Влияние НПВС на процессы пролиферации
НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (НПВС)
ФАЗЫ ВОСПАЛЕНИЯ
1. Острое воспаление – первоначальный ответ на поврежд. тканей (опосредован выделением гистамина, серотонина, брадикинина, ПГ, ЛТ)
2.Иммунный ответ – реакция на присутствие чужеродных антигенов
3. Хронич. воспаление –опосредовано высвобожд. специфических медиаторов (ИЛ-1,2,3; ФНО; CSF-GM; PDGF; интерфероны)
Эффекты медиаторов острого воспаления
1. Гистамин – вазодилат, сосуд. проницаемость
2. Серотонин – сосуд. проницаемость
3. Брадикинин – вазодилат., проницаемость, боль
4. Простагландины –вазодилат., проницаемость,
боль, гипертермия (лихорадка)
5. Лейкотриены – проницаемость, хемотаксис
Эффекы медиаторов хронического воспаления
ИЛ-1,2,3 (макрофаги Т-лимфоциты) – активация лимфоцитов, продукция ПГ;
TNF (макрофаги) – продукция простагландинов
Интерфероны (макрофаги, эндотел. клетки, Т-лимфоциты)
Фактор роста тромбоцитов (PDGF ) (макрофаги, эндотел. клетки, фибробласты, тромбоциты) – хемотаксис фибробластов, пролиферация
Классификация НПВС
С преимущественным действием на острую фазу воспаления (эксудативн., альтеративная)
1. Пр-ные салициловой кислоты - салицилаты (ацетилсалициловая к-та, ацетилсалицилат лизина)
2. Пр-ные пиразолидиндиона – фенилбутазон (бутадион)
3. Пр-ные индолуксусной к-ты –индометацин, сулиндак (метиндол, клинорил)
4. Пр-ные фенилалкановых кислот- ацеклофенак, диклофенак натрия, ибупрофен, кетопрофен
|
|
|
5. Оксикамы – пироксикам, мелоксикам, лорноксикам
6. Пр-ные п – аминофенола - ацетаминофен (парацетамол, панадол)
7. С-ва, содержащие сульфонамидную группу – нимесулид, целекоксиб
8. Ср-ва с разной хим. структурой – кеторолак, к-та тиапрофеновая, набуметон
Базисные противовоспалительные ср-ва, включены в стандарт медицинской помощи больным ревматическими заболеваниями
1. Иммунодепрессанты + цитостатические ср-ва: лефлуномид (арава), метотрексат, азатиоприн, циклофосфамид
2. Генно-инженерно-биоло-гические препараты:
а. блокаторы ФНО-α (моно-клональные антитела): инфликсимаб (ремикейд), адалимумаб (хумира);
б. Блокатор рецепторов ИЛ-6: - тоцилизумаб (актемира)
Блокатор рецепторов ИЛ-1: - анакинра (кинерет)
в. Модуляторы В-клеточного звена иммунитета: ритуксимаб (мабтера)
3. Стероидные гормоны – метилпреднизолон, преднизолон, дексаметазон, бетаметазон
4. НПВС – Диклофенак, индометацин, ибупрофен, мелоксикам, нимесулид
Базисные противовоспалительные ср-ва (вспомогательные)
-Производные 4-аминохинолина (хлорохин, гидроксихлорохин)
-Препараты золота (кризанол, ауранофин)
|
|
|
-Производные D-пеницилл-амина (пеницилламин, купренил)
Торможение молекул клеточной адгезии
-Подавляют экспрессию молекул адгезии-1, селектинов в эндотелии сосудов
-Подавляют экспрессию молекул адгезии на мембране лейкоцитов и тромбоцитов – интегринов
-Подавляют экспрессию молекул адгезии и нарушает миграцию клеток в очаг воспаления
Антагонизм НПВС с медиаторами воспаления
1.Ингибируют ферменты участвующие в синтезе гистамина, серотонина, брадикинина, простагландинов.
2.Повышают содержание ц АМФ в результате блокады ФДЭ
Антагонизм НПВС с медиаторами воспаления
-Подавляют дегрануляцию тучных клеток и выход из них БАВ (салицилаты, бутадион, диклофенак натрия, нимесулид)
-Блокируют рецепторы гистамина и серотонина (индометацин, бутадион)
-Подавляют дегрануляцию тучных клеток и выход из них БАВ (салицилаты, бутадион, диклофенак натрия, нимесулид)
-Блокируют рецепторы гистамина и серотонина (индометацин, бутадион)
Индексы ингибирования ЦОГ-1/ЦОГ-2
+Индометацин - 30
+Диклофенак Na - 2,2
+Мелоксикам - 0,33
+Нимесулид - 0,2
+Целекоксиб - 0,001
Стабилизация лизосом. мембран и антиоксидантный (АО) эффект НПВС
|
|
|
+Тормозят выход лизосом. гидролаз (протеаз, липаз, фосфатаз), вызывающ. тканевой некроз
-НПВС связываясь с SH- группами цистеина мембр. белка блокируют вход в лизосомы Сa2+
-Снижают вход ионов Сa2+ тормозят ПОЛ в лизосомальных мембранах
-АО эффект НПВС обусловлен торможением синтеза в ЦОГ реакции эндопероксидов (ПГG2 и ПГН2 )
Торможение энергопродукции в очаге воспаления
Биохимические реакции, лежащие в основе воспаления – высоко энергозатратны:
- синтез медиаторов воспаления
- хемотаксис
- фагоцитоз
- пролиферация соединительной ткани
НПВС нарушают синтез АТФ (подавляю гликолиз и аэробное окисление, разобщают ОФ)
Влияние НПВС на процессы пролиферации
НПВС тормозят формирование соединительной ткани (синтез коллагена):
1.Снижают активность фибробластов
2.Нарушают энергообеспечение пролиферативных процессов
Наибольшим антипролиферативным эффектом обладают индометацин, диклофенак натрия, ацеклофенак, пироксикам, лорноксикам, мелоксикам
Иммунотропное действие НПВС
- Подавляют активацию фактора транскрипции (NF-kB) в Т-лимфоцитах
- Ингибируют синтез цитокинов (ИЛ-1,6,8, интерферон-β, ФНО-α), ревматоидного фактора, комплемента и молекул адгезии
- Снижают общую иммунологическую реактивность
- Угнетают специфические реакции на нтигены
Дата добавления: 2022-12-03; просмотров: 20; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!