Средства, способствующие восстановлению нервной ткани
Стимуляторы процессов регенерации
Общеклеточные (универсальные) стимуляторы регенерации
Препараты, усиливающие биосинтез в любой регенерирующей ткани, обеспечивающие необходимый для этого материал, а также витамины пластического обмена.
Анаболические стероиды (стероидные анаболики). Синтетические вещества стероидной структуры — дериваты мужского полового гормона тестостерона — нандролон (ретаболил) и др.О том, что андрогены (в значительно меньшей степени — эстрогены), помимо основной функции половых гормонов, являются физиологическими стимуляторами синтеза белков в разных тканях, было известно давно, но именно гормональная активность препятствовала их применению в качестве анаболиков. У синтетических производных тестостерона удалось значительно — в 30—40 раз и более, но не полностью — редуцировать эту активность, сохранив и усилив анаболический эффект.
После вхождения в клетку эти вещества связываются с особым белком — рецептором, который переносит их в ядро; там они взаимодействуют с участками ДНК, ответственными за синтез белков. Происходит стимуляция экспрессии генов, запускается синтез РНК, на матрицах которых затем собираются нужные структурные, функциональные белки и ферменты. Какие именно — определяется текущими потребностями клетки. Главным в действии препаратов этой группы является их влияние на белковый обмен, но через усиление синтеза соответствующих ферментов стимулируются и другие виды биосинтеза. По влиянию на обмен белков анаболические стероиды являются антагонистами глюкокортикоидов, которые оказывают катаболическое действие.
|
|
|
Анаболические стероиды вызывают следующие характерные сдвиги:
— повышение утилизации аминокислот пищи, уменьшение их экскреции, выделения азотистых шлаков, особенно мочевины; азотистый баланс из отрицательного переводится в положительный; задержка азота у разных больных составляет от 1 до 6 г, для оптимального анаболического эффекта необходимо увеличить количество белка в пище до 1,7—2 г/кг и ее энергетическую ценность;
— усиление синтеза сократимых белков скелетных мышц с увеличением силы сокращений, объема максимальной работы, синтеза миокардиальных белков с повышением производительности сердца, репаративных процессов в миокарде, активности ферментов энергетического обмена, числа митохондрий, содержания гликогена и макроэргов; улучшение мышечного и коронарного кровообращения вследствие новообразования капилляров и артериол;
— улучшение белоксинтезирующей и антитоксической функций печени как при острых ее заболеваниях, так и при субкомпенсированном циррозе, ускорение регенеративных процессов; усиление синтеза белков почек с увеличением их массы, гипертрофией канальцевого эпителия и улучшением их функции, уменьшение остаточного азота в сыворотке крови;
|
|
|
— усиление эритропоэза и (меньше) лейкопоэза, гиперплазия костного мозга;
— усиление синтеза белковой матрицы кости, ускорение образования костной мозоли и консолидации перелома при вялом течении процесса;
— ускорение заживления кожных покровов при повреждениях, ожогах, трофических язвах и т. п.;
— у больных с гипергликемией (нетяжелый диабет, прием глюкокортикоидов) препараты проявляют четкий гипогликемический эффект за счет стимуляции панкреатических бета-клеток, увеличения их числа в островках, торможения образования глюкозы из аминокислот, активации ее отложения в форме гликогена; усиление мобилизации жиров и их вовлечения в энергетический обмен, понижение уровня липопротеинов и фосфолипидов в сыворотке крови.
Из перечисленного видно, насколько многообразно влияние на обменные процессы анаболических стероидов.
Показания к применению вытекают из различных проявлений их действия. Последнее больше выражено при явной патологии и мало проявляется в условиях нормы. В основном это — стимуляция репаративных процессов в различных органах и ускорение реабилитации после травм, тяжелых операций, ожогов, инфекций, интоксикаций и т. п. Подробнее раскрывать их здесь нет смысла, поскольку назначаются они сугубо по врачебным предписаниям. Для этого есть основание, хотя и не очень веское.
|
|
|
Сильный удар по медицинской репутации стероидных анаболиков нанесли спортсмены (или, напротив, подтвердили их эффективность?). Для повышения мышечной силы и выносливости и достижения высоких спортивных результатов эти вещества тайком, длительно и в очень больших дозах принимались спортсменами. Профессиональные результаты были впечатляющими, но сопровождались из-за неумеренного приема весьма нежелательными последствиями: прирост мышечной массы и силы опережал укрепление сухожилий, что иногда приводило к их разрыву при максимальных нагрузках, а редуцированная гормональная активность начинала проявляться в полной мере и приводила к необратимой импотенции у спортсменов и вирилизации женщин, с полным разрушением их гормонального баланса.
