Особенности метаболизма меди в организме.
Медь поддерживает энергетический баланс, способствуя эффективному всасыванию железа. Излишки меди снижают уровень цинка и вызывают бессонницу, выпадение волос, нерегулярные менструации, депрессию. Потенциальная токсичность высоких доз меди связана с соответствующим снижением уровня цинка. Добавки цинка, марганца, молибдена и витамина Вб снижают повышенный уровень меди. Низкое соотношение цинк/медь (Zn/Cu) может свидетельствовать о следующем: наличие вирусного заболевания; заболевания кишечника; нарушение отделения желчи; лечение эстрогенами. Дефицит цинка по отношению к меди часто проявляется у любителей солнечного загара с гиперпигментацией, а также у тех, кто придерживается интенсивных вегетарианских диет. Лица, употребляющие пищу, богатую цинком и бедную белком, находятся на грани риска развития дефицита меди. Дети, относительно продолжительное время находящиеся на искусственном вскармливании из коровьего молока, имеют дефицит меди и железа, проявляющиеся анемией, нейтропени-ей, деминерализацией костного скелета, склонностью к переломам, диареей. Дефицит меди в организме грудных детей, больных рахитом, возникает вследствие низкого содержания этого микроэлемента в грудном молоке. Если употреблять достаточное количество продуктов из цельного зерна, свежих зеленых листовых овощей, а также печень, то дефицит меди не возникнет. Растущее потребление кукурузных подсластителей с высоким содержанием фруктозы усиливает нехватку меди в организме. Излишнее употребление витамина С и повышенная кислотность тканей приводит к дефициту меди в организме, однако физиологическое (необходимое и достаточное содержание) меди необходимо для утилизации витамина С.
|
|
Медь и ее соли присутствует в сигаретах, противозачаточных таблетках и загрязнениях от автомобилей. Медь в комплексе с некоторыми лекарственными препаратами (тубазид, новокаинамид, апрессин, дифенин, изониазид) или эндогенными пептидами могут провоцировать возникновение системной красной волчанки. Хотя медь необходима организму, специальные лекарственные добавки с ней практически не
нужны. Медь обладает выраженными противовоспалительными свойствами, смягчает проявления аутоиммунных заболеваний - таких как ревматоидный артрит, симптомы неврита седалищного нерва, миалгии. Соединения меди способствуют рубцеванию пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки, стимулируя выработку противовоспалительного фермента - супероксидисмутазы. К ним относятся себацинат, са-лицилат, ацетисалицилат, но не глкжонат меди, который слабо эффективен. Себацинат меди обладает непосредственно антибактериальным и противогрибковым действием, сдерживает рост дрожжевых микроорганизмов. Этот препарат оказывает положительный эффект при заживлении ран, судорожном синдроме, диабете, раке, радиационном поражении.
|
|
Таблица 62. Содержание меди в пищевых продуктах
Продукты | Содержание меди мг в 100 г продукта высокое (>0.7) | Содержание меди мг в 100 г продукта среднее (>0.7) | Содержание меди мг в 100 г продукта низкое (>0.7) | ||||||
Огурцы | 8.4 |
|
| ||||||
Печень | 3.6-7.6 |
|
| ||||||
Орехи (фундук) | 2.8-3.7 |
|
| ||||||
Какао | 3.9 |
|
| ||||||
Пивные дрожжи | 3.3 |
|
| ||||||
Плоды шиповника | 1.8 |
|
| ||||||
Сыр | 1.17 |
|
| ||||||
Шоколад | 1.1-2.7 |
|
| ||||||
Пшеничные отруби, пшеничные зародыши | 0.95-1.55 |
|
| ||||||
Грецкий -орех | 0.88 |
|
| ||||||
Зелень | 0.85 |
|
| ||||||
Грибы | 0.2-1.0 |
|
| ||||||
Бобовые | > 0.7 |
|
| ||||||
Гречневая крупа | > 0.7 |
|
| ||||||
Земляника | > 0.7 |
|
| ||||||
Крыжовник | > 0.7 |
|
| ||||||
Мясо |
| 0.3-0.7 |
| ||||||
Мидии |
| 0.3-0.7 |
| ||||||
Пищевые злаки |
| 0.3-0.7 |
| ||||||
Пивные дрожжи |
| 0.3-0.7 |
| ||||||
Какао, шоколад |
| 0.3-0.7 |
| ||||||
Кофе |
| 0.3-0.7 |
| ||||||
Семена тыквы |
| 0.3-0.7 |
| ||||||
Грецкий орех |
| 0.3-0.7 |
| ||||||
Морковь, свекла |
| 0.3-0.7 |
| ||||||
Цитрусовые |
| 0.3-0.7 |
| ||||||
Мясо рака |
| 0.04-0.60 |
| ||||||
Рыба |
| 0.1-0.55 |
| ||||||
Птица |
| 0.1-0.45 |
| ||||||
Яйца |
|
| 0.05-0.23 | ||||||
Овощи |
|
| 0.10-0.30 | ||||||
Фрукты, ягоды |
|
| 0.10-0.30 | ||||||
Экспериментальные и клинические исследования.
