Способы приготовления суспензий

Лекция 15-16

СУСПЕНЗИИ

План:

1. Определение, характеристика, требование к лекарственной форме.

2. Технологическая схема получения суспензий.

3. Перспективы развития суспензии как лекарственной формы.

Определение, характеристика, требование к лекарственной форме

Суспензия - официнальная лекарственная форма - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных ЛВ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

По дисперсиологической характеристике: суспензии - свободные, всесторонне дисперсные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. В качестве дисперсионной среды может быть вода, этиловый спирт, жирные масла, синтетические органические растворители: пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и др. В аптечной практике чаще всего используют воду, спирт, глицерин.

Достоинствами этой лекарственной формы являются:

Þ разнообразие способов и удобство приема (жидкая ЛФ);

Þ регулирование терапевтического эффекта: увеличение по сравнению с порошками и таблетками и пролонгирование в сравнении с растворами;

Þ возможность корригирования вкуса, запаха и цвета ЛВ, что весьма важно для детской практики;

Þ возможность отпуска в виде сухих полуфабрикатов (порошков или гранул) - так называемые “сухие” суспензии.

Недостатки связаны с гетерогенностью:

* нестабильность:

-седиментационная (нарушение однородности и точности дозирования);

- агрегативная (рекристаллизация);

- гидролитическая нестабильность особенно в водных средах;

- микробиологическая (для всех нестерильных на водной среде);

а также,

* относительная сложность приготовления, т.е. обязательное соблюдение некоторых приемов;

* использование специальной аппаратуры.

По эффективности терапевтического действия и скорости наступления эффекта суспензии занимают промежуточное положение между порошками и растворами.

Классификация

1. По способу применения (ГФ): внутренние; наружные; парентеральные (только для внутримышечного введения);

2. По степени готовности (ГФ): готовые к применению; в виде порошков или гранул с указанием нужного количества воды или другой жидкости;

3. По типу дисперсионной среды: водные; неводные (масляные, глицериновые);

4. По типу дисперсной фазы: из гидрофильных веществ; из гидрофобных веществ;

5. По способу получения: диспергированием; конденсацией.

Случаи образования суспензий:

1. Если лекарственное вещество нерастворимо в дисперсионной среде.

2. Превышен предел растворимости, например, для натрия гидрокарбоната в концентрации более 8%, а для борной кислоты - более 4%.

3. Химическое взаимодействие (чаще реакция обмена) по отдельности растворимых ЛВ.

4. При смене растворителя.

ГФ XI издания предъявляет к суспензия следующие требования:

1. Запрещает изготовление суспензий, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества.

2. Однородность (отклонение содержания действующих веществ в 1г или мл ± 10%)

3. Ресуспендируемость (восстановление однородности) - равномерное распределение твердой фазы в жидкой среде после 1-2 мин. взбалтывания перед употреблением.

4. Седиментационная устойчивость - время, в течение которого не происходит отстаивания.

5. Дисперсность - размер частиц твердой фазы.

4 и 5 требования для готовых лекарственных средств указаны в частных статьях.

6. Требование к упаковке: по возможности с соответствующим дозирующим устройством (ложка, мензурка, клапан, стаканчик).

7. К маркировке “Перед употреблением взбалтывать” и “Хранить в прохладном месте”.

8. Для суспензий из полуфабрикатов должно быть указано количество дисперсионной среды, а также условия и время хранения после приготовления суспензии.

9. Для суспензий парентерального введения должно быть соответствие статье “Инъекционные ЛФ” если нет указаний в частных статьях.

10. Микробиологическая чистота или стерильность

Суспензии не обладают способностью диффундировать, осмотиче-ским давлением, у них не наблюдается самопроизвольное хаотическое движение частиц. Характерная особенность суспензий – их способность к отстаиванию. Поэтому одним из важных требований, которые предъявляются к суспензиям, является их устойчивость.

