Токсические проявления химического элемента и его солей.
Гипернатриемия сопровождается увеличением объем жидкости во внеклеточном пространстве из-за повышения ос-молярности плазмы. При этом часто наблюдаются жажда, лихорадка, тахикардия, артериальная гипертензия. При возникшей дегидратации клеток возможно появление мозговых нарушений, развитие сердечной недостаточности.
Экспериментальные и клинические исследования.
Ранее было показано, что мутация в гене _а-аддуцина (АА), приводящая к замене гли- 460трп, у человека ассоциирована с гипертонией, особенно на фоне ограниченного потребления натрия. Авторы настоящей работы провели анализ этой мутации у 151 пары родители-дети из Шотландии с разным уровнем артериального давления. У каждого исследуемого определено также общее содержание натрия, объем плазмы крови, общий объем жидкости в организме, уровень белков ренин-ангиотензиновой системы и натрийуретического пептида предсердий. При этом не выявлено ассоциации ни одного из изученных параметров с изученным полиморфизмом в гене АА, т. е. ген АА в изученной популяции не играет существенной роли в патогенезе гипертонии (Kamitani Atsushi at all, 1998).
Для проведения исследования были отобраны 24 негра и 14 белых добровольцев с исходно нормальным артериальным давлением. Они в течение шести недель находились на диете с ограниченным содержанием натрия (15 ммоль/сут.) и умеренным дефицитом калия (30 ммоль/л). Затем их переводили на диету с повышенным содержанием натрия (250 ммоль/сут.) и добавляли в пищу бикарбонат калия в количестве 70 или 120 ммоль/сут. Испытуемых считали чувствительными к натрию при повышении среднего давления на 3 мм рт. ст. На диете с содержанием бикарбоната калия 30 ммоль/сут. повышение артериального давления наблюдалось у 79% негров и 36% белых. Увеличение бикарбоната калия до 70 ммоль/сут. в одинаковой мере уменьшало чувствительность к натрию у черных и белых, в то время как бикарбонат калия в максимальной дозе (120 мкмоль/сут.) практически устранял натрий-чувствительность. Таким образом, авторы проведенной работы установили, что повышенная чувствительность к натрию, особенно у негров, отчасти связана с дефицитом калия в организме (Morris R. Curtis at all, 1999).
|
|
Авторы настоящей работы изучили связь ощущения жажды, оцениваемой количественно с помощью визуальной аналоговой шкалы, с осмолярностью плазмы крови. Она измерялась по концентрации Na+ в сыворотке крови при введении в течение 120 мин 5%-ного физиологического раствора со скоростью 0,08 мл/кг/мин. Обследованы пять здоровых мужчин, получавших с пищей 10 мэкв или 200 мэкв натрия при введении внутривенно ангиотензина II (5 нг/кг/мин) или без него. Проведенным исследованием было установили, что величина осмотического порога для ощущения жажды при низком содержании Na в пище ниже (138,2 мэкв/л), чем при высоком содержании натрия в пище (140,7 мэкв/л), что может быть связано с различиями в эндогенном уровне ангиотензина П. Различий в объеме внеклеточной жидкости не обнаружили. Введение ангиотензина II не изменяло параметры ощущения жажды, а прессорный эффект ангиотензина II противодействовал его дипсогенному эффекту. Авторы работы полагают, что, по-видимому, баланс натрия играет опосредуемую эндогенным ангиотензином II роль при физиологической регуляции чувства жажды (Gordon Michael S. at all, 1997).
|
|
Исследовали концентрацию натрия и активность NaT, K+-АТФазы у 86 больных гипертонией, не принимавших гипотензивных препаратов, и у их 77 ближайших родственником и первом колене. Содержание натрия у больных оказалось вы ше, чем в контрольной группе (8,1 и 6, 1 мМ/л, соответствен но). У родственников концентрация натрия была ниже — 6,8 мМ/л, активность Na+, К+-АТФазы была снижена и у больных гипертонией и у их родственников относительно соответствующих контролей по возрасту и полу. Авторы проведенного исследования предполагают, что увеличение концентрации внутриклеточного натрия и снижение активности Na+, K1-АТФазы у больных гипертонией и их родственников связаны, по-видимому, с гипертонией и могут быть полезны как генетические маркеры (Sudhakar К. at all, 1998).
