Хронокарта лабораторного занятия

⇐ ПредыдущаяСтр 32 из 43Следующая ⇒

№ п/п	Этапы практического занятия	Продолжит. (мин)	Содержание этапа и оснащенность
1.	Организация занятия	2		Проверка посещаемости и внешнего вида обучающихся
2.	Формулировка темы и цели	3		Преподавателем объявляется тема и ее актуальность, цели занятия
3.	Контроль исходного уровня знаний, умений	15		Тестирование, фронтальный опрос работа студентов в группах*
4.	Раскрытие учебно-целевых вопросов	15		Инструктаж обучающихся преподавателем перед лабораторной работой
5.	Самостоятельная работа обучающихся:	100		Выполняют работу, оформляют протоколы, готовятся к защите лабораторной работы. Подготовка, заслушивание и обсуждение докладов в случае проведения конференции**.- решение ситуационных задач.
6.	Итоговый контроль знаний устно с оглашением оценки каждого обучающегося за теоретические знания и практические навыки по изученной теме занятия	148		Тесты по теме
7.	Задание на дом (на следующее занятие)	35		Учебно-методические разработки следующего занятия и методическиера разработки для внеаудиторной работы по теме
Всего:		1188

*- Преподаватель делит группу студентов на две равные по силе части.

- Предлагает студентам придумать блиц-вопросы и задачи на выделенную им часть данной темы.

- Студенты в течение 15-20 минут выполняют задание.

- Одна группа студентов задает вопросы или задачи другой.

- Преподаватель подводит итоги, оценивает работу каждого.

**Это занятие можно также провести в форме конференции.

Преподаватель делит группу на несколько подгрупп, каждая получает тему для доклада. Каждая группа выбирает докладчика и его помощников. В течение 20-30 минут идет подготовка, а затем – заслушивание и обсуждение с участием всей группы. При оценке учитывается качество доклада, форма его изложения, умение отвечать на вопросы, а также качество вопросов и активность студентов, не участвовавших непосредственно в подготовке доклада.

Темы для докладов:

- Альбумины. Строение и значение в организме.

- Глобулины. Общие сведения.

-Индивидуальные белки плазмы крови: гаптоглобин, церулоплазмин, гемопексин, трансферрин, преальбумин.

- Белки острой фазы и их значение в диагностике.

- Ингибиторы протеаз. Значение в диагностике.

Аннотация

Белки плазмы крови :

Белки являются важной составной частью крови и выполняют следующие функции:

- определяют онкотическое давление;

- обеспечивают вязкость крови;

- обеспечивают свертываемость крови;

- участвуют в регуляции кислотно-основного равновесия;

- выполняют транспортную функцию (переносят липиды, НЭЖК, металлы, билирубин, гемоглобин, гормоны, лекарственные вещества);

- обеспечивают иммунитет (антитела, интерферон и др.);

- из белков образуются биологически активные вещества (кинины);

- питательная функция (белки являются резервом аминокислот).

Белки плазмы обычно делят на альбумины, глобулины и фибриноген.

Из 9-10% сухого остатка плазмы крови на долю белков приходится примерно 7,4%. Концентрация белков в плазме крови составляет 63-85г/л. Из них на долю альбуминов приходится 57%, на a₁-глобулины - 5%, на a₂- глобулины - 9%, на b-глобулины - 13%, на g-глобулины - 16%.

Возрастные особенности:

У новорожденных детей отмечается более высокий уровень (абсолютный и относительный) γ –глобулинов. Постепенно он понижается и после трех лет жизни достигает таких величин, как у взрослого человека.

У новорожденного ребенка содержание α--глобулинов и β-глобулинов в плазме крови и абсолютно и относительно ниже, чем у взрослого человека.