Устойчивость суспензий зависит, в первую очередь, от свойств содержащихся в них лекарственных веществ, а именно: являются ли эти вещества поверхностно-гидрофильными или гидрофобными. Суспензии гидрофильных веществ более устойчивые, так как гидрофильные частички смачиваются дисперсионной средой и вокруг каждой из них образуется водная (гидратная) оболочка, которая препятствует агрегации мелких частиц в более крупные. Гидрофобные частицы не защищены такой оболочкой, так как при соприкосновении с водой они не в состоянии образовывать стабилизирующую водную оболочку, а потому легко и самопроизвольно (под действием молекулярных сил) слипаются, образуя агрегаты-хлопья (коагуля-ция), которые быстро оседают. Если при коагуляции суспензий образуются хлопья, плохо смачиваемые водой, то они всплывают на поверхность воды. Всплывание больших хлопьевидных агрегатов гидрофобного вещества на поверхность воды называется флокуляцией (от лат. flocculi – хлопья). Флокуляция – вид коагуляции, при которой частицы дисперсной фазы обра-зуют рыхлые хлопьевидные агрегаты (флокулы). Флокуляция усиливается при взбалтывании, так как поверхность гидрофобного вещества плохо сма-чивается и это способствует фиксации пузырьков воздуха к твердой фазе. Устойчивость суспензий зависит также от степени дисперсности (измельчения) частиц дисперсной фазы и их электрического заряда, что препятствует укрупнению и коагулированию частиц при их движении. Чем измельченнее вещество, тем устойчивее суспензия, тем точнее ее дозирование, эффективнее действие.

Устойчивость зависит от отношения плотностей дисперги-рованных частиц дисперсной фазы и дисперсионной среды. Если плот-ность дисперсной фазы больше плотности дисперсионной среды, то частицы быстро оседают. Если плотность дисперсной фазы меньше плотности дисперсионной среды, то частицы всплывают. Если плотность дисперсной фазы примерно равна плотности дисперсионной среды, тогда суспензия наиболее устойчива.

Устойчивость суспензий зависит также от степени дисперс-ности (измельчения) частиц дисперсной фазы и их электрического за-ряда, что препятствует укрупнению и коагулированию частиц при их движении. Чем измельченнее вещество, тем устойчивее суспензия, тем точнее ее дозирование, эффективнее действие.

Устойчивость зависит от отношения плотностей дисперги-рованных частиц дисперсной фазы и дисперсионной среды. Если плот-ность дисперсной фазы больше плотности дисперсионной среды, то час-тицы быстро оседают. Если плотность дисперсной фазы меньше плотно-сти дисперсионной среды, то частицы всплывают. Если плотность дис-персной фазы примерно равна плотности дисперсионной среды, тогда суспензия наиболее устойчива.

Различают агрегативную и седиментационную устойчивость сус-пензий.

Агрегативная устойчивость – это устойчивость против сцепления частиц. При седиментации суспензий могут наблюдаться два различных случая: в одном случае каждая частица оседает отдельно, не соединяясь друг с другом. Оседание при этом происходит более медленно. Такая дисперсная система называется агрегативно устойчивой.

Однако возможен и такой случай, когда твердые частицы суспензии коагулируют под действием молекулярных сил притяжения и оседают в виде целых хлопьев. Такие системы носят название агрегативно неустойчивых.

Седиментационная устойчивость — это устойчивость против оседания частиц, связанных только с их размером.

Во всякой суспензии твердые вещества будут седиментироваться (оседать) со скоростью, зависящей от степени дисперсности твердых частиц и некоторых других факторов.

Закон Стокса. В общем виде скорость седиментации находит от-ражение в формуле Стокса. При радиусе частиц дисперсной фазы меньше 0,5 мкм формула Стокса не применима, так как броуновское движение препятствует их осаждению. Для шарообразных частиц диаметром от 0,5 до 100 мкм скорость оседания частиц дисперсной фазы подчиняется формуле Стокса.

Скорость оседания прямо пропорционально зависит от радиуса частиц дисперсной фазы, разности плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды и обратно пропорциональна вязкости дис персионной среды.