|
|
Реперфузия сердца Са2+-содержащим раствором после 10 минут перфузии бескальциевой средой, содержащей 0,5 мМ ЭДТА ([Mg +]=0 мМ), приводит к выходу миоглобина из сердца, разобщению окисления и фосфорилирования в митохондриях, снижению концентрации АТФ и фосфокреатина в ткани, развитию контрактуры миокарда. В этих условиях снижение концентрации Na+ до 30 мМ или 80 мМ ([Mg2+]=0 мМ) приводит к усилению выхода миоглобина из сердца, полному гидролизу АТФ и фосфокреатина при полном отсутствии контрактуры миокарда. Увеличение концентрации Na+ до 200 или 220 мМ предотвращает выход миоглобина из кардиомио-цитов, способствует сохранению на высоком уровне содержания макроэргических соединений. Добавление Mg2+ (0,125-1,2 мМ) не изменяет развитие «кальциевого парадокса» в сердце, но обращает повреждающее действие гипонатриевого раствора. Присутствие Mg2+ увеличивает защитное действия высокой внеклеточной концентрации Na+. Таким образом, как полагают авторы работы, результаты дают основание утверждать, что глубина повреждения кардиомиоцитов при «кальциевом парадоксе» не зависит от величины контрактуры миокарда, а снижение ее величины под влиянием гипонат-риевой среды не означает ее защитного действия (Алабовский В.В. и др., 1999).
|
|
Классический синдром Бартера и сходные заболевания -пренатальный синдром Бартера и синдром Гительмана, являются довольно редкими аутосомно-рецессивными первичными канальцевыми нарушениями. Общими симптомами для них
являются: потеря калия с мочой, метаболический алкалоз, гиперренинемия с гиперальдостеронизмом и нормальное артериальное давление. Дифференциальная диагностика синдрома Партера, пренатального синдрома Бартера и синдрома Гительмана проводится на основании возраста больного, характерного начала заболевания, тяжести течения и наличия или отсутствия гипер- или гипокальциурии. У больных с синдромом Гительмана обнаружены мутации гена, кодирующего тиазид-чувствительный белок-переносчик Na+-CT в дисталь-ном отделе канальцев. При синдроме Бартера обнаружены мутации генов 3 белков, участвующих в реабсорбции NaCl в восходящей части петли Генле. Пренатальный синдром Бартера может быть вызван мутациями гена буметанид-чувствительного белка-переносчика Na+-K+-2CT (Vargas-Poussou R. at all, 1999).
После нагрузки бикарбонатом натрия у испытуемых повышалась концентрация Na+, PCO[2] в сыворотке крови, тогда как концентрация Н+ понижалась. Поглощения Na+ тканями не наблюдали. После алиментарной нагрузки бикарбонатом калия повышалась концентрация К+ в крови, сокращался объем плазмы и понижалась концентрация Н+ без изменений РСО[2]. Поглощение К+ скелетной мускулатурой достигало 37% от вводимого количества (Lindinger Michael I. at all, 1999).
Была изучена роль рецепторов ангиотензина подтипа 1 (РА1) и 2 (РА2) в регуляции транспорта воды и натрия в тощей кишке крыс. Проведенным экспериментом установлено, что ангиотензин в низких дозах стимулировал всасывание воды в тощей кишке, тогда как в высоких дозах — всасывание подавлял. Действие низких доз ангиотензина блокируется антагонистом РА2 PD123319, но не изменяется при воздействии блокатора РА1 - лозартана. Действие ангиотензина опосредует всасывание воды и натрия через РА2 с образованием цАМФ (Jin Xiao-Hong at all, 1998).