Медь, как известно, играет важную роль в развитии и функционировании соединительной ткани, иммунной и нервной систем, но точный механизм ее действия еще не известен (Wu, 1995). Ген церулоплазмина, который играет главным образом роль фермента Cu-транспортировки, регулируется при контроле нескольких факторов транскрипции, вовлеченных в механизмы апоптоза (Kudrin et al., 2000; Piccioli et al., 1993). Brown et al. (1997) продемонстрировали, что клеточный белок РгРс прионов, который, как полагают, является предшественником патогенной протеаза-устойчивой формой (PrPSc), вызывающей спонгиоформную энцефалопатию и болезнь Крейтцфельда-Якоба, связывает медь, возможно сокращающую таким образом деятельность некоторых медь-зависимых ферментов (СОД, моноамино-оксидазы). Интересно, что мыши, нокаутированные по прионовому белку, не обнаруживали нарушения поведенческих реакций, за исключением небольшого или умеренного снижения памяти (Kretzschmar et al., 2000).
|
|
Интересен факт возрастной зависимости к усвоению меди в кишечнике. Haywood с соавт (1993) показал, что молодые ;шителиоциты кишечника реагируют на металлы преимущественно синтезом Zn-металлотионеинов, а более старые, отмирающие - Си- металлотионенинов.
Активность Си,гп-СОД является самой высокой в печени, почках, сердце, селезенке и щитовидной железе, но самый низкий уровень фермента был обнаружен в лимфатических узлах и в легких (Bremner, 1998). Механизмы мутаций в Cu,Zn-SOD-l ведущие к дегенерации мотонейрона при семейных формах БАС являются неизвестными. Развитие двух БАС-ассоциированных мутантных форм СОД (A4V и V148G) вызывает апоптоз дифференцированных РС12 клеток (имеющих сходное с гиппокампальными клетками гистогенетиче-ское происхождение). Апоптоз предотвращался хелаторами меди, Вс1-2, глютаминил-цистеинил-глицином, витамином Е, и ингибиторами каспаз (Ghadge et al., 1997). Gong & Elliot (2000) показали, что продукция металлотионеинов в нейронах трансгенных мышей воспроизводящих человеческую мутацию G93A SOD1 мутация и способствует предупреждению токсического эффекта металлов.
Экспозиция ДНК к перекиси водорода в присутствии Си + и аскорбиновой кислоты приводит к окислительному повреждению ДНК в форме перерывов и окисления. С другой стороны, инкубация HepG2 клеток с 1,10-фенантролином-Си комплекс вызывал фрагментацию ДНК и апоптоз (Tsang et al., 1996). Медь также вызывает оксидативную модификацию ли-попротеинов низкой плотности, что является одним из пусковых факторов атерогенеза. Оксидативно-модифицированные липопротеины способны вызывать апоптоз нейронов (Papassotiropou-los et al., 1996). Таким образом, обмен меди в мозге и других тканях тесно связан с транскрипционным аппаратом клетки, механизмом апоптоза и процессами пролиферации. Одним из ключевых аспектов гомеостаза меди в мозге является его цитоархитектоническая специфика, которая, вместе с тем, менее выражена по сравнению с алюминием, марганцем и свинцом (Prohaska, 1999).
