ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГЕПАРИНА
Препараты , пути введения , разрушения . Получают гепарин из легких крупного рогатого скота . Для медицинского применения выпускается в виде натриевой соли - аморфного белого порошка , рас-
творимого в воде и изотоническом растворе натрия хлорида ; рН 1%
раствора 6,0 - 7,5 .
Активность гепарина определяется биологическим методом -
- по способности задерживать свертывание крови и выражается в
единицах действия ( ЕД ) ; 1 мг международного стандарта гепарина
содержит 130 ЕД ( 1 ЕД = 0,0077 мг ). Практически препарат выпус-
кается с активностью не менее 110 ЕД в 1 мг . Для инъекций выпус-
кается раствор гепарина по 5000 , 10000 и 20000 ЕД в 1 мл .
За рубежом выпускается также йодогепаринат натрия , гепари -
нат , другие препараты гепарина пролонгированного действия .
Вводится гепарин внутривенно , внутримышечно , подкожно , в ви-
де аэрозоля ингаляционно , субвагинально .
В настоящее время получены гепариноподобные соединения ,
так называемые гепариноиды . К этой группе относится отечествен -
ный препарат синантрин - С , полученный из целлюлозы . Он удержи-
вается в крови дольше , чем гепарин , поэтому его вводят в меньших
дозах . Выпускается в ампулах по 5 мл (3200 ЕД) . Вводят препарат в
острых случаях внутривенно и внутримышечно по 2 мл через каждые
6 ч. , а в тяжелых случаях - по 4 мл каждые 4 ч. Длительность приме-
нения такая же , как гепарина.
За рубежом испытан с благоприятным эффектом в эксперименте
|
|
|
и клинике гепариноид G 31150 . К гепариноидам относятся кроме того,
ликвемин , ликвоид , декстрасульфат , атероид , гемоклар , декстранин,
перитол , требурон , тромбостоп , элепарон и др.
Однако большинство указанных препаратов все еще изучаются и
пока не получили более или менее широкого распространения в кли-
нической практике , где по прежнему предпочтение отдается гепарину.
Гепарин входит в состав тромболитина , содержащего трипсин и
гепарин в соотношении 6 :1 . Препарат обладает фибринолитическими
и антикоагулянтными свойствами , выпускается во флаконах по 0,05
и 0,1 г. Пименяют внутривенно и внутримышечно . Для внутривенного
введения содержимое флакона растворяют в 20 мл изотонического раствора хлорида натрия , для внутримышечных инъекций - в 5 -10 мл 0,5 - 2% раствора новокаина . Внутривенно вводят медленно ( в течение 3 - 5 мин) . Для субвагинального применения выпускаются препараты отечественного производства валогеп и румынского производства —
— гепарин-1.
Наружно применяют мазь гепариновую следующего состава : гепа-
рина 2500 ЕД , анестезина 1 г. , бензилового эфира никотиновой кис-
лоты 0,02 г. , мазевой основы до 25 г.
Наиболее постоянное общее действие гепарина как антикоагулянта
|
|
|
наблюдается при внутривенном введении . При этом эффект наступа-
ет уже через 3 - 5 .
Основным методом введения гепарина в клинике в настоящее время является парентеральный .
Введенный в организм гепарин частично разрушается в печени и
почках , частично выделяется в неизмененном виде с мочой .
Период полураспада гепарина зависит от дозы введенного препа-
рата : после инъекции 3000 ЕД он составляет 40 минут и после инъ-
екции 10000 ЕД 69 - 83 мин.
Роль гепарина в
гормональной
регуляции функций
фармакологические
свойства
гепарина
ЗАВИСИМОСТЬ
МЕЖДУ
СТРУКТУРОЙ
ГЕПАРИНА И ЕГО
БИОЛОГИЧЕСКОЙ
АКТИВНОСТЬЮ
БИОСИНТЕЗ
ГЕПАРИНА
И ЕГО
ТКАНЕВЫЕ
ИСТОЧНИКИ
ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА
НА ЧЕЛОВЕКА
ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЙ ТРАКТ.
В первые годы изучения и применения гепарина как антикоагулянта,
его связь с системой пищеварения представлялась только в том смы-
сле , что этот препарат может вызвать осложнения .
В настоящее время есть данные о том , что гепарин тормозит
|
|
|
желудочную секрецию и обладает противоязвенным эффектом . Однако
и до настоящего времени некоторые исследователи пытаются объяснить его противоязвенный эффект благоприятным влиянием на
гемодинамику .
ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА СИСТЕМУ КРОВЕТВОРЕНИЯ
И ПЕРИФЕРИЧЕСКУЮ КРОВЬ
Несмотря на некоторую противоречивость литературных данных о вли-
янии гепарина на отдельные стороны системы кровотворения , в целом
препарат обладает заметным стимулирующим действием на гемопоэз.