Проведено изучение влияния индуцируемых гипотоническим физиологическим раствором изменений внеклеточного объема и содержания натрия на почечный и метаболический ответы в отношении аминокислот. Почечная гемодинамика, уровни аминокислот и глюкагона в плазме, а также экскреция мочи и натрия изучены у семи взрослых добровольцев, которым в течение двух часов производили вливания в соответствии со следующими протоколами: 1) Раствор с высоким содержанием аминокислот (В-АК) (300 мгхмин{-1}х1,73 м( 2}). 2) Раствор с низким содержанием аминокислот (H-AIU (150 мгхмин{-1}х1,73 м{-2}). 3) Н-АК р-р+2000 мл/1,73 м{2| 0,23% сриз. раствора. 4) В-АК р-р+0,23% сриз. раствора. 5) В АК р-р+0,45% сриз.раствор. 6) 0,45% физиологический раствор. Возрастание скорости клубочковой фильтрации вызывалось почти в равной степени как В-АК, так и Н-АК растворами, в то время как увеличение уровней аминокислот и глюка-гона в плазме и скорости экскреции мочи зависело от дозы аминокислот. Добавление 0,23% физиологического раствора к Н-АК раствору и 0,45% физиологический раствор к В-АК*, раствору снижало ответ почечной гемодинамики без изменения величин уровней аминокислот и глюкагона в плазме, характерных для инфузии только аминокислот. Экскреция натрия с мочой возрастала по сравнению с базальными величинами при выполнении каждого протокола и особенно увеличивалась при добавлении физиологического раствора к аминокислотам. Отмечена отрицательная корреляция между изменениями базальных уровней скорости клубочковой фильтрации и изменениями скорости экскреции натрия в случае вливания В-АК при различных концентрациях натрия. Таким образом, аминокислотно-индуцированная гиперфильтрация может быть снижена при вливании гипотонического физиологического раствора, возможно, благодаря резкому изменению почечного содержания натрия и внеклеточного обмена (Claris-Appiani Aldo at all, 1999).
Проводилось изучение эффекта хронического NH[4]C1-индуцированного метаболического ацидоза на содержание Na4 в почках крыс с односторонней нефрэктомией, используя не-инвазивный метод клиренса лития. Авторы работы показали, что метаболический ацидоз вызывает непрерывное увеличение почечной фракционной экскреции Na+, сопровождаемой возрастанием фракционной проксимальной и постпроксимальной Na+ экскрецией и фракционной К+ экскрецией. Нарушение роста тела у крыс с хроническим метаболическим ацидозом сопровождается достоверным увеличением веса почек. При этом показатели роста почек отличаются от контрольных, начиная с 5—10-го дней после односторонней неф-
р:жтомии. У крыс с метаболическим ацидозом эта операция обусловливала сильное дополнительное, но преходящее увеличение фракционной почечной экскреции Na+ и К+ в период 1,5-3 часов после нефрэктомии, что связано с повышенной иостпроксимальной экскрецией Na+. К 5-му дню после операции все функциональные показатели возвращались к исходным уровням. Эти изменения содержания Na+ могут быть результатом реципрокных взаимодействий между стимуляцией канальцевого метаболизма и транспортом ионов (Menegon L.F.
at all, 1999).
Проведен эксперимент, при котором содержание Na+ в клетках изолированного перфузируемого сердца морских свинок определяли посредством {23^а-ЯМР-спектроскопии с применением препарата TmDOTP, а рН в клетках и содержание в них фосфокреатина и АТФ исследовали посредством {31}Р-ЯМР-спектроскопии. Оценивался эффект препарата КС 12291, блокатора электровозбудимых Ыа+-каналов, не оказывающего влияния на сократительную функцию левого желудочка в условиях нормоксии. Установлено, что названный препарат полностью предотвращал происходившее в условиях ишемии накопление Na+ в кардиомиоцитах, ускоряя восстановление Ма+-гомеостаза в миокарде при его реперфузии. Кроме того, препарат КС 12291 противодействовал происходившему при ишемии закислению кардиомиоцитов, ускоряя устранение ацидоза при реперфузии сердца. Не оказывая влияния на деградацию фосфокреатина при ишемии, этот препарат способствовал более быстрому восстановлению содержания данного макроэрга и АТФ при реперфузии (при ишемии КС 12291 замедлял утилизацию АТФ) (Hartmann M.
at all, 1997).