Медь абсорбируется в тонком кишечнике. Выявлено два специфических транспортера для меди: высоко- и низкоаффинный к металлу. Фармакокинетика меди контролируется по крайней мере двумя генами. Нарушение в структуре одного из генов на X хромосоме определяет изменение процесса всасывания меди с последующим дефицитом ее на клеточном уровне. Это приводит к нарушениям в образования коллагена и формировании мозга. Нарушения другого контролирующего обмен меди гена, расположенного на хромосоме 13, приводит к накоплению избыточного количества этого микроэлемента в организме. В первую очередь медь накапливается в печени, что приводит к циррозу. Затем избыток меди появляется в мозге, что приводит к деструкции центра контроля движений и часто вызывает изменение личности. Избыток меди может также вызвать повреждение почек, привести к костно-суставным изменениям. Если при заболевании почек избыточно теряется кальций, это способствует остеопорозу. Профилактический эффект оказывает при этом дополнительное введение ионов меди (Walshe J.M., 1995).
По уровню меди в плазме крови можно судить о количестве церулоплазмина, главного транспортного белка этого металла. Было изучено влияние добавок меди и витамина С на содержание церулоплазмина в организме детей при значительных ожоговых травмах. Проведенные исследования показали, что даже в этих условиях уровень церолоплазмина остается невысоким и его депрессия продолжается в периоде восстановления. • Установлена обратная корреляционная связь между количеством церулоплазмина в крови и размерами обожженной поверхности. При введении в организм солей меди энтерально или парентерально количество церулоплазмина не возрастает и только в самом конце заживления ран достигает нормального уровня (Cunningham John J. at all, 1996).
Представлены данные, что церулоплазмин присутствует в печени при болезни Вильсона, а его сниженная концентрация в кровотоке — результат посттрансляционного дефекта при его секреции. Авторы исследования идентифицировали новую форму церулоплазмина с молекулярной массой 125 кД и предположили, что эта форма переносит экскретируемую медь в желчь. Эта форма церулоплазмина присутствует в нормальной печени и желчи и ее не смогли определить в желчи при болезни Вильсона. Считается, что полученные результаты объясняют взаимосвязь между нарушенной экскрецией меди
II сниженным количеством в плазме церулоплазмина (Davis W at all, 1996).
Проведено изучение влияния дополнительного введения препаратов меди на минеральную плотность позвонков у 73 женщин в возрасте 45—56 лет. Они получали 3 мг меди или плацебо ежедневно. В результате проведенного исследования было установлено, что у 24 женщин, принимавших препарат меди, не было существенного различия минеральной плотности позвонков с лицами контрольной группы. В то же время, у 32 больных, получавших плацебо наблюдали снижение минеральной плотности костей к концу периода исследования. Предполагается, что дополнительный прием препаратов меди препятствует снижению минеральной плотности позвонков в течение двухлетнего срока наблюдения (Eaton-Evans Jill at all, 1996).
Церулоплазмин является главным циркулирующим в крови белком, содержащим медь и обеспечивающим активность феррооксидазы, играющей важную роль в связывании железа и антиоксидантной функции. Учитывая это, сделана попытка выяснить влияние витамина С на метаболизм меди in vivo. Изучали три аспекта взаимодействия витамина С и меди: 1. Влияние потребления витамина С на абсорбцию меди в кишечнике; 2. Роль аскорбата в процессе переноса меди в клетки; 3. Возможность ингибирования активности церуло-плазминоксидазы при высоком уровне аскорбата в крови. Исследования показали, что при высоком уровне аскорбата происходит ингибирование активности феррооксидазы, вследствие чего нарушается антиоксидантный механизм в организме. Так, у недоношенных детей при высокой концентрации в крови аскорбата отмечен пониженный уровень церулоплазмина (Jacob Robert A., 1996).
