Металло-лигандный гомеостаз и причины его нарушения

⇐ ПредыдущаяСтр 7 из 10Следующая ⇒

Комплексы – соед, содержащие в своем сост сложные частицы-комплексы, способные к самостоятельному существованию в узнахкристалич решетки или в р-ре и образованные из реально существующих более простых частиц.

Нормальноефункционир-е многих систем орг-ма чел-ка определяется Металло-лигандным гомеостазом (МЛГ), т.е. постоянством конц-иибиометаллов и биополимеров, их взаимодействием и равновесием.

Нарушение МЛГ приводит к развитию различ. Заболеваний. Регуляция МЛГ осуществляется с помощью нерв-ой, эндокринной, иммунной сист-ой.

I. Причина нарушения МЛГ: Дефицит эссенциальных(необходимых) МЭ (микроэлементов) . к эссенц-ым МЭ орг чел относятся: Cr, Mn, Fe, Co, Zn, Mo. Их дефицит приводит к заболеванию. Пример: недостаток Fe приводит к железодефицитной анемии, при этом нарушается синтез гемоглобина и его ф-ций (буферной и транспортной).

Причины дефицита эссенц МЭ в орг:

1.их недостаток в пище

2.особенности биогеохимич. провинций, некоторые регионы хар-сяпониженнымсодерж МЭ в почве и воде

3. антогонизм ионов металлов :Zn-Fe избыток цинка снижает активность железосодер-х ферментов

4. в-ванаходящ-ся в пище: чай и кофе содержат полифенольные соед, образующие прочные комплексы с ионами железа, тормозя тем самым всасывания этого МЭ

Коррекция при дефиците МЭ: добавление в пищу соед-нийсодержащих необходимые МЭ (на промышленном или на бытовом уровне)

II. Причина нарушения МЛГ: Избыток эссенциальных МЭ приводит к металлотоксикозам.

Причины избыткааэссенц МЭ в орг:

1.Особенности биохим провинции. (болезнь Ковальского- эндемические молибденовые подагры)

2.условия производства на предприятиях с получение, переработкой и применением цвет и черн металлов и сплавов (заболевания: сидерозы легких и глаз, медные лихорадки)

3. использование несовременных технологий : МЭ сразу поступают в большом кол-ве в пищу и напитки или сначала в окр. Среду, а затем с водой в орг (болезнь любителей пива – тяжелая сердеч недостаточность, особенно когда в пиво для улучшения пенообразования добавляют CoCl2)

4. прием лекарств средств содержащих МЭ

Коррекция при избытке МЭ: выведения избытка ионов из орг в том числе с помощью хелатообразующих лигандов (L) и уменьшение дозы лекарств или их отмена.

III. Причина нарушения МЛГ: избыток L-ов, конкурирующих с биолигандами

Наличие этих L приводит к процессу – конкуренции за комплекса-образователь (М)

M_Б L_Б + L_T  M_Б L_T + L_Б

L_T-токсичный лиганд; M_Б L_Б – биологически важное комплексное соед, состоящие из биоМе и ибио L. Если Кн〖(M〗_Б L_T)<Кн(M_Б L_Б), то равновесие смещается вправо, чужие для орг накапливаются.

Конкурирующие токсичные лиганды могут быть эндо- и экзогенные: экзо поступают с пищей, лекарств средствами; эндо могут образовываться при нарушении метаболических процессов (лиганды патологии).

Билет №9

Следствие из Закона Раулы: понижение температуры замерзания, повышение температуры кипения р-ров

1)Повышение температуры кипения ∆Т_к и понижение температуры замерзания ∆Т_з, разбавленныых р-ров неэлектролитов прямо пропорционально моляльной концентрации раствора

∆Т_к=K_{э *}b(x) b(x) = n(x)/m_р-ля= m(x)/M(x)*m(р-ля)

b(x)моляльная концентрация . моль/кг =n/m(р-ля) =m/M*m(р-ля) в кг !

K_э-коэффициент пропорциональности =0,52

∆Т_к=Т_{к р-ра} – Т⁰_{к р-ля}

b(x)моляльная концентрация . моль/кг =n/m(р-ля) =m/M*m(р-ля) в кг !

K_э- коэффициент пропорциональности =1. 86

2) Понижение температуры замерзания растворов неэлектролитов прямо пропорциональнамоляльности вещества в растворе.