Проведено исследование, которое позволило установить следующие факты. При повышенном (200 ммоль) содержании ионов натрия в рационе людей с нормотензией или у лиц с эссенциальной гипертензией при нормальной, повышенной или пониженной активности ренина в плазме крови экскреция подобных глицирретиновой кислоте и оказывающих влияние на почечную 11-Ь-гидроксистероиддегидрогеназу факторов (ПГФ) с мочой оказалась одинаковой. При пониженном (10 ммоль) содержании натрия в рационе экскреция ПГФ у больных с гипертонией была повышенной, причем экскреция ПГФ при нормальной или повышенной активности ренина оказалась более интенсивной, чем при пониженной его активности (Morris David J. at all, 1998).
Крысам в течение семи дней давали пищу с высоким или низким содержанием натрия и определенной группе из них вводили препарат кардидопа — конкурентный ингибитор сии теза дофамина. Изучалось влияние кардидопа на экскрецию с мочой натрия, дофамина и оубаиноподобной субстанции (ОПС). Проведенное исследование показало, что высоконп триевый рацион ингибировал Ыа+-К+-АТФазу канальцевых клеток, но не влиял на активность дигоксиноподобной субстанции в моче, в то время как активность ОПС увеличивалась. При нормальном потреблении натрия кардидопа не оки-зывал влияния на его экскрецию, однако снижал ее у животных, получавших высоконатриевый рацион. У крыс на низконатриевом рационе кардидопа также увеличивал активность ОПС. Таким образом, следует полагать, что дофамин и ОПС, способная ингибировать реабсорбцию натрия, существенно влияют на натрийурез у животных с натриевой нагрузкой (Но Chung Shun at all, 1997).
Провели сравнительное обследование 32 больных инсули-нозависимым сахарным диабетом без альбуминурии и 32 здоровых лиц при различном содержании натрия в дневном рационе (50 или 200 ммоль в день). У больных диабетом вызванное натрием дневное повышение диастолического давления было более выраженным, чем у здоровых людей, и растяжимость бедренной артерии при высоком содержании натрия в рационе при диабете оказывалась более низкой. Подавление ангиотензин-превращающего фермента у больных диабетом при высоком содержании натрия в рационе снижало дневное диастолическое артериальное давление и увеличивало эластичность бедренной артерии, причем снижение давления в ответ на подавление ангиотензин-превращающего фермента коррелировало с повышением давления в ответ на натрий. Кроме того, у больных с диабетом при высоком содержании натрия в рационе ответ почечного кровотока на ангиотензин II утрачивал бимодальность, как это ранее обнаруживалось у больных со злокачественной гипертензией (Lambert Jan at all, 1997).
Известно, что от рождения до двенадцатого дня жизни у крысят отсутствует стремление к приему натрия, но он может
оыть индуцирован либо введением ангиотензина II, либо ад-рсналэктомией — эффект, подавляемый эндогенным оксито-цином. Был проведен эксперимент, при котором крысятам в козрасте 9—10 дней вводили или антагонисты рецепторов ок-ситоцина (АРО), или воду в виде контроля. Затем им вливали it рот 4% раствор NaCl, который животные либо проглатывали, либо отторгали. Под влиянием АРО количество NaCl, заглатываемого адреналэктомированными крысятами, значительно повышалось. Если предварительно вводили ангиотензин II, то АРО опять-таки значительно усиливал прием NaCl. Полученные данные показывают, что существуют нейрохимические механизмы проявления стремления к приему натрия у новорожденных крысят и что до 12-го дня жизни эти механизмы подавлены окситоцином (Chow S.Y. at all, 1997).
Трем группам здоровых испытуемых, находящихся на диете с нормальным, низким и высоким содержанием натрия, проводили пероральную или внутривенную нагрузку натрием (одинаковое количество натрия и жидкости) и определяли экскрецию натрия с мочой. После кратковременного латентного периода у испытуемых развивался натрийурез, при пе-роральной нагрузке раньше, чем при внутривенной. При внутривенной нагрузке, но не после пероральной, в сыворотке крови в два раза повышалась концентрация атриального на-трийуретического пептида. У всех испытуемых отмечалась супрессия ренин-ангиотензиновой системы. Следует полагать, что при пероральной нагрузке натрием атриальный натрийу-ретический пептид не играет решающей роли в элиминации избытка натрия (Singer Donald R.J. at all, 1998).