При обследовании 75 японцев, живущих на Окинаве, и 164 их соотечественников — эмигрантов в Бразилию было обнаружено одинаковое содержание меди и цинка в лейкоцитах у мужчин и женщин обеих популяций. В плазме крови у мужчин уровень меди был на 15% ниже, чем у женщин. Количество цинка в группе японцев Бразилии был достоверно выше как в лейкоцитах (19%), так и в плазме (116%). Отношение цинк/медь в лейкоцитах в группе японцев Бразилии было на 60% больше, чем в группе японцев Окинавы. Снижение уровня меди и повышение количества цинка в группе японцев Бразилии коррелирует с большей там смертностью вследствие ишемической болезни сердца. Авторы полагают, что нормальное содержание цинка и меди в лейкоцитах можно рассматривать как показатель хорошего внутриклеточного статуса микроэлементов (Mielcarz G.W. at all, 1997).
Наблюдался случай резкого снижение уровня меди и це-рулоплазмина у 42-летней женщины. При этом диагностировались анемия и нейтропения. Активность эритроцитарной Cu/Zn-супероксиддисмутазы и тромбоцитарной цитохром-С-оксидазы была понижена. Индуцируемый митогенами лим-фоцитарный бластогенез оказался нарушенным. Выраженный положительный лечебный эффект при данной патологии оказало внутривенное и пероральное введение препаратов меди (Hopkins R.G. at all, 1994).
Путем обследования содержания меди и церулоплазмина в сыворотке крови и в легочных плевральных экссудатах у 14 больных со злокачественными новообразованиями в легких и у 34 больных с доброкачественными опухолями этих органов установлено, что у больных со злокачественными новообразованиями достоверно (Р<0,05) повышено содержание меди в экссудатах и плевральных жидкостях. Кроме того, у больных со злокачественным новообразованиями было нарушено соотношение между содержанием меди и церулоплазмина в легочных жидкостях и в сыворотке крови. Предполагается, что это может иметь диагностическое значение при данной патологии (Yenlisey Cigdem at all, 1995).
Установлено, что избыточный остеопороз является одним из симптомов дефицита меди в организме. Проведено исследование, при котором женщины 45-54 лет в течение двух лет получали препараты меди, ионы которой были связаны с аминокислотами, по 3 мг ежедневно (1-я группа). 2-й группе обследуемых назначался плацебо. С помощью компьютерной томографии была изучена минеральная плотность костей в поясничном отделе позвоночника (L2-4). При этом авторы проведенной работы установили отсутствие изменений в минеральной плотности костей у основной части женщин 1-й группы, принимавшей медь, и потерю костной ткани у женщин 2-й группы (Eaton-Evans J. at all, 1995).
Были обследованы 67 больных с инсультом, 10 больных с кровоизлиянием в мозг, 14 больных с транзиторной ишемической атакой и 58 лиц контрольной группы. При проведении исследования было установлено, что в группе больных с кровоизлиянием в мозг уменьшилась в сыворотке крови концентрация цинка до 12,47 мкМ при 15,05 мкМ у лиц контрольной группы. Концентрация меди в крови у больных инсультом возросла до 19,01 мкМ при 16,82 мкМ лиц контрольной группы. В группах больных с инсультом содержание цинка в крови уменьшалось с возрастом, а также во время госпитализации. Корреляция между уровнем цинка и сывороточной хо-линэстеразой у больных инсультом свидетельствовала об уменьшении синтеза белка (Uza G. at all, 1995).