Альбумины:

Альбумины являются самыми легкими белками плазмы крови ( Мол. масса 70000). Это простые, высоко гидрофильные белки. Образуются в гепатоцитах печени. Выполняют следующие функции:

– играют важную роль в поддержании коллоидно-осмотического давления крови (на 3/4 оно создается альбуминами);

– транспортируют многие вещества, в том числе билирубин, катионы металлов и красок, НЭЖК, холестерин и др.;

– служат богатым и быстро реализуемым резервом аминокислот.

Снижение содержания альбуминов в плазме крови приводит к гипоальбуминемии (гипопротеинемии, так как на долю альбуминов приходится больше половины всех белков плазмы).

Причины гипоальбуминемии:

– снижение биосинтеза альбуминов из-за белкового голодания; нарушения переваривания и всасывания белков в ЖКТ; локального повреждения печени (повреждения гепатоцитов);

– потеря белка из кровяного русла из-за патологии почек; увеличения проницаемости сосудов; через ЖКТ;

– увеличение распада белков из-за активации катепсинов.

Снижение концентрации альбуминов до 30 г/л вызывает отеки.

Глобулины:

Это целая группа белков, которые могут быть разделены электрофоретически на подгруппы. a и b-глобулины вырабатываются в ретикулоэндотелиальной системе (купферовскими клетками печени).

a-глобулинысостоят из глико- и липопротеинов. a- глобулины участвуют в транспорте. Они имеют самую высокую электрофоретическую подвижность. Относительное содержание a-глобулинов обычно увеличивается при острых инфекционных или воспалительных заболеваниях, связанных с раздражением ретикулоэндотелиальной системы (РЭС).

b-глобулинысостоят из глико-, липо- и металлопротеинов. Они выполняют транспортную и другие функции.

g-глобулиныпредставлены разнообразными белками с самой низкой электрофоретической подвижностью. К этой группе относятся большинство защитных веществ крови, многие из которых обладают ферментативной активностью. g-глобулины синтезируются плазматическими клетками. С глобулинами обычно связана гиперпротеинемия. g-глобулины увеличиваются при хронических заболеваниях. Существуют заболевания, при которых имеется недостаток g-глобулинов. Это состояние называетсяагаммаглобулинемия. Врожденная агаммаглобулинемия связана с генетическим дефектом, при котором нарушается синтез g-глобулинов, при этом обычно наблюдается отсутствие плазматических клеток.

Диспротеинемия - это такое состояние, когда изменяется процентное соотношение отдельных белковых фракций, а общее содержание белка при этом не изменяется.

Парапротеинемия- это состояние, когда в сыворотке крови появляются патологические белки. Она связана с инфекционным или токсическим раздражением ретикулоэндотелиальной системы.

Белки – ферменты:

Собственные ферменты плазмы крови, которые участвуют в свертывании крови, растворении внутрисосудистых сгустков и т.д. Эти ферменты синтезируются в печени.

Клеточные ферментыосвобождаются из клеток крови и клеток других тканей в результате естественного распада (лизиса). Активность этих ферментов может быть показателем некоторых патологических состояний. Например, при остром панкреатите возрастает активность a-амилазы, липазы, трипсина и других ферментов; при раке простаты - активность кислой фосфатазы; при заболеваниях костной ткани - активность щелочной фосфатазы; при инфаркте миокарда - активность ЛДГ₁ и ЛДГ₂ , креатинкиназы, аспартатаминотранс-феразы; при гепатите - активность аланинаминотрансферазы, аргиназы, ЛДГ₃и ЛДГ₄ и других печеночных ферментов.

Белки – переносчики :

Трансферрин является b-глобулином. Может взаимодействовать с Сu²⁺ и Zn²⁺, но главным образом связывает и переносит Fe³⁺ в различные ткани (особенно в ткани РЭС). Участвует, таким образом, в регуляции концентрации свободного железа в плазме, предотвращая избыточное накопление железа в тканях и потерю его с мочой. Значительное накопление трансферрина наблюдается в плазме беременных женщин и пациентов с недостатком железа.

