизированном режиме. В этом случае система включает три подсистемы: информации, экспериментальную и управляющую.
Первая подсистема производит автоматизированный сбор, обработку полученных теоретических экспериментальных данных и формирует итоговый документ о биологической активности испытуемого ксенобиотика. Управляющая подсистема в соответствии с целями и задачами производит работы по последовательному переключению испытаний на соответствующую тест-систему, осуществляет смену и дозировку экспериментальных растворов, поддерживает заданный (временной) режим испытаний и т.д. Основные события по выявлению биологической активности ксенобиотика разыгрываются в экспериментальной подсистеме, базирующейся на многоуровневом подборе тест-объектов, позволяющих провести оценку токсических, мутагенных, канцерогенных и других эффектов.
Примерный перечень тест-объектов и тест-реакций, используемых в системе первичной оценки безопасности ксенобиотиков
| Биологическая активность | Тест-объект | Функциональное назначение (тест-реакция) |
| Генерализированная реакция клеток | Водоросли, бактерии, дрожжи | Определение концентрации, при которой наблюдаются изменения формы, размеров клеток, отделы структур и т. д. |
| Проницаемость | Кожа лягушки, стенка желудка и стенка тонкого кишечника крысы и др. | Определение скорости проникновения ксенобиотика, оценка изменений |
| Острая токсичность | Бактерии, дрожжи, водоросли, эритроциты, лимфоциты | Установление зависимости эффект-концентрация (доза) – время (LD50 , LC50 ) |
| Токсичность для элементов генетической системы | Бактерии, дрожжи, водоросли, клетки высших растений, дрозофила | Определение тропности к ДНК, способность вызывать мутации |
| Токсичность для иммунной системы и клеток крови | Эритроциты, лимфоциты, альбумиты, сыворотка крови | Установление концентрационно-временных эффектов, реакция антиген-антитело, бласттрансформация лимфоцитов |
| Токсичность для половых клеток | Сперматозоиды, яйцеклетки | Влияние на подвижность, деление |
Дата добавления: 2019-07-17; просмотров: 160; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!