Современная номенклатура медицинских растворов и перспективы ее расширения. Стандартизация и хранение медицинских растворов.

Номенклатура медицинских растворов:

1. Водные.

Водные растворы неустойчивы при хранении, т.к. возможен гидролиз, микробная контаминация, окисление. В связи с этим номенклатура растворов ограничена.

Технология приготовления сводится к простым операциям растворения или смешивания, фильтрации, очистки и фасовки.

Раствор алюминия ацетата основного, раствор уксуснокислого свинца.

2. Спиртовые.

раствор йода 5% (20 ч. KI, 50 ч. I₂, воды и спирта 95% поровну до получения 1000 объёмных частей). Сюда же относятся растворы камфоры, ментола, бриллиантового зеленого, метилового синего, растворы кислоты борной и салициловой, нашатырно-анисовые капли.

3. Глицериновые.

Раствор Люголя (1ч. 1 йода кристаллического, 2ч.KI, 94ч. глицерина, Зч. воды очищенной).В концентрированном водном растворе калия йодида растворяют йод и добавляют глицерин.

4. Масляные.

Масло камфорное для наружного применения (10 весовых ч. камфары в 100 объёмных частей масла подсолнечного). Камфору при нагревании до 40 ⁰С растворяют в подсолнечном масле. Растворение проводят в эмалированном реакторе с паровой рубашкой. Фильтруют.

Раствор ментола 1% и 2% (готовят на масле вазелиновом, растворение проводят без нагревания).

В условиях укрупненного производства растворов их приготовлении масляных или глицериновых растворов используются специальные реакторы с подогревом. Фильтруют в основном через фильтры работающие под давлением (друк-фильтры, пресс-фильтры). Используют дозирующие устройства (чаще по объёму).

Совершенствование технологии и качества растворов, в первую очередь, связано с расширением ассортимента растворителей, которые имеют достаточную растворяющую способность лекарственных веществ, химическую и фармакологическую индифферехтность, биодоступнопь и стойкость в процессе хранения. Кроме того, наблюдается заметная тенденция к сокращению использования спирта этилового, который имеет наркотическое действие; ограничения по использованию растительных масел, которые легко прогоркают и являются пищевыми продуктами. Огромное значение для качества растворов имеет усовершенствованная упаковка, обеспечивающая как надежное хранение, так и удобство в применении.

Хранение медицинских растворов осуществляется в соответствии с их свойствами.

Стандартизацию медицинских растворов, т.е. количественное определение и доведение содержания действующих веществ до требуемого по НД проводят:

1. По концентрации

2. По плотности

Стандартизация:

органопептические показатели (цвет, характерный запах)

прозрачность;

подлинность;

количественное содержание действующих в-в;

отсутствие механических включений;

плотность раствора;

для некоторых растворов цветность (сахарный сироп);

Значение рН.

Контроль: Раствор должен быть стандартным в соответствии с НД

Производство медицинских растворов: основной уксусно-алюминиевой соли, основного уксуснокислого свинца, спиртовых и водных растворов йода, йодинола, йодоната, спиртового раствора метиленового синего, бриллиантового зеленого и др.

Раствор основной уксусно-алюминиевой соли (жидкость Бурова) получают при химическом взаимодействии веществ в две стадии:

На первой стадии синтезируют алюминия гидроксид из квасцов алюмокалиевых и кальция карбоната; или квасцов и натрия карбоната; или алюминия сульфата и кальция карбоната; а также алюминия сульфата и натрия карбоната.

На второй стадии алюминия гидроксид промывают от электролитов и обрабатывают 30% уксусной кислотой.

Второй способ получения – электрохимический. Анодом служит листовой алюминий марки А-1; электролитом – 8% раствор уксусной кислоты. Этим способом получается более чистый раствор, его плотность равна 1,040 – 1,046.

Раствор основного уксуснокислого свинца (РЬ(СН3СОО)2 3 ч, РЬО 1 ч воды 10 ч). В воде не должно быть С02, иначе образуется осадок РЬС03.

