Лекарственные взаимодействия цефалоспоринов

Не рекомендуется смешивать цефалоспорины с другими препаратами в одном шприце или инфузионной системе. Следует соблюдать рекомендации производителя по использованию определенных растворителей. На всасывание пероральных цефалоспоринов в кишечнике может влиять пища; одновре­менный прием антацидов снижает их всасывание, поэтому между приемом этих препаратов должны быть интервалы не менее 2 ч.

При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами или петлевыми диу­ретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение риска нефротоксичности.

При сочетании цефоперазона с антикоагулянтами, антиагрегантами и тром-болитиками увеличивается риск развития кровотечений. Цефоперазон дает дисульфирамоподобный эффект, поэтому недопустимо употреблять алкоголь во время терапии этим препаратом.

 

   33. Клинико-фармакологическая характеристика нестероидных противовоспалительных лекарственных средств. Классификация. Показания и противопоказания к применению. Отдельные представители. Особенности применения. Побочные эффекты и меры их профилактики. Взаимодействие нестероидных противовоспалительных лекарственных средств с лекарственными средствами других групп.

 

Эталон ответа

 

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) очень широко применяются в клинической практике, оказывая проти­вовоспалительное, аналгезирующее и жаропонижающее действие, приносят облегчение пациентам с симптомами (воспаление, боль, лихорадка), которые бывают при многих заболеваниях.

НПВС классифицируются в зависимости от выраженности противовоспа­лительной активности и химической структуры. В 1-ю группу вклю­чены препараты с выраженным противовоспалительным действием. НПВС 2-й группы, дающие слабый, практически не имеющий клгнического значе­ния противовоспалительный эффект, часто обозначаются терминами «ненар­котические анальгетики» или «анальгетики-антипиретики».

С практической точки зрения важно, что препараты однэй группы и даже близкие по химической структуре несколько различаются как по силе эффек­та, так и по частоте развития и характеру НЛР. Клиническая эффективность препарата может зависеть от вида и особенностей течения заболевания у кон­кретного больного, а также от его индивидуальной реакции.

Фармакодинамика

Главным и общим элементом механизма действия НПВС является угнете­ние синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты путгм ингибиронания фермента циклооксигеназы.

Противовоспалительное действие НПВС может быть связано со стабили­зацией мембран лизосом, торможением активации нейтрофилов и нарушени­ем высвобождения из них медиаторов воспаления.

В реализации аналгезирующего эффекта в определенной степени могут играть роль нарушение проведения болевых импульсов на уровне спинного мозга (метамизол) и активация опиоидных рецепторов (лорноксикам).

НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации. По противовоспа­лительной активности все НПВС уступают глюкокортикостероидам.

Развитие противовоспалительного эффекта отстает от аналгезирующего. Боль ослабевает в первые часы, а противовоспалительное действие наступает через 10—14 дней регулярного приема, причем при назначении напроксена или оксикамоь еще позднее — на 2—4-й неделе.

Аналтезирующий эффект НПВС проявляется в большей степени при болях слабой и средней интенсивности в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, при головной или зубной боли. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны, чем наркотические анальгетики (груп­па морфина). В отличие от наркотических анальгетиков НПВС не угнетают дыхательный центр и не вызывают лекарственную зависимость.

Жаропонижающий эффект. НПВС способны снижать только повышенную температуру тела и не влияют на нормальную. Больных необходимо предуп­реждать о том, что НПВС оказывают только симптоматическое действие и не обладают ни антибактериальной, ни противовирусной активностью.

Антиагрегационный эффект. В тромбо­цитах подавляется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее выраженной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который при­меняется при этом в низкой суточной дозе (75—250 мг).

Фармакокинетика

Все НПВС хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. В значи­тельной степени (более 90%) связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при этом некоторые другие ЛС и способствуя усилению их эффектов. Многие НПВС хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов. НПВС метаболизируются в печени, метаболиты выделяются почками.

Показания к применению НПВС

Ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера. Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата.

Невралгия, радикулит, ишиас, люм­баго.

Почечная, печеночная колика. Головная и зубная боль, послеоперационные боли.

Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5 °С). Профилактика артериальных тромбозов.

Противопоказания

НПВС противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности.

НЛР. Основное негативное свойство НПВС — высокий риск развития не­желательных реакций желудочно-кишечного тракта. У больных, получающих НПВС, отмечаются диспепсические расстройства (боли в животе, тошнота, рвота и др.), эрозии и язвы желудка и двенадцатиперст­ной кишки, кровотечения и перфорации.

