Ганглиоблокаторы. Классификация. Механизм действия, основные эффекты. Влияние на гемодинамику. Показания к применению. Побочные эффекты и осложнения, меры помощи.
Ганглиоблокаторы – препараты, прерывающие передачу нервных импульсов в ганглиях вегетативной иннервации. Точка приложения - Nn-ХР ганглионарных нейронов, которые они блокируют по конкурентному типу и препятствуют деполяризующему действию медиатора на постсинаптическую мембрану.
Классификация:
-Короткого действия (трепирия йодит (гигроний))
-Средней длительности действия (азаметония бромид (пентамин), гексаметония бензосульфонат (бензогексоний)).
Эффекты (основные эффекты связаны с блокадой Nn-ХР симпатических ганглиев): уменьшается диурез (снижение кровяного давления в почках и уменьшение образования мочи). Уменьшение выброса КХ, уменьшение секреторной и моторной активности желудка и кишечника.Влияние на гемодинамику: снижение тонуса симпатической н.с.-> расширение сосудов: расширение артерий ->снижение ОПСС->снижение АД (снижение постнагрузки); расширение вен->снижение преднагрузки->снижение нагрузки сердца. ПКП: 1-получение искусственной гипотонии (профилактика кровопотери, облегчение работы хирурга), 2-острый отек мозга и легких, 3-экстремальная терапия гипертонических кризов, 4-тяжелые формы гипертонической болезни. ПЭ: обморок, ортостатический коллапс (при длительной гипотонии-тяжелые осложнения: очаги некроза в мозгу, инфаркт миокарда, тромбоз мозговых сосудов, сосудов сетчатки, почечная недостаточность), острая гипотония (из-за симпатических ганглиев)->рефлекторная тахикардия; остальные ПЭ связаны с блокадой Nnпарасимпатических ганглиев и совпадают с ПЭ атропина: паралич аккомодации, повышение кислородного запроса миокарда, мидриаз, сухость во рту, повышение в/г давления, задержка мочеиспускания, гипертермия, «дурман напал», «белены объелся».Меры помощи: при гипотонии – сосудосуживающие из группы эпинефрина (в/в-норэпинефрин, эфедрин).
|
|
|
Миорелаксанты. Классификация. Механизм и характеристика действия отдельных групп препаратов. ПКП, ПЭ. Декураризация.
Миорелаксанты – препараты, избирательно блокирующие Nm-ХР поперечно-полосатой, в т.ч. дыхательной мускулатуры и вызывающие ее расслабление.
Классификация:
-недеполяризующего действия (Пипекурония бромид, атракурия безилат, верокурония бромид, мивакурия хлорид, рокурония бромид);
-деполяризующего действия (суксаметония йодид, суксаметония хлорид).
М-м миорелаксантов недеполяризующего: конкурентно блокируют NmХР поперечно-полосатых мышц, препятствую развитию деполяризации (сначала расслабляются мимические, крупные мышцы конечностей, голосовые связки, мышцы туловища, диафрагма. Отличительные черты недеполяризующего блока: 1-мыш.расслаблению не предшествует мышечное сокращение ->нет болей в послеоперационном периоде; 2-нет деполяризации ->нет реполяризации->нет потери ионов К; 3-антихолинэстеразные средства блок снимают – основа декураризации; 4-чем глубже наркоз, тем глубже блок; 5-Местные анестетики, сульфат магния блок усиливают.
|
|
|
М-м миорелаксантов деполяриз.дей-я: конкурентные блокируют NmХР и вызывают деполяризацию мембран. Основные черты деполяризующего блока: 1-боли в послеоперационном периоде; 2-потеря ионов К->мышечная слабость; 3-Антихолинэстеразные блок усиливают; 4-не зависит от глубины и действия фарм.препаратов. ПКП: расслабление голосовой щели, обездвиживание больного, перевод на ИВЛ, купирование судорог, для реполяризации костных обломков. ПЭ: остановка дыхания, гипотония (т.к. в больших дозах могут блокироватьNnХР). Декураризация-восстановление мышечной передачи после применения недеполяризующих миорелаксантов. Используют антихолинэстеразные средства.