I метод получения. 1 часть РЬО растирают в мельчайший порошок и смешивают с 3 частями ацетата свинца и 1 частью воды. Смесь нагревают при температуре 100-125°С и перемешивают до посвеления массы. Затем добавляют остальную воду и нагревают еще 10-15 минут. Водные растворы ацетата свинца способны поглощать значительное количество окиси свинца. Горячую жидкость разливают в сосуды, плотно укупоривают и настаивают 1-3 дня, помешивая. Затем быстро фильтруют под вакуумом. Фильтрат разводят свежепрокипяченой водой без С02 до плотности 1,225-1,230. Склянки заполняют по возможности полно и хорошо укупоривают. Ацетата свинца берется больше, так как часть теряется на карбонаты и другие соли.

II метод получения. Реакция между ацетатом свинца и оксидом свинца протекает и при обычной температуре, но более длительное время. Настаивают 7 суток, затем фильтруют, как в 1 методе.

III метод получения Беридзе. 100 ч 80% уксусной кислоты разбавляют 20 ч воды, нагревают до 60 С и прибавляют 190 ч РЬО. Смесь нагревают до полного растворения оксида свинца при температуре 80°С, разбавляют 700 ч воды без С02 с температурой 80-95°С и отстаивают 48 часов. Декантируют с осадка РЬСОз.

Спиртовой раствор йода 10% - 10 ч спирта 95° до 100 объемных частей. Спирт проникает в мешок и растворяет йод, который под действием силы тяжести опускается вниз, уступая место свежему экстрагенту. Диффузия продолжается до полного растворения йода Такой раствор не надо фильтровать, так как механические загрязнения остались в марлевом мешке. Далее оставшимся спиртом смывают йод и прибавляют к готовому продукту. Кроме этого, имеется еще один метод растворения йода. В котел с мешалкой загружают спирт и йод. После растворения йода раствор настаивают сутки и фильтруют с помощью вакуума. Применяется керамическая или стеклянная посуда, так как с другими материалами (металлами) йод как сильный окислитель легко реагирует.

Настойка йода 10% имеет срок годности 1 месяц. Поэтому ее готовят на непродолжительный срок по специальным требованиям. Чаще всего готовят 10% настойку в аптеке. Ограничение срока годности настойки вызвано тем, что йод как сильный окислитель реагирует с растворителем - спиртом. Нестойкость 10% раствора йода побудили проводить исследования, направленные на повышение его устойчивости. Практическим результатом этого явилась пропись 5% настойки йода, как более стойкого препарата.

Спиртовой раствор йода 5% (20 ч. KI, 50 ч. I₂, воды и спирта 95% поровну до получения 1000 объёмных частей). В эмалированный реактор загружают кристаллический йод, калия йодид и двойное количество по отношению к калия йодиду воды очищенной.

В концентрированном растворе калия йодида растворяется значительное количество йода. Затем добавляют примерно 1/5 часть спирта этилового и перемешивают 15 мин до полного растворения всех компонентов. Приливают оставшийся спирт и добавляют небольшими порциями воду при постоянном перемешивании. Раствор отстаивают и фильтруют.

Йодинол. ЛС не токсично при наружном, пероральном, внутримышечном, внутривенном, внутриплевральном и интрабронхиальном введении. Способ получения йодинола: 9 г поливинилового спирта заливают 800 г воды, оставляют для набухания полимера на 1-24 часа, нагревают 0,5-3 часа при 80-100 С до получения прозрачного раствора, охлаждают до 20 С и приливают 200 г водного раствора, содержащего 1 г J₂ и 3 г KJ. Раствор окрашивается в синий цвет. Устойчив несколько лет. Применяется для лечения: хронических и острых тонзилитов, при гнойных осложнениях.

Йодонат. Водный раствор комплекса ПАВ (алкилсульфат RS03Na) с йодом в количестве 3%. Состав: йода 52 ч, калия йодида 52 ч, концентрированной ортофосфорной кислоты (х.ч.) 50 ч, сульфонат-эмульгатора (волгонат) 242 - 72 ч, воды очищенной до 1 л. Приготовление: водный раствор сульфоната-эмульгатора смешивают в течение 5 ч с водным раствором смеси J2 и KJ, подкисляют ортофосфорной кислотой и выдерживают 7-10 суток. Препарат - жидкость темно-коричневого цвета. Хранят в защищенном от света месте 1 год.