V=2r²X[(d₁- d₂₎/9 x η]g

где V — скорость движения (оседания), см/с;

r — радиус частиц дисперсной фазы; d1 — плотность частиц дисперсной фазы, г/см3; d2 — плотность дисперсионной среды, г/см3;

η— абсолютная вязкость дисперсионной среды, г/см • с;

g — ускорение силы тяжести, см/с2.

Устойчивость суспензии будет тем больше, чем меньше радиус частиц дисперсной фазы, чем ближе значения плотности фазы и среды, чем больше вязкость дисперсионной среды. И поэтому, чтобы повысить устойчивость взвесей, прибегают к следующим приемам:

– к повышению вязкости дисперсионной среды. Это достигается путем введения ПАВ, вязких жидкостей (глицерина, сиропов), гидрофильных коллоидов, крахмала и др.;

– стараются как можно тоньше диспергировать твердые частицы дисперсной фазы. Это достигается путем тщательного измельчения вещества в ступке сначала в сухом виде, а затем в присутствии небольшого количества жидкости. Необходимость прибавления жидкости объясняется тем, что снижается твердость измельчаемого вещества и, кроме того, смачивающие жидкости проникают в мелкие трещины твердых частиц, которые образуются при растирании вещества и оказывают расклинивающее давление. Микро- трещины расширяются, и происходит дальнейшее измельчение вещества. Это явление известно под названием «эффекта Ребиндера». Чем выше энергия смачивания, тем сильнее выражен расклинивающий эффект и будет лучше происходить расщепление вещества.

Б. В. Дерягин установил, что максимальный эффект диспергирования в жидкой среде наблюдается при добавлении 0,4 – 0,6 мл жидкости на 1,0 г твердого вещества (40 – 60 %). В соответствии с этим, в технологии лекарств существует правило Дерягина: для более тонкого измельчения твердого порошкообразного вещества жидкость берут в половин- ном количестве от его массы. Главной задачей при изготовлении суспензий является получение тонко измельченной дисперсной фазы. Эта задача может быть выполнена при применении двух методов изготовления суспензий: дисперсионного и конденсационного.

Принцип дисперсионного метода заключается в том, что грубодисперсные частицы твердой фазы измельчаются до нужных размеров. Это достигается путем постепенного уменьшения радиуса частиц дисперсной фазы в присутствии дисперсионной среды, реже простым смешиванием дисперсной фазы и среды - из полуфабрикатов.

Конденсационный метод основан на укрупнении исходных частиц, находящихся ранее в состоянии раствора.

Выбор способа приготовления суспензий зависит от физико-химических свойств ингредиентов суспензии. Лекарственные вещества, образующие суспензии классифицируются следующим образом:

1. Гидрофильные

1.1. Ненабухающие (висмута нитрат основной, цинка оксид, магния оксид, крахмал, тальк, глина белая, алюминия гидроокись, магния карбонат основной, кальция карбонат).

1.2. Набухающие (танальбин).

2. Гидрофобные

2.1. С нерезко выраженными свойствами (терпингидрат, фенилсалицилат, стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, сульфадиметоксин).

2.2. С резко выраженными свойствами (камфора, ментол, тимол, сера)

Способы приготовления суспензий

Суспензии лекарственных веществ готовят двумя методами: дисперсионным и конденсационным.

В основе дисперсионного метода лежит принцип получения определенной степени дисперсности путем измельчения порошкообразного лекарственного вещества.

В основе конденсационного способа – соединение молекул в более крупные частицы – агрегаты, характерные для суспензий.

При приготовлении суспензий дисперсионным методом получаются более крупные частицы (грубые суспензии), а при приготовлении суспензий конденсационным методом – более мелкие частицы (тонкие суспензии).

Технология суспензий должна включать такие технологические приемы, которые обеспечили бы получение суспензий с тонко диспергиро-ванными частицами. Суспензии с концентрацией лекарственных веществ 3 % и более готовят по массе.

Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 1214; Мы поможем в написании вашей работы!
Поделиться с друзьями:

12 3 4 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!