У 22 больных гипертонией (средний возраст 43,2 года) без признаков патологии сердца и обмена веществ и у 20 нормо-тензивных людей измеряли трансмембранный транспорт натрия в эритроцитах в условиях холодового прессорного теста. У нормотензивных людей величина транспорта натрия до и после теста не изменялась. При гипертонии наблюдалось уменьшение общего вытока ионов и активности Na+-K+-насоса. Концентрация внутриэритроцитарного натрия увеличивалась от 6,5 до 7,2 ммоль/л клеток, пассивная проницаемость уменьшалась от 0,039 до 0,018/ч. Во время холодового теста в плазме увеличивалась концентрация норэпинефрина. Эффект достоверно коррелировал с уменьшением транспо натрия и активности Na -К -насоса. Адренэргическая актин ность и транспорт натрия рассматриваются как кооператин ные факторы гипертензивного синдрома (Saitta A. at all, 1997).
Установлено, что при истощении внутриклеточного пули АТФ в изолированных гепатоцитах наблюдается быстрое увеличение концентрации ионов натрия в цитоплазме данных клеток. Вскоре вслед за этим в клетки начинает входить кальций путем Na+/Ca +-обмена через клеточные мембраны. Показано, что при хелатировании внеклеточного Са2+ в этих условиях с помощью ЭДТА вне клеток процесс насыщения цитоплазмы гепатоцитов ионами натрия протекает вплоть до гибели данных клеток. В отсутствие ионов кальция вне клеток усугублялось также цитотоксическое действие на гепато-циты Ма+-ионофора монезина и ингибитора Ма+,К+-АТФазы уабаина. В то же время хелатирование Са + в цитоплазме гепатоцитов в ходе ее насыщения ионами натрия, напротив, снижало скорость увеличения концентрации данных катионов в клетках и защищало гепатоциты от цитотоксических эффектов. Это не наблюдалось при ингибировании системы Na+/Ca +-обмена бепридилом. На основании полученных результатов авторы работы делают вывод о цитотоксичности аномального прироста внутриклеточной концентрации натрия в этих клетках (Carini Rita at all, 1997).
У 350 больных с эссенциальной гипертензией определяли чувствительность к натрию: 62 больных были признаны натрий-чувствительными, а 94 — натрий-нечувствительными. Гипертрофия левого желудочка чаще наблюдалась у больных первой из этих групп (38 и 16%, соответственно). При этом число курильщиков составляло 23 и 42%. В «чувствительной» группе было 17 сердечно-сосудистых событий, а в «нечувствительной» — 14. В «чувствительной» группе частота нефатальных и фатальных сердечно-сосудистых событий была 4,3/100, а в «нечувствительной» группе — 2,0/100 пациенто-лет. Согласно модели Кокса чувствительность к натрию, величина среднего артериального давления и курение являются независимыми факторами сердечно-сосудистого риска (Mori-moto Atsushi at all, 1997).
У людей с гиперхолестеринемией (гиперлипопротеинемия ПА и ПВ) повышенной оказалась активность Na+/K+-Hacoca,
тогда как у людей с гипертриглицеридемией (тип IV) повышенной оказалась пассивная проницаемость для Na+ при интенсивном противотранспорте Na+/Li+ и при пониженном содержании Na+ в эритроцитах. Корреляция между выходом Na+ из клеток, активностью Na+/K+-Hacoca и содержанием холестерина была негативной. Негативной оказалась и корреляция между активностью Na+/K+-Hacoca и содержанием апо-липопротеина В, а также между Na+/K+-транспортом и содержанием холестерина в составе ЛПВП, между пассивной проницаемостью эритроцитарной мембраны для Na+ и содержанием ЛПНП (Saitta A. at all, 1996).
В значительном количестве натрий содержится в злаковых и в большинстве овощей и фруктов.