Раствор бриллиантового зеленого 1% готовят на 60° спирте.

Раствор метилового синего 1% готовят на 60° спирте. 1 г метиленового синего растворяют при температуре 90 С в 40 мл воды при тщательном перемешивании. Водный раствор сливают, а в сосуд прибавляют 60 мл 96° спирта К нему прибавляют насыщенный водный раствор метиленовой сини.

Производство медицинских растворов: спиртового раствора метиленового синего, бриллиантового зеленого и др. Оценка качества растворов для наружного и внутреннего применения. Упаковка, маркировка, хранение медицинских растворов.

Приготовление спиртовых растворов почти ничем не отличается от приготовления, например, водных растворов. Необходимо только учитывать, что спирт легко летуч и огнеопасен. Поэтому все работы по получению спиртовых растворов надо проводить по возможности в закрытых сосудах и соблюдать технику безопасности.

Раствор бриллиантового зеленого 1% готовят на 60° спирте.

Раствор камфоры (камфоры 1 ч, спирта 90° 7 ч, воды очищенной 2 ч). Камфору в мелких кусочках растворяют в спирте, затем прибавляют воду, жидкость взбалтывают и фильтруют. Препарат представляет собой бесцветную жидкость с камфорным запахом. Плотность 0,884 - 0,888. Применяется наружно для растираний.

Раствор ментола (ментола 1 или 2 ч спирта 90° 99 или 98 ч). Получают простым растворением ментола в спирте. Препарат - прозрачная бесцветная жидкость с запахом ментола. Применяется наружно как успокаивающее, болеутоляющее (отвлекающее) средство при зуде, невралгиях, мигрени.

Раствор кислоты борной (борной кислоты 3 ч, спирта 90° 66 ч, воды 33 ч). Получение: борную кислоту растворяют в спирте и затем прибавляют воду. Раствор фильтруют. Препарат — бесцветная прозрачная жидкость с запахом спирта. Применяется наружно в качестве антисептического средства. Спиртовые растворы борной кислоты изготовляют на 70 спирте.

Раствор кислоты салициловой (салициловой кислоты 1 ч спирта 90° 66 ч воды очищенной 33 ч). Салициловую кислоту растворяют в спирте, затем при помешивании добавляют воду и фильтруют. Применяют наружно при невралгических болях, как антисептическое, отвлекающее, раздражающее средство.

Испытания для жидких лекарственных средств для внутреннего применения:

· Однородность дозированных единиц;

· Однородность содержания;

· Однородность массы;

· Доза и однородность дозирования капель для внутреннего применения;

· Однородность массы доз в многодозовых контейнерах.

Доза и однородность дозирования капель для внутреннего применения. Количество капель, соответствующее одной дозе, с помощью капающего или дозирующего устройства помещают в мерный цилиндр. Скорость капания не должна превышать 2 капли в секунду. Жидкость взвешивают, прибавляют еще одну дозу и вновь взвешивают, повторное прибавление с последующим взвешиванием поводят до тех пор пока не будет взвешено 10 доз. Определяют среднюю массу дозы.

Масса ни одной дозы не должна отклоняться более чем на 10% от средней массы. Суммарная масса 10 доз не должна отличаться более чем на 15% от номинальной массы 10 доз. Если необходимо, измеряют общий объем 10 доз. Объем не должен отличаться более чем на 15% от номинального объема 10 доз.

Однородность массы. Жидкие лекарственные средства в виде растворов или эмульсий в однодозовых контейнерах должны выдерживать следующее испытание: освобождают каждый из 20 контейнеров как можно полнее, взвешивают содержимое каждого контейнера и определяют среднюю массу содержимого. Масса содержимого не более чем двух контейнеров может отклоняться более чем на 10% от средней массы, масса содержимого ни одного контейнера не должна отклоняться более чем на 20%.

