Клиническая фармакология гипотензивных средств центрального действия
Лекарственные средства центрального действия снижают активность сосудодвигательного центра продолговатого мозга.
Клонидин (клофелин) — производное имидазолина, стимулятор центральных α1-адрено- и 1,-имидазолиновых рецепторов.
Фармакодинамика. Препарат стимулирует рецепторы ядер солитарного тракта продолговатого мозга, что приводит к угнетению нейронов сосудодвигательного центра и снижению симпатической иннервации.
Гипотензивное действие препарата является следствием снижения сердечного выброса и общего периферического сопротивления сосудов.
При внутривенном введении лекарства гипотензивному действию может предшествовать кратковременное повышение АД из-за стимуляции α2-адренорецепторов сосудов.
Фармакокинетика. Клофелин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При приеме внутрь латентный период препарата 30-60 мин, при внутривенном введении 3-6 мин. При приеме внутрь максимальная концентрация в крови достигается через 3-5 ч, период полужизни 12-16 ч, при нарушении функции почек увеличивается до 41 ч. Клофелин выводится из организма почками в основном в виде метаболитов.
НЛР. При внезапной отмене препарата возникает синдром отмены - резкое повышение АД- Он оказывает седативное и гипногенное действие, потенцирует центральные эффекты алкоголя, седативных средств, депрессантов. При комбинировании клофелина с трициклическими антидепрессантами повышается АД. Препарат снижает аппетит, секрецию слюнных желез, задерживает натрий и воду. Он противопоказан при атеросклерозе сосудов головного мозга, депрессии, декомпенсации хронической сердечной недостаточности, а также больным, чья профессия требует повышенного внимания.
|
|
При одновременном приеме этанола (алкоголь) развиваются выраженная гипотензия и коллапс.
Метилдопа превращается в а-метилнорадреналин, который является стимулятором центральных α2-адренорецепторов в солитарном тракте.
Фармакодинамика. Опосредованное снижение активности сосудодвигательного центра приводит к уменьшению общего периферического сопротивления сосудов и снижению АД. На сердечную деятельность препарат влияет незначительно. Увеличивает скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток. Оказывает небольшое седативное действие. В экспериментальных исследованиях не выявлено неблагоприятного влияния препарата на плод, в связи с чем метилдопа можно использовать как препарат выбора при лечении артериальной гипертензии у беременных.
Фармакокинетика. При приеме внутрь всасывается 20-50% препарата. Максимальное гипотензивное действие развивается через 4-6 ч, длительность действия препарата до 1 сут, связывание с белками плазмы 20%. Метаболизируется в печени, выводится почками.
|
|
НЛР. Метилдопа может вызывать сонливость, сухость во рту, задержку ионов натрия и воды, редко агранулоцитоз, миокардит, гемолитическую анемию. Метилдопу не комбинируют с трициклическими антидепрессантами и симпатомиметическими аминами из-за возможности повышения АД.
Моксонидин - агонист 1гимидазолиновых рецепторов.
Фармакодинамика. Активация имидазолиновых рецепторов в ЦНС приводит к снижению активности сосудодвигательного центра и уменьшению периферического сопротивления сосудов. Моксонидин эффективен при монотерапии артериальной гипертензии. Он более безопасен, чем клофелин, пропранолол, каптоприл, нифедипин. Седативный эффект выражен значительно меньше, чем у других препаратов центрального действия.
В отличие от клонидина моксонидин не вызывает синдрома отмены.
Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и обладает высокой биодоступностью (88%). Максимальная концентрация в крови регистрируется через 0,5-3 ч. 90% препарата выводится почками, в основном (70%) в неизмененном виде. Несмотря на короткий период полужизни (около 3 ч), он контролирует АД в течение суток.
|
|
НЛР. Моксонидин может вызывать утомляемость, головные боли, головокружение, нарушение сна.
Противопоказаниями для назначения препарата являются синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада II—III степени, выраженная брадикардия, тяжелые аритмии, нестабильная стенокардия.
Взаимодействие с другими ЛС. Сочетание моксонидина с другими гипотензивными средствами усиливает их антигипертензивный эффект. Препарат потенцирует эффекты средств, угнетающих ЦНС, - этанола, транквилизаторов, барбитуратов.
Клинико-фармакологическая характеристика блокаторов медленных кальциевых каналов. Показания и противопоказания к применению. Отдельные представители. Особенности применения блокаторов медленных кальциевых каналов. Побочные эффекты и меры их профилактики. Взаимодействие блокаторов медленных кальциевых каналов с лекарственными средствами других групп.
Эталон ответа
Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 361; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!