В литературе встречаются противоречивые данные об уровне цинка и меди в сыворотке больных раком легкого. Поэтому было проведено исследование, при котором у 10 больных с гистологически верифицированным раком легкого исследовали уровень цинка и у 34 больных - уровень меди в сыворотке крови. Контрольной группой послужили результаты обследования 18 здоровых добровольцев. Уровень цинка и меди определяли методом атомной адсорбционной спектро-фотометрии. Среднее значение составило в контрольной группе 20,091,6 мкМ и 22,744,27 мкМ для цинка и меди, соответственно. Уровень цинка у больных раком был достоверно снижен - 16,885,7 мкМ (Р<0,05), в то время как уровень меди — 23,316,69 мкМ статистически не отличался от группы контроля (Р<0,10). Авторы предполагают, что подобное исследование у больных раком легкого может служить диагностическим тестом (Томова Р. и др., 1996).
Исследовалось медь-катализируемое перекисное окисление липидов в липопротеинах низкой плотности и двух подфрак-циях липопротеинов высокой плотности, выделенных из сыворотки человеческой крови. Степень перекисного окисления липидов оценивали по содержанию ТБК-реактивных продуктов (т. е. веществ, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой) в образцах липопротеинов. По мере увеличения времени инкубации при 370С до 4 часов в препаратах липопротеинов (0,4-1,2 мг белка/мл) в фосфатном буфере, содержащем CuSO[4] (280 мкМ), происходило увеличение количества ТБК-реактивных продуктов. При этом концентрация CuSO[4] донекоторых значений возрастала й возрастала скорость образования ТБК-реактивных продуктов, а дальнейшее увеличение концентрации ионов меди не влияло на окисление липопротеи-нов. Также было показано, что чем меньше концентрация липо-протеинов, тем меньшие концентрации CuSO[4] требуются для достижения максимальной скорости образования ТБК-реактивных продуктов (Вахрушева Т.В. и др., 1997).
Обследованы 19 мужчин литейного завода, у которых было проведено исследование циркадианных ритмов (вариации в течение дня) семи металлов, содержащихся в плазме крови, в эритроцитах и в моче: медь, свинец, кадмий, цинк, хром, ртуть, марганец. Результаты показали, что циркадианные ритмы в плазме крови имеются у свинца, кадмия, цинка, меди и хрома. В эритроцитах циркадианные ритмы были выявлены у свинца, неорганической ртути, цинка и хрома. В моче циркадианные ритмы обнаружены у всех металлов, кроме цинка. Плазменное и мочевое содержание свинца, кадмия, меди и хрома имели тенденцию к уменьшению их в вечерние часы. Это относится к выделению с мочой марганца и креа-тинина. Напротив, содержание в эритроцитах и выделение с мочой ртути и цинка было более выраженным в утренние часы. Циркадианная динамика свинца зависела в большей степени от его содержания в плазме и эритроцитах, чем от гло-мерулярной фильтраций. Циркадианные ритмы в моче кадмия, хрома и марганца коррелировали с изменениями креа-тинина и, таким образом, зависели от гомерулярной фильтрации. В то же время, изменения выделения меди с мочой коррелировали с динамикой меди в плазме крови и содержанием креатинина (Yokoyama К. at all, 2000).
Было показано, что недостаток меди в организме, вызванный экспериментом, и у домашних животных ведет к значительным патологическим изменениям. Выраженность этих изменений коррелировала с истощением медьсодержащих ферментных групп. Для уточнения данного положения были проведены исследования на культурах лимфоцитов четырех групп домашних животных (коров). У двух групп уровень меди в лимфоцитах был нормальным, у двух других — резко пониженным. Анализ показал, что при дефиците меди резко возрастает число хромосомных аберраций. Это могло быть обусловлено пониженной каталитической активностью фер-
ментов типа медь/цинк перекись дисмутазы и оксидазой ци-тохрома, что, в свою очередь, способствовало накоплению активных радикалов (Abba M. at all, 2000).
В организм медь поступает исключительно с пищей и водой. В обычной питьевой воде меди содержится относительно немного и ее количество может возрастать при повышенном содержании элемента в водопроводе. Иногда диспепсические расстройства связывают с повышением содержания меди в воде. Показано, что концентрация меди, равная 2 мг Cu/л, в питьевой воде не оказывает отрицательного воздействия на желудочно-кишечный тракт, однако ее превышение до 3 мг Cu/л способствует появлению эпизодов тошноты, рвоты, эпи-гастралгий (Pizarro F. at all, 1999).