Пути фармокологического воздействия на адренергическую передачу нервного умпульса. Типы и локализация адренорецепторов. Механизмы пострецепторного сопряжения с функциями клеток.
Любой из этапов синаптической передачи нервных импульсов может быть объектом воздействия фарм.веществ: 1-синтез НА; 2-Нарушение депонирования НА (резерпин); 3-Угнетение ферментативной инактивации НА; 4-Влияние на выделение НА из окончаний; 5-Нарушение реаптейка; 6-Угнетение экстранейронального захвата НА; 7-Воздействие на АР. Типы: Альфа (1 и 2), Бета (1,2,3), D(1,2).Локализация:Альфа 1постсинаптические: -окончания постганглионарных симпатических волокон: 1. В гладких мышцах сосудов, радиальной мышцы радужки, в сфинктерах желудка, кишечника, мочевого пузыря, ГМ бронхов, матки ==сокращение; 2. В печени ==гликогенолиз; Альфа2пресинаптические: -Пресинаптическая мембрана нервных окончаний ==тормоз выброса медиаторов(НА,АЦХ); Альфа2внесинаптические: - в гладких мышцах некоторых сосудов==сокращение, -на тромбоцитах==агрегация; Альфа 1 и 2 в ЦНС. Механизм сопряжения: Альфа 1->Gq белок==фосфолипаза С==вторичные мессенджеры ИТФ(мобилизация внутриклеточных депо Са) и ДАГ(С-зависимая ПК==фосфорил.Са каналов)==увелич.вход Са в клетку==констрикция; Альфа 2->Gi белок==ингибир.аденилатциклазу==уменьшается образование цАМФ==уменьшается акт-ть цАМФзависимых ПК. А через G0белок активирует К каналы=выход К==гиперполяризация==торможение функции клетки.Локализация: Бета -1-постсинаптические: 1.Окончания постганглионарных симпатических волокон в сердце (увеличивает все показатели), 2.ЮГА почка (секреция ренина, образование ангиотензина 1 и 2), 3.Эпителий цилиарного тела глаза (секреция внутриглазной жидкости ->повышение в/г давления. Бета-2-внесинаптические: - гладкие мышцы бронхов, матки, кишечника (расслабление), -печень (гликогенолиз и глюконеогенез), -на тромбоцитах (торможение агрегации); Бета2пресинаптические: -пресинаптическая мембрана нервных окончаний (усиление выброса медиаторов (НА, АЦХ)); Бета3-в жировых клетках (активация липолиза); Бета 1 и 2 – в ЦНС (активация функций). Механизм сопряжения: Бета 1 АР->Gsбелок->активация аденилатциклазы->увеличение образования цАМФ в клетках->активация цАМФзависимых ПК->фосфорилирование Са каналов->увеличивается вход Са в клетку: 1.В атипичные кардиомиоциты синоатриального узла->увеличивается вход Са в 4-ю фазу (фазу медленной диастолической деполяризации); 2 в атипичные кардиомиоциты проводящей системы->увеличивается вход Са в 0-ю фазу; 3 в типичные кардиомиоциты->увеличение сопряжения актина и миозина->Увеличение ССС. Бета 2АР->Gsбелок->активация аденилатциклазы->увеличение образования цАМФ в клетках->активация цАМФзависимых ПК->фосфорилированиекиназы легких цепей миозина->расширение бронхов. Локализация: D1-постсинаптические-окончания постганглионарных симпатических волокон в гладких мышцах сосудов, почек, брыжейки, сердца, мозга (расслабление); D2 пресинаптические: Пресинаптическая мембрана: -окончаний преганглионарных вегетативных волокон (торможение выброса медиатора), -окончаний постганглионарных симпатических волокон; D1,2 – в ЦНС. Механизм сопряжения: D1 ч/з Gsбелок; D2 ч/3 Gi белок и G0белок.
|
|
|
|
|
|
Альфа-адреномиметики и альфа-, бета-адреномиметики. Классификация. Механизм действия, основные эффекты и особенности действия препаратов. Показания к применению. Военно-медицинское значение.