В спортивной практике применение анаболиков запрещено и выявление факта приема ведет к дисквалификации. Особенно опасно оно в детском и подростковом спорте. По этой причине стероидные анаболики требуют особых ограничений и прописываются они по специальным правилам.
|
|
|
Осложнения при использовании анаболиков по медицинским показаниям наблюдаются нечасто и главным образом при длительном приеме, в чем обычно нет необходимости. Наиболее опасным из них является внутрипеченочный холестаз с образованием желчных тромбов в протоках, отложением пигмента в клетках и развитием желтухи. Поэтому лечение требует частого биохимического контроля (содержание в крови билирубина, трансаминаз и пр.). Из-за повышения анаболиками синтеза в печени факторов свертывания крови их применение опасно у иммобилизованных больных со склонностью к тромбофлебитам и эмболии.
Препараты противопоказаны беременным и лактирующим женщинам, больным раком предстательной железы, при острой стадии нефрита.
Нестероидные анаболики. Идея использования компонентов нуклеиновых кислот — пуриновых и пиримидиновых соединений и их производных — для управления процессами регенерации принадлежит профессору Н. В. Лазареву (Ленинградская Военно-медицинская академия), работы которого на 10 лет опередили крупнейшие открытия в молекулярной биологии середины 1950-х гг. Основное достоинство нестероидных анаболиков — полное отсутствие гормональной активности и крайне низкая токсичность. В качестве стимуляторов регенерации используются производные пурина инозин (рибоксин)и пиримидина — оротовая кислота (калия оротат)и метилурацил. Эти вещества либо служат предшественниками пуриновых и пиримидиновых оснований ДНК и РНК, либо (метилурацил) способствуют сохранению фонда уридинмонофосфата в клетках, необходимого для обеспечения ключевой реакции в синтезе ДНК — образования дефицитного тимидинмонофосфата, количество которого лимитирует скорость синтеза нуклеиновых кислот и редупликации ДНК.
Инозин (рибоксин). После фосфорилирования в клетке инозин превращается в инозиновую кислоту, или инозинмонофосфат (ИМФ), который является предшественником макроэргов (АТФ). Помимо энергетического обеспечения всех процессов, идущих с затратой энергии (биосинтезы, мышечные сокращения, трансмембранный перенос ионов и т. п.), АТФ и ГТФ являются фондом пуриновых нуклеотидов, который используется в синтезе РНК и ДНК. Благодаря этому ускоряются процессы регенерации, адаптивного синтеза ферментов. Наиболее широко инозин используется для лечения заболеваний сердца и печени.
При заболеваниях сердца улучшение биоэнергетики под влиянием инозина проявляется в постепенном уменьшении стойкой тахикардии, потребности больного сердца в сердечных гликозидах, улучшении проводимости, повышении функционального резерва миокарда и его способности переносить нагрузки, улучшении внутрисердечной и общей гемодинамики (снижение остаточного объема крови в левом желудочке и его дилатации, повышение тонуса и пр.). Сокращается число приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине, улучшается картина ЭКГ, нормализуется ритм сердца.
При лечении заболеваний печени действие препарата проявляется в быстром улучшении функций печени, в том числе антитоксической при отравлениях гепатотоксическими веществами, алкоголем, лекарственными средствами (в тяжелых случаях вводится внутривенно), в ускорении процессов регенерации.
Показания к применению инозина:
1) состояние после инфаркта миокарда, ишемическая болезнь сердца, миокардиодистрофия, нарушения ритма, пороки сердца, миокардит, интоксикация сердечными гликозидами — начальная доза 0,6—0,8; ее постепенно увеличивают до 1,6—1,8, затем 2,4 г в 3—4 приема; курс лечения в среднем 20 дней (до полутора месяцев), может повторяться неоднократно в течение года; лечение инозином не отменяет необходимости применения других средств фармакотерапии;
2) гепатиты, цирроз печени, жировая дистрофия и другие последствия интоксикации алкоголем, гепатотоксическими веществами (органические растворители, суррогаты алкоголя, промышленные яды и т. п.) — препарат принимают в тех же дозах;
3) в острых случаях показано внутривенное применение инозина в виде медленных вливаний сначала по 100—200 мг, затем по 200—400 мг дважды в сутки на протяжении 10—30 дней. Четкий терапевтический эффект обычно наступает к 3—6-му дню.
