От мышей к приматам: опыт применения вирусного вектора в изучении мультисистемной атрофии
Мультисистемная атрофия (МСА) – это нейродегенеративное заболевание с неизвестной на данный момент патофизиологией. Развитие болезни на начальных стадиях часто оказывается незамеченным из-за преобладания паркинсонических симптомов. Тем не менее, учёные находятся в поиске эффективных моделей применения вирусного вектора на основе аденоассоциированного вируса (AAV) для выявления механизма болезни.
Цель исследования американских учёных, опубликованного в Acta Neuropathologica Communications, заключалась в том, чтобы подтвердить в ходе эксперимента на приматах тропизм аденоассоциированного вируса Olig001 в направлении олигодендроцита, поражаемого включениями альфа-синуклеина при МСА.
Эксперимент проводился в два этапа. На первом этапе – на мышах – привязка шла с помощью аденоассоциированного вируса Olig001 вместе с зелёным флуоресцентным белком, чтобы проследить траекторию движения вируса. В результате, ЗФБ был обнаружен как в полосатом, так и в мозолистом телах.
При этом большая часть ЗФБ, более 95%, обнаружена в клетках, соседствующих с олигодедроцитом. Гораздо меньше маркера оказалось в нейронах и астроцитах.
На первой иллюстрации отображены антитела альфа-синуклеина (а) и (b) фосфорилированного серина 129 в мозге примата в начале эксперимента и через три месяца после операции. Альфа-синуклеин виден в полосатом и мозолистом телах (шкала 100 μm, 25 μm). На второй картинке софокусная микроскопия подтверждает, что альфа-синуклеин локализуется в олигодендроцитах: красный фильтр отображает иммунореактивность LB509 вокруг маркера (Olig2), отмеченного зелёным (шкала 300 μm).
|
|
|
Выявленный тропизм подтвердился и на втором этапе эксперимента – на этот макаках-резус (Macaca mulatta). До 94% ЗФБ оказалось именно близ серого и белого веществ головного мозга. Три месяца спустя операции альфа-синуклеин широко распространился в полосатом и мозолистом телах – что схоже с распространением ЗФБ на первом этапе эксперимента.
На сегодняшний день лекарственное лечение МСА направлено лишь на подавление симптомов. Но выявленный тропизм на примере приматов может дать «зацепку» для динамического наблюдения хода заболевания и воздействия на связанные нейродегенеративные процессы.
Подготовила:Мартемьянов Е. О.
Источники:
Ronald J. Mandel, David J. Marmion, Deniz Kirik, Yaping Chu, Clifford Heindel, Thomas McCown, Steven J. Gray and Jeffrey H. Kordower. Novel oligodendroglial alpha synuclein viral vector models of multiple system atrophy: studies in rodents and nonhuman primates. Acta Neuropathologica CommunicationsNeuroscience of Disease2017 5:47
Клиническая психиатрия и неврология
Галлюцинации при шизофрении и других психических расстройствах: сходства и различия
|
|
|
Галлюцинации являются важным симптомом для диагностики различных психотических расстройств. Хотя ряд специфических характеристик, таких как оскорбляющие, комментирующие и императивные голоса, а также слуховые галлюцинации экстракампинного характера (т.е. выходящие за пределы «чувствительного поля» анализатора), больше не выделяются в DSM-5, многие клиницисты предполагают, что галлюцинации при шизофрении могут быть идентифицированы на основе данных характеристик.
Однако, стоит учесть, что среди учёных растёт признание того факта, что галлюцинаторный опыт охватывает широкий спектр психических расстройств и даже может быть частью повседневного опыта людей, состояние которых не соответствует критериям какого-либо психического расстройства.
В новом исследовании F. Waters и C. Fernyhough проанализировали, являются ли определённые характеристики галлюцинаций, считающиеся специфическими для шизофрении, таковыми, проводя систематический обзор научных работ, исследующих прямые сравнение клинических характеристик слуховых и зрительных галлюцинаций среди 2 и более групп пациентов, одна из которых обязательно включала лиц с шизофренией. Было рассмотрено 43 статьи, изучающие галлюцинации в 4 основных группах: неклинические состояния; состояния, связанные с наркотиками и алкоголем; различные неврологические заболевания и другие медицинские состояния, а также психические расстройства.
|
|
|
Авторы приводят данные, что галлюцинации при психических расстройствах, помимо шизофрении, шизотипического расстройства, а также шизоаффективного расстройства, могут также возникать при биполярном расстройстве (в маниакальных, депрессивных и смешанных фазах), униполярной депрессии, диссоциативных расстройствах, расстройствах личности, ПТСР, анорексии и нервной булимии.