Классификация:
Адреномиметики Прямого действия:
-Альфа-адреномиметики
1.Альфа1-адреномиметики (фенилэфрин (мезатон))
2.Альфа1,2-адреномиметики (нафазолин (нафтизин), ксилометазолин (галазолин), тетризолин (тизин, визин)) 3.Альфа2-адреномиметики (клонидин (клофелин), гуанфацин (эстулик), метилдопа (допегит);
Альфа-, бета-адреномиметики: эпинефрин, норэпинефрин, допамин;
Непрямого действия (симпатомиметик): Эфедрин.
Мех-м действия: Альфа 1->Gq белок==фосфолипаза С==вторичные мессенджеры ИТФ(мобилизация внутриклеточных депо Са) и ДАГ(С-зависимая ПК==фосфорил.Са каналов)==увелич.вход Са в клетку==констрикция; Альфа 2->Gi белок==ингибир.аденилатциклазу==уменьшается образование цАМФ==уменьшается акт-ть цАМФзависимых ПК. А через G0белок активирует К каналы=выход К==гиперполяризация==торможение функции клетки.Бета 1 АР->Gsбелок->активация аденилатциклазы->увеличение образования цАМФ в клетках->активация цАМФзависимых ПК->фосфорилирование Са каналов->увеличивается вход Са в клетку: 1.В атипичные кардиомиоциты синоатриального узла->увеличивается вход Са в 4-ю фазу (фазу медленной диастолической деполяризации); 2 в атипичные кардиомиоциты проводящей системы->увеличивается вход Са в 0-ю фазу; 3 в типичные кардиомиоциты->увеличение сопряжения актина и миозина->Увеличение ССС. Бета 2АР->Gsбелок->активация аденилатциклазы->увеличение образования цАМФ в клетках->активация цАМФзависимых ПК->фосфорилированиекиназы легких цепей миозина->расширение бронхов. Эффекты: ч/з активацию альфа 1 Р-сосудосуживающий; на глаз-сокращение радиальной мышцы радужки->расширение зрачка. ч/з активацию альфа 2 Р: активация тормозных альфа2 АР сосудодвигательного центра->снижает тонус симпато-адреналовой системы->снижается ССС->снижается работа->снижается ударный объем->снижается МОК; сосуды. ч/з активацию бета1АР – положительный хронотропный, инотропный, дромотропный, батмотропный, гемодинамический эффект (секреция ренина). ч/з активацию бета2АР-расширение сосудов->снижение ОПСС, гипергликемия, бронходилятация. + Снижение тонуса и моторики ЖКТ Особенности допамина: 1-в малых дозах-активирует D1Р сосудов (м-мч/з Gs); 2-в средних дозах – активация бета 1 АР сердца; 3-в больших – актив. Пресинаптических бета 2 АР (увеличивается выброс КХ), и актив.альфа1 АР сосудов (сужение->повышение АД). ПКП: 1-Остановка сердца (в/с эпинефрин), 2-ОСН, кардиогенный шок (допамин), 3-гипотония различного происхождения, шок (норэпинефрин), 4-для удлинения дей-я и уменьшения токсичности местных анестетиков, 5-БА, 6-угроза выкидыша, 7-синдром слабости синусового узла, а-в блокада, глаукома с открытым углом передней камеры, 8-лечение ГБ, 9-гипогликемическая кома, 10-лечение ринита. Непрямой адреномиметик – Эфедрин. М-м-способствует выбросу КХ и блокирует реаптейк. ПКП: лечение брадиаритмий, а-в блокада, ОСН, острая гипотония, купирование бронхоспазма, острый ринит. ПЭ: тахикардия, повышение кислородного запроса миокарда, повышение АД, быстрое привыкание (тахифилаксия). *3-я инъекция бесполезна (запасы КХ истощены).
22.
| Показатели | Эпинефрин | Норэпинефрин |
| Ф.г | Альфа-, бета-адреномиметики | |
| Тропность к рецептору | Больше Бета-АР | Альфа 1,2, Бета1 |
| ССС | ↑ +++ | ↑ + |
| ЧСС | ↑ ++ | ↓ - |
| Потребность миокарда в кислороде | +++ | ++ |
| АД | ↑ ++ | ↑ +++ |
| ОПСС | ↑ ++ | ↑ +++ |
| ПЭ | Повышение АД-> тахикардия | Повышение АД->брадикардия |
| Тонус бронхов | ↓ +++ | ↓ + |
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 1113; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!