Клиническая фармакология ингибиторов карбоангидразы
К ингибиторам карбоангидразы относится ацетазоламид (диакарб).
Фармакокинетика. Ацетазоламид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации через 2 ч, продолжительность действия до 12 ч. Распределяется главным образом в эритроцитах, почках, мышцах, тканях глазного яблока и ЦНС. Связь с белками крови высокая, проникает через плацентарный барьер, биотрансформации не подвергается, выводится почками в неизмененном виде.
Показания. В настоящее время ингибиторы карбоангидразы в основном используются при глаукоме, повышении внутричерепного давления, малых приступах эпилепсии. При задержке жидкости и отечном синдроме, связанном с хронической сердечной недостаточностью, легочным сердцем, нарушением функции печени или почек (особенно в сочетании с алкалозом), ацетазоламид применяют в составе комплексной терапии.
Противопоказания. Метаболический ацидоз и склонность к ацидозу, например, при сахарном диабете, нарушение функции печени и почек (в том числе острая и хроническая почечная недостаточность), гипокалиемия, беременность.
НЛР. Сонливость, головокружение, головные боли. При длительном применении возможны парестезии, дезориентация, гемолитическая анемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, нефролитиаз, преходящая гематурия и глюкозурия.
Взаимодействие с другими ЛС. Мочегонный эффект ацетазоламида усиливается теофиллином, ослабляется кислотообразующими диуретиками. При одновременном применении повышается риск появления токсических эффектов сали-цилатов, карбамазепина, эфедрина.
|
|
|
Применение. Препарат не следует назначать более 5 дней подряд из-за возможности развития метаболического ацидоза.
Клиническая фармакология осмотических диуретиков
К осмотическим диуретикам относятся маннит, мочевина.
Фармакокинетика. Осмотические диуретики плохо всасываются в ЖКТ, в связи с чем их приходится вводить парентерально. При приеме внутрь маннит вызывает осмотическую диарею. В организме не метаболизируется, выводится путем почечной фильтрации без последующей канальцевой реабсорбции.
Показания. В качестве дегидратирующего средства осмотические диуретики используют для быстрого снижения внутричерепного или внутриглазного давления при отеке мозга, внутричерепной гипертензии, эпилептическом статусе, остром приступе глаукомы. Осмотические диуретики используют для создания форсированного диуреза при отравлениях барбитуратами, салицилатами и другими веществами. Маннит применяют для профилактики и лечения острой почечной недостаточности при условии сохранения фильтрационной функции почек.
|
|
|
Противопоказания. Осмотические диуретики не применяют у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, так как в этом случае гипертонический раствор вызывает увеличение внутрисосудистого объема жидкости и может привести к острой сердечной недостаточности и отеку легких. Не применяют осмотические диуретики у больных с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности из-за повышения объема внеклеточной жидкости и увеличения нагрузки на сердце, при электролитных нарушениях (гипохлоремия, гипонат-риемия, гипокалиемия).
НЛР. Дегидратация, диспепсические расстройства, нарушения водно-электролитного баланса, головная боль, галлюцинации.
2.Перечислите основные группы антибиотиков. Клинико-фармакологическая характеристика антибиотиков группы пенициллинов. Классификация антибиотиков группы пенициллинов. Показания и противопоказания к применению. Отдельные представители. Особенности применения антибиотиков группы пенициллинов. Побочные эффекты и меры их профилактики. Взаимодействие антибиотиков группы пенициллинов с лекарственными средствами других групп.
Эталон ответа
Клиническая фармакология пенициллинов
|
|
|
Пенициллины подразделяют на группы в зависимости от химического строения спектра активности.
Механизм действия пенициллинов заключается в нарушении образования клеточной стенки бактерий из-за необратимого связывания с пенициллинсвязы-вающими белками. Эти белки являются ферментами, обеспечивающими синтез бактериальной клеточной стенки. Нарушение их функции вызывает гибель микробной клетки.