В значительной мере медь концентрируют вздутоплодник сибирский, лапчатка прямостоячая, лобелия вздутая, марена красильная грузинская, сушеница топяная, чайный куст китайский.
6.22. Молибден
Molybdaenum (Mo), химический элемент VI группы периодической системы Менделеева, атомный номер 42, атомная масса 95,94. Светло-серый тугоплавкий металл. Молибден открыл в 1778 г. шведский химик К. Шееле, выделивший при обработке азотной кислотой минерала молибденита молибденовую кислоту. Металлический молибден впервые получил восстановлением Мо03 углеродом в 1782 г. шведский химик П. Гьельм.
Из пищи всасывается от 20 до 80% молибдена. Столь большой разброс определяется характером питания. В среднем с пищей поступает 0,3 мг молибдена в сутки, а всего в организме концентрируется около 9,5 мг этого элемента, причем 1,5 мкг/100 мл находится в крови. Выделяется с мочой 30-300 мкг/л, с потом — 20 мкг. Полностью выделяется из организма в течение 8 дней (Turnlund et al, 1999). Потребность в молибдене для здоровых молодых людей составляет около 50 мг/день. Минимальный уровень, при котором еще не развиваются признаки дефицита — 22 мг/день. Норма приема еще не установлена, но оценочный ежедневный прием 45—500 мкг общепризнан в качестве адекватной потребности организма человека (в среднем V- 100 мкг). РНП — согласно Национальному Исследовательскому Совету для взрослых -75—250 мкг. Избыток сульфатов меди в белковой пище может блокировать реабсорбцию молибдена в нефроне и усиливать экскрецию.
Молибден входит в состав многих ферментов, в частности, активирует ксантиноксидазу, обеспечивающую обмен пуринов и завершающую образование мочевой кислоты в организме человека и животных, в аденилоксидазу, сульфатоксидазу и в ряд флавиновых ферментов. Флавиновые ферменты выполняют дезинтоксикационные роли и синтезируют ряд интеме-диантов.
При генетическом дефекте ксантиноксидазы нарушается синтез нуклеиновых кислот и белков, снижается реабсорбции ксантина в почечных канальцах, возникает ксантинурия, уменьшается образование мочевой кислоты.
Молибден является ростовым фактором для бактерий и в повышенных количествах вызывает их усиленное размножение в кишечнике, проявляющееся диареей. Он хорошо всасывается в тонком кишечнике как из продуктов питания, так и из неорганических соединений. Большая часть молибдена откладывается в печени, а потом расходуется на метаболизм железа, поскольку является важной частью фермента, отвечающего за утилизацию железа. Он также помогает удалять излишек меди из организма. Сульфаты способствуют выведению молибдена с мочой. Мо считается необходимым кофактором в ряде ферментативных реакций, проходящих в организме, самая важная из которых предотвращает падаг-ру, ускоряя метаболизм и удаление из организма мочевой кислоты.
Известно существование трех молибден-зависимых ферментов у человека: сульфитоксидаза, ксантиноксидаза и аль-дегидоксидаза. Описаны клинические проявления при нарушении синтеза Mo-содержащего фермента сульфаоксидазы. Этот фермент играет ключевые роли в пре- и постнатальном развитии центральной нервной системы (Neve, 1991). Сульфитоксидаза превращает сульфит в сульфат, присутствует в печени, где локализуется в межмембранном пространстве митохондрий. Генетический дефект данного фермента у человека характеризуется выраженными аномалиями мозга, умствен-
ной отсталостью, эктопией хрусталика на фоне накопления токсических количеств сульфитов в критических органах. Это может происходить из-за повышенного выделения с мочой сульфитов, S-сульфоцистеина и тиосульфата при заметном снижении количества сульфатов. Тяжелые патофизиологические нарушения при этом дефекте свидетельствуют о незаменимости молибдена для организма человека.