Гаптоглобинявляется a₂-глобулином, выполняет следующие функции:

- связывает гемоглобин в соотношении 1:1, в результате образуются высокомолекулярные комплексы, которые не могут выводиться почками, Это, с одной стороны, предотвращает потерю железа с мочой, с другой - защищает почки от повреждения гемоглобином. Комплекс «гемоглобин-гаптоглобин» захватывается клетками РЭС, где гемоглобин освобождается и подвергается метаболизму с образованием желчных пигментов, железа и аминокислот;

- транспортирует витамин В₁₂;

- выполняет неспецифическую защитную функцию, образуя комплексы с различными белками и небелковыми веществами, появляющимися при распаде клеток;

- является естественным ингибитором катепсина В.

Церулоплазмин является a₂-глобулином, выполняет следующие функции:

- является переносчиком и регулятором концентрации ионов меди в организме, особенно в печени. При его недостатке концентрация меди возрастает и, она откладывается в органах, в частности, в печени и гипоталамических ядрах мозга, что вызывает неврологические расстройства (подергивание, тремор, потеря ориентации). Недостаток церулоплазмина вызывает болезнь Коновалова-Вильсона. Такое же состояние возникает и при потере способности церулоплазмина связывать медь;

- является антиоксидантом;

-обладает ферроксидазной и полиаминоксидазной активностями.

Белки - ингибиторы ферментов:

Они ингибируют действие протеолитических ферментов (протеиназ). В настоящее время хорошо изучены: a₁-антитрипсин, a₂-макроглобулин, интер-a -трипсиновый ингибитор. Они ингибируют многие ферменты свертывания крови, а также трипсин и химотрипсин. Считают, что a₁- антитрипсин может играть защитную роль, ингибируя протеиназы, поступающие в кровь в результате лизиса клеток; он также подавляет подвижность сперматозоидов в половых путях, эластазу нейтрофилов. Недостаток этого ингибитора приводит к развитию воспаления в зоне очага.

Белки острой фазы:

Это группа белков плазмы, содержание которых увеличивается в ответ на повреждение ткани, воспаление, опухолевый процесс. Эти белки синтезируются в печени и являются гликопротеинами. К белкам острой фазы относятся:

– гаптоглобин (увеличивается в 2-3 раза, особенно при раке, ожогах, хирургических вмешательствах, воспалении);

– церулоплазмин (имеет значение как антиоксидант);

– трансферрин (содержание снижается);

– С-реактивный белок. Отсутствует в сыворотке здорового человека, но обнаруживается при патологических состояниях, сопровождающихся некрозом (острая фаза ревматизма, инфаркт миокарда и др.). Предполагается, что он способствует фагоцитозу.

– интерферон - специфический белок, появляющийся в клетках в результате проникновения в них вирусов. Он угнетает размножение вирусов в клетках. Обладает видовой специфичностью, но не абсолютной.

– фибриноген, основная функция которого участие в свертывании крови. Синтез фибриногена начинается через несколько часов после травмы с максимумом на конец 1-2 суток.

Остаточный азот крови:

Это небелковый азот, т.е. азот соединений, остающихся в плазме крови после осаждения белков.

Фракциями остаточного азота являются:

1. Мочевина – 50%, поступает из печени, образуется в орнитиновом цикле;

2. Аминокислоты – 25%, продукты распада белков;

3. Эрготионеин – 8%, продукт преобразования гистидина;

4. Мочевая кислота – 4%, продукт распада пуриновых азотистых оснований;

5. Креатин – 5%, поступает из печени, где синтезируется, и из мышц, где он функционирует;

6. Креатинин – 2,5%, поступает из мышц, где образуется из креатинфосфата;

7. Другие азотсодержащие вещества (аммиак, индикан, холин, билирубин, нуклеотиды, нуклеозиды и т.д.) – 0,5%.

