Клиническая фармакология цефалоспоринов

⇐ ПредыдущаяСтр 30 из 34Следующая ⇒

Цефалоспорины являются одним из самых обширных классов антибиотиков. Наиболее распространена классификация цефалоспоринов по поколениям, внутри каждого поколения выделяют препараты для парентерального и перорального применения:

Ø Парентеральные

I поколение (Цефалотин,Цефазолин)

II поколение (Цефуроксим,Цефамандол)

III поколение (Цефотаксим,Цефтриаксон)

IV поколение (Цефепим)

Ø Пероральные

I поколение (Цефалексин Цефадроксил)

II поколение (Цефаклор Цефуроксим аксетил)

III поколение (Цефиксим Цефтибутен)

IV поколение

Спектр активности

Большинство цефалоспоринов обладают умеренной активностью среди анаэробов против фузобактерий, пептококков, пептострептококков и не действуют на неспорообразующие анаэробы группы В. fragilis .

Цефалоспорины I поколения имеют узкий спектр антимикробной активности. В современной клинической практике основное значение имеет их активность против метициллиночувствительных стафилококков и стрептококков.

Цефалоспорины II поколения отличаются от препаратов I поколения более высокой активностью против грамотрицательных микроорганизмов (гонококков, менингококков, гемофил, М. catarrhalis , Е. coli , шигелл, сальмонелл, Р. mirabilis , P . vulgaris , клебсиелл), против S . pneumoniae , по действию на стафилококки и стрептококки близки к цефалоспоринам I поколения. Цефалоспорин II поколения для приема внутрь цефаклор менее активен против гемофил и пневмококков, чем цефуроксим. ефалоспорины II поколения не применяются для лечения кишечных инфекций и менингита вследствие большей эффективности цефалоспоринов III поколения (цефотаксима и цефтриаксона).

Цефалоспорины III поколения обладают более высокой, чем цефалоспорины I и II поколения, активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов (гонококков, менингококков, гемофил, М. catarrhalis , представителей семейства Enterobacteriaceae ), пневмококков (в том числе пенициллинорезис-тентных штаммов), высокоактивны против других стрептококков, но несколько уступают цефалоспоринам I и II поколения по антистафилококковой активности.

Все цефалоспорины III поколения не действуют на представителей семейства Enterobacteriaceae , имеющих механизмы приобретенной резистентности.

Цефоперазон и особенно цефтазидим обладают клинически значимой ан-тисинегнойной активностью. Однако по активности против стрептококков и пневмококков антисинегнойные цефалоспорины уступают цефуроксиму, це-фотаксиму и цефтриаксону.

Цефоперазон/сульбактам (комбинация антисинегнойного цефалоспорина III поколения цефоперазона с ингибитором р-лактамаз сульбактамом) отличается высокой активностью против р-лактамазопродуцирующих микроорганизмов: грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae , ацинето-бактера, В. fragilis и других неспорообразующих анаэробов.

Цефалоспорины III поколения для приема внутрь (цефиксим и цефтибу-тен) обладают более узким спектром активности, чем парентеральные препараты того же поколения. Это касается прежде всего активности против пени-циллинорезистентных пневмококков и связано с относительно невысокой биодоступностью и меньшей аффинностью к пенициллинсвязывающим белкам у этих препаратов.

Цефалоспорины IV поколения (цефепим) более активны по сравнению с цефалоспоринами III поколения в отношении штаммов Enterobacteriaceae , особенно против энтеробактера, цитробактера, серрации и провидендии, продуцирующих хромосомные (3-лактамазы класса AmpC; P . aeruginosa и стафилококков. По действию на пневмококки, другие стрептококки, анаэробы цефалоспорины IV поколения близки к цефалоспоринам III поколения.

Фармакокинетика. Цефалоспорины для парентерального и перорального применения значительно различаются по фармакокинетическим характеристикам

Пероральные цефалоспорины быстро и хорошо всасываются при приеме внутрь, биодоступность от 40-50% (цефиксим) до 95% (цефалексин, цефаклор). Прием во время еды замедляет всасывание цефаклора, цефиксима и цеф-тибутена, но не снижает биодоступность этих препаратов. Цефуроксим аксе-тил является пролекарством, гидролизуется в желудочно-кишечном тракте с высвобождением активного цефуроксима, причем пища способствует этому процессу.

Цефалоспорины распределяются во многие органы, ткани и секреты (легкие, почки, печень, мышцы, кожа и мягкие ткани, кости, синовиальная, плевральная, перикардиальная и перитонеальная жидкость). Цефалоспорины III поколения (цефотаксим, цефтриаксон и цефтазидим), а также цефалоспорины IV поколения (цефепим) хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и могут использоваться для терапии менингитов. Цефалоспорин II поколения цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер только при воспалении мозговых оболочек.

Большинство цефалоспоринов не метаболизируются. Исключением является цефотаксим, 50% введенной дозы которого подвергается биотрансформации с образованием активного метаболита дезацетилцефотаксима с антимикробной активностью и большим (по сравнению с цефотаксимом) Т_1/2 (1,5 ч).

Т, ₂ большинства цефалоспоринов составляют 1-2 ч, что требует приема антибиотиков этой группы 3-4 раза в сутки. Более длительные Т_1/2 (3-4 ч) имеют пероральные цефалоспорины III поколения цефиксим и цефтибутен, их принимают 1 раз в сутки. Наиболее длительный Т_|/2 у цефалоспорина III поколения цефтриаксона (до 5-7 ч), который при большинстве инфекций принимают 1 раз в сутки, а при менингите - 1-2 раза в сутки.