Ксантиноксидаза является важным ферментом обмена пуринов, завершающегося образованием мочевой кислоты в организме человека. При ее генетическом дефекте нарушается реабсорбция ксантина в почечных канальцах, возникающая ксантинурия ведет к образованию ксантиновых камней. При этом содержание мочевой кислоты в сыворотке крови и моче
резко снижается.
Молибден способствует метаболизму углеводов и жиров, помогает предупредить анемию, предотвращает разрушение
зубов и импотенцию.
Содержание молибдена в большинстве отделов мозга увеличивается при старении мозга (Nakagawa, 1998). Описаны единичные случаи аутосомно-рецессивного заболевания, при котором нарушен синтез Mo-содержащего кофактора. Заболевание проявляется глубокой умственной отсталостью, обширной полостной лейкоэнцефалопатией и двухстронней дислокацией хрусталика (Авцын и соавт. 1991; Rupar et al., 1996). Препарат тетратиомолибдат (купренил) используется в фармакотерапии болезни Вильсона-Коновалова. Таким образом, молибден обладает нейротропными эффектами, но его функции в ЦНС пока исследованы слабо.
Генетический дефект Mo-содержащего фермента сульфи-токсидазы у человека характеризуется выраженными аномалиями мозга, умственной отсталостью, эктопией хрусталика и повышенным выделением сульфатов с мочой.
Недостаточность молибдена может привести к риску развития падагры, а также — рака, кариеса и импотенции. Дефицит Мо встречается редко и связан с длительным полным парентеральным питанием больного. Данное состояние проявляется тахикардией, мигрирующей головной болью, выраженными психическими расстройствами и комой. Токсические проявления ^химического элемента и его солей.
Избыток молибдена встречается значительно чаще, чем его дефицит. Известен случай интоксикации молибденом с развитием острого психоза, галлюциноза, судорог, а также хронической интоксикации Мо с развитием шизофрении (Momcilovic, 1999). Также показано, что избыточное поступление молибдена приводит к повышению судорожной готовности, появлению слуховых и зрительных галюцинаций. Могут отмечаться повреждения фронтальной коры. При этом даже через год после отмены молибденсодержащих препаратов назначенных вслепую отмечаются токсическая энцефалопатия, нарушения способности к обучению, депрессивные расстройства, посттравматические стресс-индуцированные заболевания (Momcilovic, 1999).
При возникшем, по разным причинам, избытке молибдена и его соединений в организме отмечаются деформация костей, артропатия, мышечная атония, артериальная гипотония; угнетаются некоторые функции костного мозга; при ингаляционном пути поступления молибдена могут формироваться пневмокониозы.
Усиление активности ксантиноксидазы приводит к подагре, сопровождающейся избыточным образованием и отложением в тканях уратов. Лекарственный препарат «Аллопури-нол» блокирует молибден как ложный метаболит и приостанавливает метаболизм на уровне ксантина.
Хроническая профессиональная интоксикация молибденом вызывает функциональные изменения печени, повышение содержания мочевой кислоты и самого молибдена в сыворотке крови. Затем появляются полиартралгии, артрозы, гипотония, снижение концентрации гемоглобина, числа эритроцитов и лейкоцитов в периферической крови. Аэрозоли молибдена могут вызывать поражение бронхов и приводить к пневмокониозу.
Кофакторная роль молибдена в сульфитоксидазе, ксанти-ноксидазе и других ферментах печени, а также зависимость метаболизма этого МЭ от сбалансированного состава микрофлоры кишечника предполагает возможное участие молибдена в некоторых иммунологических процессах. Данных о влиянии дефицита молибдена на функции иммунной системы
нет. Однако известно, что хроническая экспозиция соединениям этого эссенциального МЭ вызывает дисфункцию костного мозга (анемия, лейкопения) и атрофические изменения клеточного состава тимуса, лимфатических узлов и селезенки.
Интоксикация молибденом встречается редко, но 5—10 мг/кг принято считать дозой близкой к токсичной.
Дата добавления: 2020-01-07; просмотров: 213; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!