∆Т_з=K_{э *}b(x)

∆Т_з= Т⁰_{з р-ля -}Т_{з р-ра}

К производным пиридина относятся ЛС природного и синтетического происхождения с разным фармакологическим действием. В основе химической структуры ЛС рассматриваемой группы находится пиридин — шестичленный гетероцикл с одним атомом азота, который участвует в образовании единой замкнутой системы из 6 я-электронов. Из-за отрицательного индукционного эффекта атома азота электронная плотность у атомов углерода, особенно в положениях 2, 4 и 6, понижена (я-дефицитныйгетероцикл). Атом азота с таким электронным строением образует основный центр (рКа = 5,20) и называется пиридиновым. По сравнению с алифатическими аминами основные свойства пиридина выражены значительно слабее.

Основные свойства пиридина и его производных проявляются при взаимодействии с соединениями, способными принимать свободную пару электронов пиридинового азота на свою незаполненную орбиталь. Так, при взаимодействии с протоном в водных растворах кислот они образуют пиридиниевый катион RC5H4NH+. С кислотами Льюиса образуются координационные соединения, с алкилгалогенидами — алкилпиридиниевые соли.

По химическому строению ЛВ рассматриваемой группы можно разделить на следующие группы (табл. 11.4):

производные пиридин-3-карбоновой (никотиновой) кислоты. К ним относятся кислота никотиновая, никотинамид, кордиамин, пикамилон;

производные пиридин-4-карбоновой (изоникотиновой) кислоты. В эту группу входят изониазид, фтивазид, ниаламид;

производные пиридинметанола. К ним относятся пиридоксина гидрохлорид (В6), пиридоксаль фосфат, пиридитол, пармидин, эмоксипин;

4) производные дигидропиридина. К ним относится нифедипин (коринфар).Рассмотрим структурные элементы ЛС, производных пиридина: Производные пиридина и пиперидина

Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах

Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения

Физико-химические свойства

1. Изонназид:Гидразид 4-пиридинкарбоновой кислоты

Применяют для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей. Таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г; порошок; 10 % раствор в ампулах по 5 мл.

Хранение: по списку Б. Порошок в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла; таблетки — в защищенном от света месте; при температуре не выше 10 °С

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха слабогорького вкуса. 7/™= 170-174 "С. Мало растворим в воде, хорошо — в хлороформе, этилацетате, метаноле. Водные растворы для инъекций имеют рН 6,0— 7,5

2. Фтивазид — Phthivazide — Phtivazidum

4-Пиридинкарбоновой кислоты [(4-гид-рокси-3-метоксифенил)метилен]гидразид

С^Г -s^CH If NH—NТ

V y4ch3 он

C14H13N303 289,29 ГФ, РЛС

Противотуберкулезное средствоо

Применяют для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей. Порошок; таблетки по 0,1; 0,3 или 0,5 г в упаковке по 100 штук.

Хранение: по списку Б в хорошо укупоренной таре

Светло-желтый или желтый мелкокристаллический порошок, со слабым запахом ванилина, без вкуса. Плохо растворим в воде и спирте, легко — в неорганических кислотах и щелочах.

3. Ниаламид — Nialamide — Nialomidum

2-[3-оксо-3-[(фенилметил)амино]пропил] гидразид 4-пиридинкарбоновой кислоты

1 ^NH-NH-CH2-CH2— C-NH-CH,

6 '6

C16H19N402 299,18 ГФ, РЛС

Антидепрессант.

Применяют в психиатрической практике при депрессивных состояниях различных нозологических форм, сочетающихся с вялостью, заторможенностью, безынициативностью.

Таблетки (драже) по 0,025 (25 мг). Хранение: по списку Б в сухом, прохладном, защищенном от света месте

Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Мало растворим в воде, тр

3.Укажите вид и знак электронных эффектов в этиламине (этанамине) и п-аминобензойной (4-аминобензойной) кислоте.

Обозначьте эффекты графически.

Объясните, почему только в одном случае аминогруппа проявляет мезомерный эффект.

Ответ

В случае этиламина наблюдается смещение электронной плотности посигма связи С-N от радикала к аминогруппе, поскольку азот – более электроотрицателен, чем углерод. Вид и знак эффекта – I (отрицательный индукционный эффект).

У п-аминобензойной кислоты имеется лве функциональные группы (аминогруппа и карбоксильная группа), проявляющие разные виды электронных эффектов:

Для аминогруппы характерно сочетание отрицательного индукционного и положительного дмезомерного эффектов (-I,+M); для карбоксильной группы - отрицательного индукционного и отрицательного мезомерного эффектов (-I,-M).

Аминогруппа проявляет мезомерный эффект (р-π сопряжение 2рэлектронов азота с π –электронной плотностью бензольного кольца) только в п-аминобензойной кислоте, поскольку в этиламине нет π-связей.

БИЛЕТ 10( начни с 3 и 2, потом 1)

Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 4569; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 2 3 4 5 678 9 10 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!