Большинство цефалоспоринов выделяются почками в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. Цефтриаксон и цефоперазон имеют двойной путь выведения (печень и почки).

НЛР. В целом цефалоспорины переносятся хорошо. Наиболее частые НЛР цефалоспоринов - аллергия (крапивница, кореподобная сыпь, лекарственная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, анафилактический шок). Возможна перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами.

При терапии цефалоспоринами возможны гематологические реакции (лейкопения, гемолитическая анемия и др.), при применении цефоперазона не исключены гипопротромбинемия со склонностью к кровотечениям и дисуль-фирамоподобный синдром (повышение чувствительности к алкоголю).

Могут отмечаться боли в животе, тошнота, рвота, диарея, описаны случаи псевдомембранозного колита, возможны обратимое повышение активности трансаминаз, возникновение холестаза и псевдохолелитиаза (при применении цефтриаксона).

При назначении парентеральных цефалоспоринов могут возникать местные реакции: болезненность и инфильтраты при внутримышечном, флебиты при внутривенном введении.

Показания к применению

Различия в спектре антимикробной активности и фармакокинетических показателях цефалоспоринов разных поколений, а также препаратов одного поколения для парентерального и перорального применения позволяют выделить следующие основные показания для их назначения.

Цефалоспорины I поколения в настоящее время применяются для лечения инфекций, вызванных стрептококками (но не пневмококками и энтерококками) и метициллиночувствительными стафилококками. Так, цефазолин применяют для лечения внебольничных инфекций кожи и мягких тканей, костей и суставов, а также для периоперационной профилактики в хирургии. Основные показания для назначения пероральных цефалоспоринов I поколения: стрептококковый тонзиллофарингит и легкие и среднетяжелые внебольнич-ные инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов, вызванные чувствительными к цефалоспоринам стрептококками и стафилококками.

Применение цефалоспоринов I поколения при инфекциях мочевых и дыхательных путей нерационально в связи с узким спектром активности, распространением устойчивости среди наиболее вероятных возбудителей и появлением в клинической практике более эффективных антибактериальных препаратов.

Цефалоспорины II поколения можно назначать при всех показаниях, перечисленных для этих препаратов I поколения, а также при инфекциях верхних (острый средний отит, острый синусит) и нижних (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония) дыхательных путей, инфекциях мочевых путей (острый цистит, пиелонефрит).

Цефуроксим может служить альтернативой цефазолину при периоперационной антибиотикопрофилактике в хирургии. Цефуроксим и цефуроксим ак-сетил успешно используют при проведении ступенчатой терапии.

Цефаклор уступает цефуроксим аксетилу по активности в отношении респираторных возбудителей (пневмококков и гемофил), недостаточно хорошо проникает в жидкость среднего уха, поэтому не рекомендуется для лечения острых средних отитов.

Цефалоспорины III поколения назначают для терапии тяжелых внебольничных и нозокомиальных инфекций. Препараты без антисинегнойной активности для парентерального введения (цефотаксим, цефтриаксон) применяют для лечения тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных стрептококками, пневмококками, гемофилами, менингококками, энтеробактериями. Это тяжелые формы инфекций дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого и эмпиема плевры — в комбинации с препаратами с антианаэробной активностью), мочевых путей, инфекций кожи, мягких тканей, костей, суставов, интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами), генерализованный сальмонеллез, менингит и сепсис.

Эти препараты можно использовать для лечения некоторых инфекций в амбулаторной практике, например при острой гонорее (цефтриаксон), а также при остром среднем отите у детей (цефтриаксон 1 раз в день внутримышечно 3 дня).

Цефалоспорины III поколения с антисинегнойной активностью (цефопе-разон, цефтазидим) применяют при инфекциях, вызванных P . aeruginosa . Ан-тисинегнойные цефалоспорины обычно являются одним из обязательных компонентов при комбинированной антибиотикотерапии инфекций на фоне нейтропении. Данные препараты обладают более низкой активностью против S . pneumoniae , вследствие чего не рекомендуются для терапии пневмококковых инфекций.

Цефоперазон/сульбактам назначают по тем же показаниям, что и цефопе-разон, но он имеет преимущества при лечении абсцессов легких, эмпиемы плевры, интраабдоминальных и тазовых инфекций вследствие высокой антианаэробной активности, а также инфекций, вызванных бактериями рода аци-нетобактер.

Использование цефалоспоринов III и IV поколения для периоперацион-ной профилактики в хирургии нерационально прежде всего из-за их недостаточной активности против S . aureus .

Показания к назначению пероральных цефалоспоринов 111 поколения (це-фиксим и цефтибутен) ограничены и включают случаи ступенчатой терапии после применения парентеральных цефалоспоринов III поколения, инфекции мочевых путей, особенно у детей и беременных и кормящих, инфекции дыхательных путей (цефтибутен не рекомендуется при возможной пневмококковой этиологии).

Цефалоспорины IV поколения используют для терапии тяжелых, преимущественно нозокомиальных, инфекций, вызванных резистентными возбудителями (энтеробактериями — энтеробактером, цитробактером, серрацией и про-виденцией, резистентными к цефалоспоринам II и III поколения в результате гиперпродукции хромосомных |3-лактамаз класса АтрС, а также P . aeruginosa ), в том числе пневмонии, осложненных инфекций мочевых путей, кожи, мягких тканей, костей, суставов, интраабдоминальных и тазовых инфекций (в сочетании с антианаэробными препаратами), при менингите, сепсисе и ней-тропенической лихорадке.

Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 258; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 25 26 27 28 293031 32 33 34 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!