Гиперазотемии – это патологические состояния организма, связанные с увеличением концентрации остаточного азота крови. Гиперазотемии делят на 2 вида:

1. Продукционная, которая может быть вызвана:

а) усиленным потреблением белков,

б) усиленным распадом белков при голодании, инфекционых заболеваниях, злокачественных новообразованиях, гипертиреозе, ожогах, сахарном диабете, травмах.

2. Ретенционная, которая может быть связана с плохим выведением отдельных фракций остаточного азота из организма. Различают

а) ретенционную почечную гиперазотемию, которая связана с нарушением фильтрационной и реабсорбционной функции почек при хронической и острой почечной недостаточности, при нефритах, пиелонефритах, туберкулезе почек. В этом случае доля мочевины в остаточном азоте может возрастать до 80-90%.

б) ) ретенционную внепочечную гиперазотемиию, которая может быть вызвана уменьшением почечного кровотока при сердечно-сосудистой недостаточности, при снижении артериального давления.

Показателем очистительной функции почек служит клиренс (коэффициент очищения). Определяют клиренс по веществу, концентрация которого в крови и фильтрате клубочков одинаковы, т.е. по веществу, которое не реабсорбируется. Клиренс фактически является мерой клубочковой фильтрации. Клиренс чаще всего определяется по креатинину или мочевине.

/креатинин в моче/

Клиренс = ----------------------------- * минутный диурез

/креатинин в крови/

Уменьшение клиренса свидетельствует о нарушении работы почек.

Строение гемоглобина:

Гемоглобин относится к хромопротеинам. Состоит из белка глобина и четырех гемов. Глобин состоит из двух a - и двух b- полипептидных цепей. Гем содержит 4 пиррольных кольца, соединенных метиновыми мостиками, 4 метильных группы, 2 винила, 2 остатка пропионовой кислоты и двухвалентное железо, которое присоединено к азотам пиррольных колец. Гем присоединяется к гистидиновому остатку глобина. Гемоглобин выполняет транспортную функцию, переносит газы.

Распад гемоглобина:

За сутки в организме человека распадается около 9 г гемпротеинов, главным образом в результате распада гемоглобина эритроцитов. Эритроциты живут 100-120 дней, распад их происходит либо в кровеносном русле, либо в селезенке. Гемоглобин, освобождающийся из эритроцитов в крови, связывается гаптоглобином и в виде комплекса гемоглобин-гаптоглобин попадает в клетки системы мононуклеарных фагоцитов, главным образом селезенки. Гемоглобин окисляется в метгемоглобин (Fe³⁺). Гаптоглобин при этом отщепляется и переходит в кровь, а гемоглобин подвергается распаду. Под действием гемоксигеназы происходит окислительное расщепление метинового мостика гема, кольцевая структура гема разрывается и образуется вердоглобин.

Вердоглобин теряет:

- железо, которое связывается белком-переносчиком трансферрином и доставляется с кровью в костный мозг;

- глобин, который гидролизуется катепсинами селезенки до аминокислот.

Таким образом, вердоглобин превращается в биливердин (пигмент зеленого цвета), при восстановлении которого образуется билирубин - пигмент красно-желтого цвета. Это свободный билирубин (непрямой, неконъюгированный). Свободный билирубин - токсичное вещество, плохо растворимое в воде, не проникает через почечный барьер. Непрямым билирубин называется потому, что с реактивом Эрлиха он дает непрямую реакцию (прежде, чем его обнаружить, белки надо осадить спиртом). Свободный билирубин, поступая в кровь, связывается белком плазмы альбумином и с током крови поступает в клетки печени, где он легко проникает через мембрану клеток, освобождаясь от альбумина.