Факторы риска гастротоксичности: женский пол, возраст старше 60 лет, курение, злоупотребление алкоголем, семейный язвенный анамнез, сопутству­ющие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, сопутствующий прием глю­кокортикостероидов, иммуносупрессантов, антикоагулянтов, длительная те­рапия НПВС, большие дозы или одновременный прием двух НПВС или более. Наибольшую гастротоксичность имеют аспирин, индометацин и пироксикам.

Правила назначения и дозирования. Для каждого больного следует подби­рать наиболее эффективный препарат с наилучшей переносимостью. Чувстви­тельность больных к НПВС даже одной химической группы может сильно различаться, поэтому неэффективность одного из препаратов еще не говорит о неэффективности группы в целом.

Лечение следует начинать с наименьшей дозы, при хорошей переносимо­сти через 2-3 дня ее можно повышать. В последние годы наметилась тенден­ция к увеличению разовых и суточных доз хорошо переносимых препаратов (ибупрофен) при сохранении ограничений для максимальных доз аспирина, индометацина, пироксикама. Следует учитывать, что противовоспалительный эффект аспирина проявляется только в дозах выше 4 г/сут.

При длительном курсовом лечении НПВС надо принимать после еды. Для получения быстрого аналгезирующего или жаропонижающего эффекта пред­почтительнее назначать их натощак, запивая стаканом воды. Наиболее быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте и, следовательно, дают более бы­стрый эффект напроксен-натрий, диклофенак-калий, водорастворимые (ши­пучие) формы аспирина и парацетамола. Для быстрого купирования болевого синдрома можно использовать также парентеральные лекарственные формы НПВС (диклофенак, кеторолак и др.).

Лекарственные взаимодействия. При назначении в один и тот же срок НПВС могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов и пероральных гипогликемических средств. Однако они ослабляют эффект антигапертензивных препара­тов, повышают токсичность антибиотиков-аминогликозидов, дигоксина и неко­торых других ЛС, что имеет существенное клиническое значение.

Многие препараты, назначаемые одновременно с НПВС, в свою очередь, могут влиять на их фармакокинетику и фармакодинамику:

• алюминийсодержащие антациды (алмагель, маалокс и др.) и холести-рамин снижают всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте;

• глюкокортикостероиды и медленно действующие (базисные) противо­воспалительные средства (препараты золота и др.) усиливают противовоспа­лительное действие НПВС;

• наркотические анальгетики и седативные препараты усиливают обез­боливающий эффект НПВС.

 

 

 34. Клинико-фармакологическая характеристика дезагрегантов и антикоагулянтов. Классификация дезагрегантов и антикоагулянтов. Показания и противопоказания к применению. Отдельные представители. Особенности применения Побочные эффекты и меры их профилактики. Взаимодействие дезагрегантов и антикоагулянтов с лекарственными средствами других групп.

 

Эталон ответа

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) — антитромбоцитарный препарат, наиболее часто применяемый при лечении и профилактике сердечно-сосуди­стых заболеваний.

Фармакодинамика. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты заклю­чается в торможении агрегации тромбоцитов путем необратимого подавления активности циклооксигеназы, что приводит к уменьшению синтеза тромбоксана А. Большие дозы подавляют образование простациклина. Благо­даря необратимому торможению тромбоцитарной оксигеназы антиагрегантный эффект аспирина сохраняется в течение 5—7 дней после однократного приема. По мере увеличения концентрации препарата в крови последовательно разви­ваются антиагрегантный эффект, затем жаропонижающий и аналгезируюший, а далее урикозурический' и противовоспалительный эффекты.

Большие дозы препарата оказывают ингибируюшее действие не только на об­разование тромбоксана А2 в тромбоцитах (положительныл эффект), но и на синтез простациклина (простагландина) в эндотелии сосудов, чем снижается антиагрегантный эффект препарата.

Фармакокинетика. Ацетилсалициловая кислота быстро и полно всасывает­ся при приеме внутрь, максимальная концентрация в крови достигается через 20-30 мин. Связывание с белками зависит от концентрации и составляет 49— 70%. Метаболизируется на 50% при первом прохождении через печень с обра­зованием метаболитов — салициловой, гентизиновой кислот и др. Выводится в основном почками в виде метаболитов, Т1/2 зависит от дезы и составляет для салициловой кислоты 2, 4 и 20 ч для доз 0,5, 1 и 5 г соответственно.