Побочные эффекты. Препарат хорошо переносится и практически не дает осложнений. Редко к нему возникает повышенная чувствительность (зуд, гиперемия кожи), в этих случаях прием прекращают. Большие дозы инозина не следует назначать больным с уратными камнями в почках и приступом подагры.
Оротовая кислота и метилурацил. Первый из них является единственным общим предшественником всех пиримидиновых нуклеотидов ДНК и РНК. В организме он синтезируется de novo из аминокислот, но такой синтез энергозатратен и страдает при патологии. Внесение извне готового предшественника значительно облегчает задачу. На процессы восстановления в миокарде и печени оротат калия действует подобно инозину, но слабее и медленнее. Поскольку каждое из лекарственных веществ облегчает синтез «своих» нуклеотидов, их целесообразно комбинировать. Назначают препарат (один и в комбинации) по тем же показаниям, что и инозин. Переносится он хорошо, лишь в редких случаях отмечают кожные аллергические реакции, требующие его отмены. Назначают его внутрь по 0,25 г 2 раза в день. Лишь в начале терапии в течение 3—5 дней можно принимать до 1 г/сут. Превышение оптимальных доз не дает прироста лечебного эффекта или видимых явлений передозировки, но может ухудшать энергетический статус клеток больного органа (отвлечение АТФ на синтез избытка пиримидиновых нуклеотидов).
Обычно курсы лечения — 20—30 дней.
В отличие от оротата, сам метилурацил не включается в синтез пиримидиновых оснований, а стабилизирует их общий предшественник — уридинфосфат, ингибируя уридинфосфатазу, предупреждает его дефосфорилирование (инактивацию). В результате синтезированный в клетке de novo предшественник не выводится из обмена, а идет на образование всех пиримидиновых оснований нуклеотидов ДНК и РНК (уридинфосфата, цитидинфосфата, тимидинфосфата). Конечный результат — обеспечение синтеза РНК и ДНК с их участием в процессах регенерации. Препарат назначается перорально в суточных дозах 1—1,5 г (в 2—3 приема) курсом 20—30 дней (дозы всех анаболиков для детей указаны в справочниках).
Показания к применению метилурацила:
1) нарушение лейкопоэза алиментарно-токсической, радиационной, аллергической природы, его системные проявления (агранулоцитарная ангина и др.); лейкопении, тромбоцитопении;
2) длительно незаживающие раны с вялой грануляцией, ожоги, трофические язвы, радиационные поражения кожи — метилурацил назначается местно в форме 10 % мази ежедневно по 5—10 г.
Побочные эффекты. Препарат хорошо переносится, лишь изредка возникают кожные аллергические реакции, требующие его отмены.
Как и все анаболики, метилурацил противопоказан при острых и хронических лейкозах, лимфогранулематозе, злокачественных опухолях.
Субстраты и витамины пластического обмена. Восстановительные процессы в тканях и органах, тем более репаративная регенерация, являются весьма энергоемкими, что требует сбалансированного полноценного питания, при необходимости — парентерального (см. ниже). Наибольшую трудность вызывает обеспечение восстановительных процессов необходимым набором аминокислот. Лучшие из препаратов содержат до 15—19 аминокислот (из 22, используемых для построения белков), в том числе 8 незаменимых. Смысл расширения состава в том, чтобы не отвлекать незаменимые аминокислоты (они всегда дефицитны) для синтеза заменимых и не утруждать клетки лишними синтезами. Таких препаратов сейчас много, но они довольно дороги. Для синтеза клеточных и субклеточных мембран (в том числе митохондриальных, плазматического ретикулума, лизосом и пр.) необходимы жирные кислоты, которые могут поступать из собственных жировых депо. Дефицитом становятся эссенциальные (незаменимые) полиненасыщенные кислоты, которые идут на синтез фосфолипидов мембран и не синтезируются в организме (линоленовая, линолевая, арахидоновая кислоты). Основным пищевым источником их являются растительные масла. Для надежного восполнения дефицита (при парентеральном питании — обязательно) выпускается специальный препарат — эссенциальные фосфолипиды (эссенциале Н). Он содержит готовые незаменимые фосфолипиды, витамины (B6, B12, PP, E, пантотеновую кислоту, B1, B2) и выпускается в ампулах или в капсулах.
Показания к применению. Обычно применяют его для лечения практически всех заболеваний печени, радиационного синдрома, токсикоза беременности, псориаза. В острых и тяжелых случаях назначают внутривенно по 2—4 инъекции в день; в менее острых случаях — внутрь по 2 капсулы (эссенциале-форте) 2—3 раза в день во время еды.