Никель
Niccolum (Ni), химический элемент первой триады VIII группы периодической системы Менделеева, атомный номер 28, атомная масса 58,70. Серебристо-белый металл, ковкий и пластичный. Этот металл, правда в нечистом виде, впервые получил в 1751 г. шведский химик А. Кронстедт, предложивший и название элемента. Более чистый никель был выделен немецким химиком И. Рихтером в 1804 г.
Жизненная необходимость никеля была продемонстрирована Nielsen (1970), Anke (1973), и Kirchgessner (1975). В жизненной необходимости никеля для человека следует выделять прямое участие в метаболизме и опосредованное воздействие на организм человека через симбиотическую флору кишечника и экзогенные никельсодержащие ферменты. Всасывание никеля происходит путем активного транспорта и облегченной диффузии, при этом избыточное поступление никеля в полость кишечника сопровождается перенасыщением переносчиков и предотвращает усвоение металла. В целом, происходит всасывание менее 1% от поступающего в избыточном количестве никеля (Arnich et al., 2000). Никель усиливает всасывание железа в ЖКТ. У человека до 43% от общего количества сывороточного никеля содержит белок никелеплазмин (аг-макроглобулин), (Nomoto S., 1980). Этот белок имеет молекулярную массу около 700 000 и 0,9 моль никеля на 1 моль белка.
В 1948 г. Е. Lederer и соавт: первыми показали участия никеля в гемопоэзе. Позднее было показано, что внутрибрю-шинное введение соединений никеля усиливает эритропоэз у кроликов с гемолитической анемией (Nielsen F.H. et al., 1970). С тех пор появилось много сообщений о том, что никель влияет на гемопоэз через обмен железа (Философова, 1974). В настоящее время показано, что эссенциальные концентрации никеля, меди, железа и цинка в организме - необходимое условия для нормального гемопоэза.
Как и большинство микроэлементов, никель участвует в качестве необходимого кофактора или молекулы-помошника в работе определенных ферментов. Он оказывает косвенное воздействие на организм через симбиотические микроорганизмы и эндогенные ферменты пищеварительного тракта и принимает непосредственное участие в метаболизме. Этот микроэлемент необходим для нормального развития организма. В период эмбриогенеза он концентрируется в тех органах и тканях, где происходят интенсивные обменные процессы, и где сосредоточен биосинтез гормонов, витаминов и других биологически активных веществ.
Концентрации никеля в сыворотке крови рожениц сразу после родов до отделения плаценты возрастает в 20 раз, возвращаясь к норме в течение 60 минут. Считают, что высокий уровень никеля в этот период совместно с окситоцином вызывает сокращение матки и препятствует возникновению атонического маточного послеродового кровотечения (Rubanyi et al., 1982). Вместе с тем, на протяжении беременности в гладкой мускулатуре матки концентрация цГМФ возрастает в сотни раз, а за несколько дней до родов уровень цГМФ резко снижается. Это является возможным толчком начала родовой деятельности. Оказалось, что спектр фермента гуанилатцик-лазы в беременной матке значительно изменяется. Чувствительность гуанилатциклазы к оксиду азота снижается, но возрастает чуствительность к предсердному натрийуретиче-скому фактору и натрийуретическому пептиду мозга. Оксид азота является нейротрансмитером в матке и в мозге (Buchim-chi et al., 2000). В модели на крысах экспериментальная фе-топлацентарная недостаточность и гипоксия плода сопровождается 3—4-х кратным увеличением продукции оксида азота, что может иметь значения для процессов перинатальной
адаптации мозга (Asakura et al., 1999).