Гепарин уже в дозе 250 ед\кг вызывал выраженный лейкоцитоз : у мышей максимум через 1 час , у крыс - через 3 часа . С возрастанием
дозы увеличивался лейкоцитоз , который возникал преимущественно
за счет лимфоцитов. Опытами на новорожденных и половозрелых мышах и крысах установлено, что многократное введение препарата
увеличивало количество в тимусе и селезенке стволовых кроветворных
клеток. Представляют интерес исследования , проведенные на кроликах,
в ходе которых выяснено , что гепарин существенно не влиял на содержание эритроцитов и гемоглобина , однако количество ретикулоци-
тов увеличивалось на 15% в первые часы после его введения.
Более четко установленым можно считать факт стимуляции гепарином выработки лейкоцитов и их фагоцитарной активности . Так ,
|
|
|
отмечено, что под влиянием гепарина происходит возрастание абсолютного числа лимфоцитов и некоторое повышение нейтрофилов
и базофилов , увеличивается число митозов в лимфатических узлах .
Имеются наблюдения о том , что гепарин обладал двухфазным дейст-
вием на содержание лейкоцитов в крови : вначале , после введения
препарата , возникали лейкопения и эозинофилия.
ГЕПАРИН И
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ
СИСТЕМА
Функционая полноценность сердечно-сосудистой системы обуслов-
лена в основном 3 факторами : 1) сократительной способностью серд-
ца ; 2) тонусом сосудов ; 3) массой циркулирующей крови и ее реологи-
ческими свойствами . В регуляции этих механизмов гепарин принимает
самое непосредственное участие . Он усиливает работу сердца , снижая
одновременно тонус сосудов и улучшая реологические свойства крови.
У больных ишемической болезнью сердца после курса лечения в те-
чение 14 дней препарат наряду с благоприятными сдвигами в системе
свертывания и липидном обмене вызывал улучшение сократительной
функции сердца . Это происходило за счет уменьшения фазы изомет-
рического сокращения , удлинения периода изгнания , заметного сниже-
ния периферического сопротивления .
Гепарин благоприятно влияет на обмен макроэргических фосфатов
в сердечной мышце. Он изменяет соотношение компонентов аденило-
вой системы в различных отделах сердца. Наиболее выраженный эффект гепарина на энергетический обмен сердца выявлен через час
после его введения . В нормальной сердечной мышце гепарин досто-
верно повышает активность нуклеаз , дезаминаз глютаминовой и адени-
ловой кислот , нейтральных протеиназ , трансаминаз и др.,т.е. активность
основных энзимов диссимилярной фазы азотистого обмена.
Однако уровень белков и нуклеиновых кислот при этом не снижает-
ся , по всей вероятности , за счет одновременного усиления их синтеза.
Характерна также тенденция к усилению ресинтеза гликогена , повыше-
нию липотитической активности миокарда , нормализации уровня суль-
фгидридных групп и др.
В условиях гиподермии гепарин улучшает сердечную проводимость.
Общепризнанным считается гипотензивное действие гепарин . В ме-
ханизме его сосудорасширяющего эффекта имеет значение снижение
чувствительности периферических прекапилляров к действию адренали-
на и норадреналина . Существует мнение , что наблюдающееся при
возбуждении сосудо-двигательного центра снижение уровня гепарина
способствует повышению чувствительности артериальных сосудов к
катехоламинам . В то же время гепарин в дозе 400 ед\кг при 4-кратном
введении у кошек снижает содержание норадреналина в стенках вен и
артерий . Благодаря сосудорасширяещему действию гепарина увеличи-
вается плацентарное кровообращение . У больных сахарным диабетом
методами реовазографии и капилляроскопии установлены улучшение
коллатерального кровообращения , некоторая нормализация тонуса
сосудов и проницаемости , уменьшение перикапиллярного отека.
Многообразие путей и методов введения гепарина базируется на
патогенетической основе. Гепарин , как и другие полисахариды , облада-
ет наиболее выраженным эффектом в местах всасывания , циркуляции
и выведения , т.е. в местах наибольшей его концентрации . Поэтому
для лечения и профилактики тромбоэмболических осложнений его
целесообразнее использовать путем введения в сосудистое русло,
при заболеваниях дыхательной системы - в виде ингаляций , для про-
филактики спаек - внутрибрюшинно и т.д.
Следует , конечно , учитывать , что гепарин , подобно другим препа-
ратам , обладает побочным действием . Общеизвестна его способность
при передозировке вызывать гемморагические явления . Кроме того в
последнее время выявлено нежелательное свойство гепарина при
длительном применении приводить к развитию остеопороза , что может
способствовать возникновению переломов костей.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1) Д.А. Маслаков “Биологическая активность некоторых полисахари-
дов и их клиническое применение” Минск 1977 , 615 М314
2) А.И. Ульянов , Л.А. Ляпина “Современные данные о гепарине и
его биохимических свойствах” , журнал “Успехи современной био-
логии” Т-83
3) Д.А. Фердман “Биохимия” М., Высшая школа 1966
4) Д.Р. Лоуренс, Н.Н.Бенитт ”Клиническая фармакология” М.,Медицина1991
5) А.И. Грицюк “Клиническое применение гепарина” Киев 1981.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 326; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!