НЛР. Самыми частыми НЛР ацетилсалициловой кислоты являются желу­дочно-кишечные расстройства, связанные с раздражающим действием препа­рата на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Серьезные крово­течения и геморрагические инсульты при приеме малых доз аспирина встречаются довольно редко. Кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты могут возникать у больных с нераспознанной язвенной болезнью, другими заболеваниями с повышенной склонностью к кровотечениям или при применении ацетилсалициловой кислоты в комбинации с другими противо-свертывающими препаратами (гепарином, тромболитическими ЛС). Возмож­ны аллергические реакции (сыпь, анафилактический шск), бронхоспазм (у больных с аспириновым вариантом бронхиальной астмы)

Взаимодействие с другими препаратами. Антиагрегантное действие усили­вается при совместном применении с гепарином, непрямыми антикоагулян­тами, другими антиагрегантами, но при этом увеличивается риск побочных эффектов. Глкжокортикостероиды усиливают ульцерогенное действие, аце­тилсалициловая кислота уменьшает эффект спиронолактона и урикозуричес-ких средств.

Тиклопидин (тиклид) является производным тиенопиридина.

Фармакодинамика. Тиклопидин является мощным ингибитором агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ и большинством других индукторов (колла­ген, тромбин, арахидоновая кислота, серотонин и др.). Тиклопидин тормозит также реакцию высвобождения тромбоцитов, повышает деформируемость эрит­роцитов и вязкость цельной крови. Антиагрегантный эффект тиклопидина обычно проявляется через 24-48 ч после приема внутрь и достигает максимума через 3—5 дней. Значительная антиагрегантная активность тиклопидина сохраняется в течение 72 ч после отмены препарата, а индуцируемая АДФ агрегация тромбоцитов возвращается к исход­ным значениям через 4—8 дней после отмены препарата. Для получения быстрого антиагрегантного эффекта лечение часто начинают с одновременного приема аспирина, дающего немедленный эффект, и тиклопидина, нарушающего функ­цию тромбоцитов позже и в более широком диапазоне. После совместного при­ема в течение 6—7 дней переходят на длительную терапию только тиклопидином.

Фармакокинетика. Быстро абсорбируется после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в крови через 2 ч, биодоступность составляет 80—90% (увеличивается при приеме после еды). Связывается с белками крови на 98%. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, один из которых фармакологически активен. Т|/2 после однократного приема внутрь составляет 7—8 ч, а последействие сохраняется в течение 5—7 дней после отме­ны препарата. Экскретируется с мочой в основном в виде метаболитов.

НЛР. Тиклопидин у 5—7% больных вызывает тошноту, понос и другие дис­пепсические явления, а также кожную сыпь, повышение уровня печеночных ферментов. Самым серьезным, хотя и нечастым, осложнением терапии являет­ся развитие лейкопении и нейтропении, доходящей в отдельных случаях до агранулоцитоза. При назначении тиклопидина следует проводить системати­ческий контроль картины крови. Желудочно-кишечные кровотечения встреча­ются реже, чем при лечении аспирином. Тиклопидин отменяют за 10—14 дней до оперативного вмешательства, чтобы уменьшить риск кровотечения.

Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания крови, при которых увеличено вре­мя кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения, тяжелые нарушения функ­ции печени, беременность, лактация.

Клопидогрель (плавике), как и тиклопидин, является производным тиено-пиридина.

Фармакодинамика. Механизм антиагрегантного действия клопидогреля и тиклопидина, по-видимому, одинаков, но выраженность этого действия боль­ше у клопидогреля. Торможение агрегации тромбоцитов развивается через 2 ч после приема. Терапевтическое антиагрегантное действие стабилизируется через 3—7 дней от начала терапии и продолжается 1 нед (время обновления тромбоцитов) после прекращения лечения.

Препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов в значительно меньших до­зах, чем тиклопидин, лучше переносится больными, реже дает побочные эф­фекты и, что особенно важно, почти никогда не вызывает лейкопении и нейтропении. Это позволяет применять его достаточно длительно.

Фармакокинетика. При приеме внутрь клопидогрель быстро всасывается, связь с белками крови составляет 94—98%, метаболизируется в печени с обра­зованием метаболитов, выводится с мочой и фекалиями. Т основного мета­болита 8 ч.

---

Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 387; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!