Растворы, эмульсии и суспензии для внутреннего применения выпускают в однодозовых или многодозовых контейнерах. Каждая доза из многодозового контейнера применяется с помощью подходящего дозирующего приспособления, предназначенного для измерения представляет собой мерную ложку или стаканчик вместимостью 5 мл или кратной обозначенному объему, либо оральный шприц, для другого объема.

1. По концентрации

2. По плотности

Стандартизация:

органопептические показатели (цвет, характерный запах)

прозрачность;

подлинность;

количественное содержание действующих в-в;

отсутствие механических включений;

плотность раствора;

для некоторых растворов цветность (сахарный сироп);

Значение рН.

Растворы, предназначенные для нанесения на сильно поврежденные кожные покровы, должны быть стерильными.

Медицинские растворы выпускаются во флаконах из стекла (цветного и бесцветного) с винтовой горловиной, в стеклянных банках и бутылях для пищевых жидкостей, во флакон-капельницах и тюбик-капельницах.

Маркировка должна быть четкой, содержать информацию о стране-производителе, предприятии-производителе (товарный знак, юридический адрес), разработчик ЛС, название ЛС на русском, латинском языках, состав, назначение (внутреннее, наружное), номер регистрационного удостоверения, условия хранения, срок годности, штрих-код, номер серии.

Хранение в соответствии со свойствами ЛС.

Способы выражения концентрации растворов. Плотность растворов. Определение плотности с помощью ареометра и пикнометра: использование формул для разведения и укрепления растворов солей, кислот, щелочей.

Концентрация раствора может быть выражена в процентах по объёму (Cv) и в процентах по массе (Cm ).

В процентах по объёму (Сv)- показывает, какое количество безводного этанола в миллилитрах содержится в 100мл водно-спиртового раствора при 20°С.Пример обозначения: 96%, 96°, 96% (об/об).

В процентах по массе (Сm)- показывает какое количество б/в этанола в граммах содержится в 100 граммах водно-спиртового раствора при 20° С. Пример обозначения: 96% ( m ), 96% (тm/ m).

Соотношение между концентрацией по объёму и концентрацией по массе выражается уравнением:

Cv*Рб/в= Cm*Р p-pa,

где Р б/в - плотность абсолютного этанола, Р р-ра - плотность водно-спиртового раствора.

Концентрация раствора может быть определена по плотности раствора при помощи ареометра или пикнометра.

Ареометр при 20 С показывает плотность раствора, по которой находят концентрацию, пользуясь таблицами. При температуре, отличающейся от 20 С, плотность определяют с помощью таблицы издательства стандартов по формуле:

Р_Т=Р₂₀ + α*(Т - 20)

Более точные определения плотности растворов (0,001) проводят с помощью пикнометра при 20 С, по полученным данным находят плотность при 20 С с учетом плотности воздуха при барометрическом давлении и находят концентрацию раствора.

При разведении растворов солей, кислот, щелочей можно использовать:

1. формулы разведения;

2. правило "креста".

1. Формулы разведения.

Если используется концентрация по объёму, то количество должно быть выражено в единицах объёма, если концентрация по массе - в единицах массы.

Для разведения растворов используют уравнение материального баланса:

X*a=V*b

Из уравнения

X=(V*b)/a

(если для разведения используют воду),

где X - количество крепкого спирта, а – концентрация крепкого спирта, V - количество спирта требуемой концентрации, b-требуемая концентрация.

Если для разведения используют раствор меньшей концентрации используют формулу:

Где X — масса исходного концентрированного раствора, m- масса разбавленного раствора желаемой концентрации, а - концентрация крепкого раствора %(m), b - требуемая концентрация % (m), с - концентрация слабого раствора % (m).

2. Правило «креста».

a (b-c)

c (a-c)

С=0(для воды)

(b-с) пропорционально количеству крепкого раствора

(а-b) пропорционально количеству разбавителя.

(a-с) пропорционально количеству раствора требуемой концентрации.

а - концентрация крепкого раствора, b - требуемая концентрация %, с - концентрация слабого раствора %.

Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 913; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 88 89 90 91 929394 95 96 97 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!