В печени билирубин под действием фермента УДФ-глюкуроно-зилтрансферазы связывается с глюкуроновой кислотой, при этом образуются билирубинглюкурониды или связанный (конъюгированный, прямой билирубин). Связанный билирубин - нетоксичное вещество, растворимое в воде, проникает через почечный барьер. Прямой билирубин с реактивом Эрлиха дает прямую реакцию. Билирубинглюкурониды лишь в незначительных количествах могут диффундировать в кровеносный капилляр. Поэтому в плазме крови присутствуют и связанный (25%) и свободный билирубин (75%).

Связанный билирубин поступает с желчью в кишечник, от него в желчных путях происходит отщепление глюкуроновой кислоты. В тонком кишечнике билирубин подвергается многократному восстановлению и превращается в мезобилирубин, затем мезобилирубиноген (или уробилиноген), который всасывается в тонком кишечнике и через воротную вену поступает в печень, где уробилиноген необратимо разрушается до моно- и дипирролов. В толстом кишечнике мезобилирубиноген восстанавливается анаэробными бактериями до стеркобилиногена. Большая часть стеркобилиногена выделяется с фекалиями и быстро окисляется кислородом воздуха до стеркобилина, определяя цвет фекалий.

Небольшие количества стеркобилиногена всасываются в прямой кишке и через систему геморроидальных вен, минуя печень, поступают с током крови в почки, которые выводят его с мочой. Стеркобилиноген мочи окисляется в стеркобилин, частично определяя нормальный соломенно-желтый цвет мочи.

В норме содержание общего билирубина в сыворотке крови составляет 8-20,5 мкмоль/л (из них 75% свободного). Стеркобилиноген выделяется у человека в основном с калом (примерно 300 мг в сутки) и в незначительных количествах с мочой (около 1-4 мг в сутки).

У новорожденных, не имеющих кишечной микрофлоры, выделяющийся билирубин окисляется до биливердина, окрашивающего кал в зеленоватый цвет.

Нарушения пигментного обмена:

В организме под влиянием различных факторов может нарушаться образование, превращение и выведение билирубина. Повышение содержания билирубина в крови ведет к отложению его в тканях, в том числе в коже и слизистых, и вызывает их окрашивание в желто-коричневый цвет. Эти состояния называют желтухами.

Различают:

· гемолитическую (или надпеченочную) желтуху,

· паренхиматозную (или печеночную) желтуху,

· обтурационную (механическую или подпеченочную желтуху).

Кроме того, выделяют физиологическую желтуху новорожденных и гемолитическую болезнь новорожденных.

Гемолитическая (надпеченочная) желтуха - возникает при массивном внутрисосудистом или тканевом распаде эритроцитов (переливание несовместимой по группе и резус-фактору крови т.д.). Большое количество свободного билирубина, поступающего из клеток ретикулоэндотелиальной системы в кровоток, не успевает обезвреживаться в печени, поэтому в крови сохраняется высокий уровень этого билирубина. Фекалии из-за избытка выделяемого стеркобилина интенсивно окрашиваются, в моче содержится много стеркобилина, окрашивающего мочу в интенсивно оранжево-желтый цвет.

Паренхиматозная (печеночная) желтуха возникает вследствие повреждения клеток печени (вирусами, токсическими гепатотропными соединениями, при циррозах), приводящего к снижению образования связанного билирубина. Однако, в результате повреждения паренхимы печени желчь, а вместе с ней и связанный билирубин, поступает не только в желчные капилляры, но и в кровь. Таким образом, в крови при печеночной желтухе увеличивается содержание как связанного, так и свободного билирубина. Фекалии из-за небольшого количества выделяющегося стеркобилина слабо окрашены, в моче содержится уробилин, так как поврежденная ткань печени не способна окислить всосавшийся мезобилирубиноген. Моча приобретает цвет «крепко заваренного чая» из-за появления в моче связанного билирубина.