Также галлюцинации могут быть следствием патологии различных физиологических систем. Например, приобретенная глухота является частой причиной слуховых галлюцинаций, а различные глазные заболевания или поражение афферентных зрительных путей могут быть причиной зрительных галлюцинаций (в отечественной психопатологии такой вид обманов восприятия именуются как галлюцинации Шарля Боне). Связанные с эндокринным статусом различные нарушения обмена веществ, включая нарушения функции щитовидной железы и болезнь Хашимото, недостаток витамина D и B12, тоже могут вызывать галлюцинации. Другие заболевания, связанные с галлюцинациями, включают хромосомные расстройства, такие как синдром Прадера-Вилли, различные аутоиммунные заболевания, приобретенные нарушения иммунодефицита, такие как ВИЧ/СПИД, а также расстройства сна, такие как нарколепсия. Неврологические заболевания, например, опухоли, травматические повреждения головного мозга, эпилепсия, различные сосудистые заболевания могут также вызывать галлюцинации. Обманы восприятия также довольно распространены при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.
|
|
|
Дополнительно стоит обратить внимание на факт галлюцинаторного опыта у людей, не попадающих под критерии психических расстройств. Психотические переживания встречаются примерно у 4-7% населения в целом, при этом 80% таких случаев являются транзиторными. В данной группе распространённость галлюцинаций зависит от стадии развития: так, у детей они встречаются в 8%, а у пожилых людей в 1-5% (что может опять же говорить о связи с развитием или инволюцией нервной системы). Галлюцинации также могут появляться в ситуациях, связанных с экстремальным физиологическим или психологическим стрессом, таких как, например, чрезмерная усталость, сенсорная депривация, тяжёлая утрата и др.
Результаты данного исследования показали, что ни одна характеристика галлюцинаций однозначно не указывает на диагноз шизофрении, за исключением возраста начала в позднем подростковом возрасте. Среди 21 характеристики галлюцинаций при шизофрении, приведённых в статье, 95% наблюдались при других психических расстройствах, 85% — при различных неврологических заболеваниях, 66% — при состояниях, связанных с наркотиками и алкоголем, 52% — при неклинических состояниях (См. Таб 1).
Таб. 1 Феноменологические особенности галлюцинаций (сокращённый вариант)
| Характерные особенности галлюцинаций | Шизофрения | Неклинические состояния | Состояния, связанные с наркотиками и алкоголем | Неврологические заболевания и др. медицинские состояния | Другие психические расстройства |
| Слуховые галлюцинации («голоса») | 75% | ±58% | ±50% | ±32% | 46%—57% |
| Галлюцинации в трёх и более сенсорных системах | 60% | Отсутствуют | ±16% | ±20% | ±76% |
| Представляются живыми и реальными | 80% | ?% | ±26% | ±48% | 54%—100% |
| Экстракампинные свойства | 50% | ±57% | ±70% | ±37% | ±60-83% |
| Комментирующий характер | 65% | 20-41% | 20-60% | 10-41% | 40-80% |
| Оскорбляющий характер | 60% | 43-53% | ?% | ±33% | 58%—93% |
| Императивный характер | 84% | Отс. | ±4% | ?% | 62%—82% |
| Отсутствие осознанного контроля | 78% | Отс. | ?% | ±53% | ±78% |
| Семейная история психического заболевания | 30% | Отс. | ±23% | ±30% | ±40% |
| Возраст начала в конце подросткового возраста до начала 20 г. | 18-24 | Отс. | Отс. | Отс. | Отс. |
| Сходство с шизофренией (%) | — | 52% | 66% | 85% | 95% |
В целом, учёные пришли к выводу, что при рассмотрении галлюцинаций, нецелесообразно придавать вес тем или иным характеристикам галлюцинаций при диагностике шизофрении, т.к. результаты исследования не подтвердили, что, исходя из определённых особенностей галлюцинаций, можно однозначно диагностировать шизофрению. Более того, симптомы первого ряда Шнайдера не являлись специфическими для шизофрении, т.к. они встречались при неклинических состояниях – 20-40%, нарколепсии – 10-17%, отмене алкоголя – 26-60%, аффективных расстройствах – 20-55% и диссоциативных расстройствах – 80%.
Этот обзор дает важный вывод в отношении диагностической ценности галлюцинаций. Например, враждебные голоса, говорящие в третьем лице и вызывающие дистресс, могут в равной степени присутствовать у пациента с шизофренией, эпилепсией, опухолью головного мозга или ПТСР. Однако этот вывод не предполагает, что галлюцинации клинически неинформативны.
В общем, как заключают авторы исследования, галлюцинации — это особенность человеческого восприятия, которая пересекает границы диагностических категорий и охватывает разрыв между психопатологическим и неклиническим опытом. Поэтому для клинициста важно сосредоточиться на сочетании галлюцинаций с другими симптомами и клинически значимыми данными.
Подготовил: Касьянов Е.Д.
Источник: F. Waters, C. Fernyhough. Hallucinations: A Systematic Review of Points of Similarity and Difference Across Diagnostic Classes. Schizophrenia Bulletin, Volume 43, Issue 1, 1 January 2017, Pages 32–43, https://doi.org/10.1093/schbul/sbw132
Материал подготовлен в рамках проекта ProШизофрению — специализированного раздела официального сайта Российского Общества Психиатров, посвященного шизофрении, современным подходам к её диагностике и лечению
Дата добавления: 2018-02-15; просмотров: 555; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!