Побочные эффекты. Препарат хорошо переносится, при пероральном приеме иногда возникает ощущение дискомфорта в эпигастральной области, очень редко — повышенная чувствительность к его компонентам (противопоказание, особенно для внутривенного применения).
В сложных многовекторных синтезах, обеспечивающих процессы регенерации в разных органах, принимают участие все витамины, но некоторые из них обладают большей тропностью в отношении определенных тканей (например, витамин D для костной ткани, B12 — для кроветворной ткани и т. п.). Однако есть витамины, которые участвуют в биосинтетических реакциях, а применительно к восстановлению клеточных структур и процессу реабилитации повсеместно их условно можно объединить термином «витамины пластического обмена»: витамины B1, B2, B6 и ряд других (см. «Витаминные препараты»). При полноценном питании недостатка в них обычно не бывает, но регенераторные процессы могут увеличивать их потребность, и тогда назначение витаминов в сочетании с микроэлементами вполне оправданно, причем именно в форме сбалансированных по составу и соотношению доз поливитаминных препаратов.
Средства, способствующие восстановлению нервной ткани
Таких лекарств немного. Они не только стимулируют восстановительные процессы, но и оказывают церебропротективный эффект — защищают нейроны от дистрофических изменений и гибели, блокируют действие свободных радикалов, повреждающих липиды мембран (антиоксидантный эффект), улучшают аэробную энергопродукцию (более продуктивное использование кислорода и глюкозы).
Церебролизин и церебролизат — гидролизаты белков мозга рогатого скота, содержащие сумму низкомолекулярных пептидов (молекулярная масса порядка 8000—10 000 Да) с добавкой витаминов; предполагается, что они оказывают непосредственное влияние на нейрональную и синаптичекую пластичность, что в свою очередь способствует улучшению высших мозговых функций, ослабляют нейротоксический эффект возбуждающих аминокислот (глутамат и др.). Рекомендуются к применению не только в периоде восстановления, но и в острой фазе ишемического инсульта. Препараты вводят внутримышечно или в вену ежедневно курсами 10—30 дней. С той же целью рекомендуется применение солкосерила.
Пирацетам и другие ноотропные средства (см. «Ноотропные средства») применяются для улучшения энергетики и нарушенных функций мозга в периоде восстановления по широкому кругу показаний. Из них пирацетам может использоваться (внутривенные вливания) и в остром периоде инсульта, и при других расстройствах МК в интервалах между вливаниями сосудорасширяющих и других препаратов неотложной помощи. Оцениваются они достаточно высоко, в том числе в педиатрической практике. Курсы в восстановительном периоде весьма продолжительные — до 2—3 мес. и более. С той же целью, но более короткими курсами может назначаться метапрот.
Винпоцетин (кавинтон) и пентоксифиллин (трентал) назначаются внутривенно в остром периоде как альтернатива нимодипину при его отсутствии или в дополнение к нему длительными курсами (3—6 мес.), внутрь — в восстановительном периоде. Помимо сосудорасширяющего и реологического действия они улучшают энергетику мозга и течение восстановительных процессов, способствуют реабилитации основных функций мозга, уменьшают опасность рецидива острых расстройств МК.
Применение средств восстановительной терапии обычно начинают после выведения больного из критического состояния с помощью средств и методов симптоматической терапии (поддержание гемодинамики, внешнего дыхания и т. п.) и выведения из острой фазы нарушений МК. Поддержание энергетического обмена требует обеспечения глюкозой или фруктозой (инсулин не обязателен), снабжения набором витаминов, в том числе участвующих в синтезе медиаторов (витамины C, B9, B6 и др.), эссенциальными фосфолипидами (эссенциале).
Показания к применению стимуляторов восстановительных процессов:
1) состояние после перенесенного инсульта (ишемического и геморрагического), транзиторной ишемии, эмболий мозговых артерий;
2) состояние после черепно-мозговых травм после остановки кровотечений и снятия отека мозга, остаточные явления повреждений в дальнейшем; последствия недостаточности МК у новорожденных и в раннем периоде детства (энцефалопатии после родовой травмы, внутриутробной гипоксии плода, при недоношенности и пр.);
3) состояние после мозговых инфекций — менингоэнцефалита, тяжелых форм гриппа и др.
Противопоказаниями для применения приведенных выше групп препаратов являются выраженная почечная недостаточность, судорожные проявления, индивидуально повышенная чувствительность (чаще к гидролизам белков).
Дата добавления: 2022-06-11; просмотров: 17; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!