Природные пенициллины (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин).Все препараты природных пенициллинов обладают идентичным спектром активности (стрептококки, энтерококки и другие бактерии). Однако в настоящее время только около 10% стафилококков остаются чувствительными к природным пенициллинам. Из грамотрицательных бактерий к природным пенициллинам чувствительны менингококки и гонококки. Большинство анаэробов (клостридии, актиномицеты и др.) также высокочувствительны к природным пенициллинам. Природные пенициллины высокоактивны в отношении трепонем, включая возбудители сифилиса и клещевого боррелиоза.
Антистафилококковые пенициллины (оксацилин).По антимикробному спектру оксациллин он близок к природным пенициллинам, но уступает им по активности в отношении большинства микроорганизмов. Оксациллин устойчив к действию стафилококковой пенициллиназы, поэтому активен в отношении пеницилли-норезистентных стафилококков. Стафилококковые инфекции являются основным показанием к его назначению.
|
|
|
Аминопенициллины.Спектр активности аминопенициллинов расширен по сравнению с природными пенициллинами действием на Е. coli , шигеллы (только ампициллин), сальмонеллы, P . mirabilis , Н. pylori (только амоксициллин), листерии. Аминопенициллины разрушаются всеми р-лактамазами.
Ингибиторозащищенные аминопенициллины.Антимикробный спектр ингибиторозащищенных аминопенициллинов (амоксициллина/клавуланата, ампи-циллина/сульбактама) расширен микроорганизмами - стафилококками, гонококками, гемофилами, Е. coli , P . mirabilis , клебсиелла.
Карбоксипенициллины Спектр действия карбенициллина и тикарциллина в отношении грамположительных бактерий в целом совпадает с таковым других пенициллинов, но активность ниже.
Фармакокинетика.
Бензилпенициллин, карбокси- и уреидопенициллины в значительной степени разрушаются в желудке, поэтому их вводят только парентерально. Фенок-симетилпенициллин, оксациллин и аминопенициллины более кислотоустойчивы, их можно назначать внутрь. Лучше всего всасывается в желудочно-кишечном тракте амоксициллин – 75-93%, его биодоступность не зависит от пищи. Всасывание феноксиметилпенициллина составляет 40-60%. Хуже всасываются ампициллин (35-40%) и оксациллин (25-30%), причем пища значительно снижает их биодоступность. Всасывание клавуланата составляет 75%.
Бензилпенициллин прокаин и бензилпенициллин бензатин вводят только внутримышечно. Медленно всасываясь из места инъекции, они создают более низкие по сравнению с натриевой и калиевой солями бензилпенициллина концентрации в сыворотке крови. Оказывают пролонгированное действие, поэтому их иногда называют «депо-пенициллины». Терапевтические концентрации бензилпенициллин прокаина в крови сохраняются в течение 18-24 ч, а бензилпенициллин бензатина – 3-4 нед.
Пенициллины распределяются во многие органы, ткани и биологические жидкости, создают высокие концентрации в легких, почках, слизистой оболочке кишечника, половых органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкости. В небольших количествах пенициллины проникают через плаценту и в грудное молоко.
Клинически значимой биотрансформации в печени могут подвергаться оксациллин (до 45%) и уреидопенициллины (до 30%). Другие пенициллины практически не метаболизируются и выводятся из организма в неизмененном виде. Большинство пенициллинов экскретируется почками. Их Т 1|/2 составляет в среднем около 1 ч (кроме депо-пенициллинов) и значительно возрастает при почечной недостаточности. Оксациллин и уреидопенициллины выводятся с мочой и желчью. Их Т 1/2 меньше изменяется при нарушении функции почек.
НЛР. Обычно пенициллины хорошо переносятся. Наиболее частыми НЛР пенициллинов являются аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок (чаще при использовании бензилпенициллина). При появлении признаков аллергической реакции (сыпи и др.) во время лечения пенициллинами следует немедленно отменить антибиотик.
При применении аминопенициллинов иногда возникает неаллергическая «ампициллиновая» сыпь, которая не сопровождается зудом и может исчезнуть без отмены препарата. «Ампициллиновая» сыпь отмечается у 75-100% пациентов с инфекционным мононуклеозом, получающих амино-пенициллины.
Неврологическая симптоматика включает в себя головную боль, тремор, судороги (чаще у детей и у пациентов с почечной недостаточностью при применении карбенициллина или очень высоких доз бензилпенициллина), психические расстройства (при введении высоких доз бензилпенициллин прока-ина).