Никель известен способностью вызывать гипергликемию и данный эффект связан с активацией продукции цГМФ, конститутивной формы NO-синтетазы (мозг, надпочечники) и индуцированной формы NO-синтетазы в поджелудочной железе (Gupta et al., 2000). Интересно, что оксид азота является модулятором высвобождения инсулина из поджелудочной железы, потенциатором постсинаптической передачи в мозге и ва-зодилататором. Очевидно, данные связи между эффектами никеля на продукцию оксида азота в мозге и в эндокринной системе являются неслучайными и могут объяснить роль никеля в процессе подготовки и перестройки сосудистой и нервной системы матери и плода в ответственный момент родов. Возникновение атонических кровотечений в послеродовом периоде могут быть обусловлены гиперпродукцией оксида азота вследствие сохранения концентрации никеля на достаточно высоком уровне. Данная гиперникелемия может быть обусловлена нарушением механизмов утилизации и элиминации никеля, которые в норме способствуют снижению концентрации никеля в крови и нормализации сосудистого тонуса. Гиперпродукция оксида азота в раннем неонатальном периоде связана с торможением процессов возбуждения ЦНС и нарушением формирования рефлекторных механизмов в силу преобладания тормозных механизмов. С другой стороны, было показано экспериментально, что экзогенно введенный никель в низких дозах (0,02 мг/кг) вызывает четко выраженный коронарный вазоконстрикторный эффект (Belloni, 1979). Наряду с этим установлено, что из ишемизированного миокарда высвобождается эндогенный никель (Rubanyi et al., 1981; 1984). Никель также стимулирует приток кальция в клетку через Ш2+-чувствительные кальциевые каналы (Seki et al., 1999). Таким образом, никель является вазоактивным веществом, и механизм его действия на кровоснабжение мозга и других тканей может быть связан с влиянием на продукцию NO и с модуляцией сосудисто-двигательных рефлексов. Очевидно, что никель для данных процессов может высвобождаться из определенных внутриклеточных депо. Потенциальными органами, депонирующими никель, являются костная, мышечная ткань, легкие, сердце, и мозг. В экспериментальной модели 13-недельной хронической интоксикации сульфатом никеля было обнаружено, что аккумуляция никеля происходит в следующем порядке по убыванию: почки > яички > легкие = мозг > селезенка > сердце = печень. Именно поэтому, почки и иммунная система являются наиболее подверженными токсическому эффекту никеля (Obone et al., 1999).
Всего в организме человека находится до 12 мг никеля. Суточная потребность в никеле составляет приблизительно 35 мкг. На протяжении суток с пищей и водой поступает его около 60—600 мкг. В печени и селезенке концентрируется по 20 мкг, в костном мозге — 30 мг. В крови содержится до 80 мкг/л, причем в плазме и эритроцитах элемент распределяется в равных количествах. Выводится практически столько же, сколько и поступило: 10% с мочой и 90% с калом. Период полуэлиминации около 1 года.
Основные функции никеля как микроэлемента:
• индукция синтеза металлотионеина посредством вмешательства в синтез ДНК и РНК непосредственно и через гормоны — глюкагон, тестостерон, пролактин;
• индукция синтеза фосфатидилсерина (стабилизация мембран), эритроцитов (синергизм с кобальтом), тестостерона, гликогена;
• индукция фракций комплемента, лизоцима; стимуляторов активности макрофагов;
• активация аргиназы, кальмодулина, карбоксил азы, ацетил-СоА-синтетазы, метилдегидрогеназы и других дегид-
рогеназ;
• активация а-амилазы, трипсина, аминотрансфераз,
уреазы, в т.ч. для фиксации аммиака у микробов-сапрофитов в кишечнике;
• активация бенз(а)пиренгидроксилазы, вследствие чего детоксицируются канцерогены;
• ингибирование кислой фосфат азы; участие в регуляции работы катехоламинов.
При дефиците никеля, возникающего чаще всего у больных с нарушенным всасыванием из кишечника (дисбактери-оз, колиты, резекция части тонкой кишки и т.п.), повышается выделение из организма железа, кальция, отмечаются нарушения в углеводном и липидном обмене, наблюдаются ги-перхолестеринемия, снижение резервных запасов гликогена, анемия, атрофия семенников, задержка развития организма.
Дефицит никеля связывают с избытком фитатов в пище, с малабсорбцией и с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника. При дефиците никеля повышается выведение организмом железа и кальция. Никель при превышении поступления в организм человека, особенно в составе ли-пофильных неорганических соединения, типа Ni2S3, потенцирует процессы канцерогенеза путем связывания и активации
протоонкогенов.
Дата добавления: 2020-01-07; просмотров: 151; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!