Механическая (подпеченочная) желтухавозникает при нарушении оттока желчи в кишечник (желчно - каменная болезнь, опухоль головки поджелудочной железы). Из-за переполнения желчных путей происходит выход связанного билирубина из клеток печени обратно в кровь. В крови резко повышается содержание связанного билирубина, который как хорошо растворимое соединение выделяется в больших количествах с мочой, в результате моча приобретает цвет «крепко заваренного чая». Кал, в котором отсутствуют желчные пигменты, приобретает серовато-белый, глинистый цвет. В моче уробилиногенов и стеркобилиногенов нет.

Физиологическая желтуха новорожденных. У плода и у новорожденного количество эритроцитов и содержание гемоглобина в эритроцитах в расчете на единицу массы тела больше, чем у взрослых. В течение нескольких недель после рождения количество гемоглобина в крови новорожденного приближается к величине, характерной для взрослых. В этот период относительная скорость распада эритроцитов больше, чем в последующее время. В тоже время имеется возрастной недостаток фермента конъюгации билирубина - глюкуронозилтрансферазы, что приводит к повышению неконъюгированного билирубина в крови. Физиологическая желтуха новорожденных обычно проходит через 2 недели по мере увеличения количества глюкуронозилтрансферазы. У недоношенных детей она продолжается дольше. Иногда у детей появляются судороги или необратимые расстройства нервной системы. Чтобы повысить активность глюкуронозилтрансферазы, иногда прибегают к введению фенобарбитала, который увеличивает количество фермента и уменьшает проявления желтухи.

Гемолитическая болезнь новорожденныхразвивается при резус-конфликте или при несовместимости по группе крови матери и плода. Гемолитическая болезнь новорожденных наблюдается у резус-отрицательных матерей, беременных резус-положительным плодом. Резус-фактор плода, попадая в кровь матери, способствует выработке антител на него. Антитела, попадая в кровь плода, взаимодействуют с резус-фактором, вызывая разрушение эритроцитов. Максимальный синтез и выброс антител происходит перед родами и в момент родов. При повторных беременностях резус-положительным плодом гемолиз эритроцитов может начаться уже внутриутробно. Длительное повышение свободного билирубина в крови оказывает токсическое влияние на развивающийся мозг. В тяжелых случаях гемолитической болезни новорожденных прибегают к заменному переливанию крови.

Биосинтез гемоглобина:

Синтез белковой части (глобина) происходит обычным путем на рибосомах. Для образования гема требуются: железо, глицин, сукцинил-КоА, витамины В₆, В₁₂ и фолиевая кислота.

Гем является регулятором синтеза полипептидных цепей глобина. При низком содержании гема в ретикулоцитах активизируется ингибитор инициации синтеза белка и образование глобина замедляется. Накопление гема сопровождается торможением ингибитора и активацией синтеза белка.

8. Вопросы по теме занятия:

1. Перечислите основные белковые фракции плазмы крови.

2. Какие функции выполняют белки плазмы крови?

3. Что такое альбумины? Химическая природа, место синтеза, функции.

4. Дайте характеристику глобулинам плазмы крови

5. Дайте характеристику белкам – переносчикам (трансферрину, церулоплазмину, гаптоглобину, гемопексину).

6. Перечислите белки острой фазы и дайте им характеристику.

7. Что такое остаточный азот крови?

8. Назовите фракции остаточного азота, их процентное содержание в крови.

9. Что такое гиперазотемия? Какие виды гиперазотемий вы знаете?

10. Что такое хромопротеины? Приведите примеры хромопротеинов. Дайте им характеристику

11. Опишите строение гемоглобина. Какие вещества необходимы для его синтеза?

12. Расскажите о распаде гемоглобина. Назовите конечные продукты и пути их дальнейшего превращения.

13. Дайте сравнительную характеристику формам билирубина.

14. Что такое желтухи? Какие виды желтух вы знаете? Дайте характеристику каждому виду.

Дата добавления: 2020-01-07; просмотров: 259; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 27 28 29 30 313233 34 35 36 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!