Могут быть боли в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.
При парентеральном введении пенициллинов возможны местные реакции: болезненность и инфильтраты при внутримышечном введении (особенно калиевой соли бензилпенициллина), флебиты при внутривенном введении (чаще при применении карбенициллина).
Возможны гематологические реакции: анемия, нейтропения (чаще при использовании оксациллина), нарушение агрегации тромбоцитов, иногда тромбоцитопения (при применении карбенициллина, реже — уреидопенициллинов).
Показания
Природные пенициллины: тонзиллофарингит, скарлатина, рожа, круглогодичная профилактика ревматизма, пневмококковых инфекциях (пневмония, менингит, сепсис), инфекциях, вызванных другими стрептококками (инфекционный эндокардит — в комбинации с гентамици-ном или стрептомицином, профилактика эндокардита — феноксиметилпенициллин); менингококковой инфекции; сифилисе; лептоспирозе; клещевом боррелиозе; газовой гангрене; актиномикозе. Показания к их использованию ограничиваются лечением сифилиса (кроме нейросифилиса), длительной профилактикой ревматической лихорадки, лечением рожи, скарлатины.
Феноксиметилпенициллин применяется для лечения легких и среднетяже-лых стрептококковых инфекций (тонзиллофарингит, рожа).
В связи с нарастанием устойчивости гонококков к пенициллину его эмпирическое применение при гонорее не оправдано.
Оксациллин. Стафилококковые инфекции различной локализации: инфекции кожи, мягких тканей, костей\суставов, пневмония, инфекционный эндокардит, сепсис.
Аминопенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины.Основные показания для применения этих препаратов совпадают. Назначение аминопенициллинов более обосновано при легких и неосложненных инфекциях, а и ингибиторозащищенных производных — при более тяжелых или рецидивирующих формах. Путь введения (парентерально или внутрь) выбирается в зависимости от тяжести инфекции. Для приема внутрь целесообразнее использоват амоксициллин или амоксициллин/клавуланат.
Препараты данной группы применяют для лечения:
Ø бактериальных инфекций верхних и нижних дыхательных путей (средний отит, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония); внебольничных инфекций мочевых путей (острый цистит, пиелонефрит); менингита, вызванного гемофильной палочкой (ампициллин в высокой дозе внутривенно);
Ø эндокардита (ампициллин в сочетании с гентамицином или стрептомицином) и его профилактики; лечения кишечных инфекций — ши-геллеза, сальмонеллеза (ампициллин); эрадикации Н. pylori (амоксициллин).
Ø Дополнительными показаниями являются инфекции кожи и мягких тканей, интраабдоминальные инфекции, инфекции органов малого таза, периоперационная профилактика в хирургии.
Лекарственные взаимодействия
Пенициллины нельзя смешивать в одном шприце или в одной инфузионной системе с аминогликозидами ввиду их физико-химической несовместимости.
При сочетании ампициллина с аллопуринолом возрастает риск развития «ампициллиновой» сыпи. Оксациллин не следует сочетать с рифампицином ввиду антагонизма.
Применение высоких доз калиевой соли бензилпенициллина в сочетании с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или ингибиторами АПФ повышает риск развития гиперкалиемии. Нужно соблюдать осторожность при сочетании антисинегнойных пенициллинов с антикоагулянтами и антиагрегантами ввиду потенциального риска повышенной кровоточивости. Не рекомендуется сочетать пенициллины с тромболитиками.
3. Перечислите группы лекарственных средств, применяемых для лечения заболеваний гастродуоденальной зоны. Клинико-фармакологическая характеристика Н2- гистаминоблокаторов. Показания и противопоказания к применению. Отдельные представители. Особенности применения Н2- гистаминоблокаторов. Побочные эффекты и меры их профилактики. Взаимодействие Н2- гистаминоблокаторов с лекарственными средствами других групп.
Эталон ответа
К лекарственным средствам, применяемых для лечения заболеваний гастродуоденальной зоны, относятся:
Ø блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов
Ø М-холиноблокаторы
Ø Ингибиторы протонной помпы
Ø Антациды и адсорбенты
Ø Гастропротекторы
Ø Противомикробные средства
Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 369; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!