Роль гиппокампа и миндалевидного тела в развитии тревожных состояний
Развитие тревоги в ответ на безусловный или условный раздражитель контролируется центральным ядром миндалевидного тела (Davis, 1992). Это ядро связано с другими высшими центрами головного мозга, регулирующими вегетативные функции, дыхание, работу сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, мимику, нейроэн-докринные функции, секрецию глюкокортикоидных гормонов. Согласованная работа этих .центров и определяет в итоге характер социального поведения человека, возникновение у него чувства тревоги, беспокойства или сильнейшей напряженности. При поражении миндалевидного тела чувство тревоги в ответ на условный раздражитель не развивается, но сохраняются ранее выработанные реакции избегания (Davis, 1992; Phillips and LeDoux, 1992). Если поражение миндалевидного тела в це-
Стероидные гормоны коры надпочечников, гиппокамп и миндалевидное тело — В. С. ffcEwen
Рисунок 1. Схема "контррегуляции" (ингибирования) первичных стрессовых нейрохимических реакций под действием глюкокортикоидных гормонов. КРФ: кортикотропин-релизинг фактор. (+) активация системы во время стресса, (—) ингибирование этой системы под действием глюкокортикоидов (по крайней мере, в некоторых участках головного мозга). Перепечатано с разрешения McEwen et al , 1992.
лом изменяет реакцию на условный раздражитель, то нарушения в гиппокампе сопровождаются утратой способности интегрировать информацию от различных органов чувств, при сохранении адекватной реакции на отдельный опасный или болезненный фактор (Phillips and LeDoux, 1992). Другими словами, гиппокамп играет важную роль в восприятии и анализе изменений в окружающем пространстве и времени (Eichenbaum, Otto, 1992), но имеет меньшее значение при развитии чувства тревоги в ответ на отдельный раздражитель.
|
|
|
Роль миндалевидного тела и гиппокампа при увеличении секреции глюкокортикоидных гормонов во время стресса
В целом, гиппокамп оказывает ингибирующее влияние на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (Jacobson and Sapolsky, 1991). Миндалевидное тело, напротив, участвует в активации этой системы в ответ на различные стрессовые факторы (изоляцию, физическое ограничение, условные раздражители) (Van de Кат et al, 1991; Roozendaal et al, 1992). Центральное ядро миндалевидного тела прямо связано с паравен-трикулярными ядрами в передней части гипоталамуса, нейроны которых содержат кортикотропин-релизинг фактор, вазопрессин и окситоцин, стимулирующие выброс АКТГ (Gray et al, 1989). Кроме того, существуют проводящие пути, связывающие миндалевидное тело с ядром терминальной полоски (Sun et al, 1991). Гиппокамп оказывает влияние на паравентрикулярные ядра и, следовательно, на активность гипоталамо-гипофизарной системы (Cullinan et al, 1991) через корково-гипо-таламические пути, идущие от пресубикулярной области (Silver-man et al, 1981; Herman et al, 1989), а также через проекционные проводящие пути к ядру терминальной полоски. Таким образом, как гиппокамп, так и миндалевидное тело способны регулировать активность паравентрикулярных ядер гипоталамуса, причем некоторые из этих эффектов проводятся независимо, а другие отделяются на уровне ядра терминальной полоски.
|
|
|
Ингибирующее действие глюкокортикоидных гормонов на различные структуры головного мозга и системы организма
В регуляции активности гипоталамо-гипофизар-но-надпочечниковой системы важную роль играют циркадные ритмы, колебания времени приема пищи и различные стрессовые факторы (McEwen et al, 1992). Глюкокортикоидные гормоны моделируют активность нервной системы в соответствии с суточным ритмом, в зависимости от времени приема пищи, а также во время или сразу после стрессовых событий (McEwen et al, 1992). Эти гормоны координируют нервные и метаболические процессы при циклически изменяющихся внешних условиях, в которых оказываются животные: смена дня и ночи (суточные ритмы) или регулярные интервалы между кормлением и пр. Роль глюкокортикоидов после стресса лучше всего описывается термином "контррегулирование", который означает подавление различных нейро-эндокринных систем, активирующихся во время стрессового воздействия (Рисунок 1). Такое "контррегулирование" или ингибирование направлено на сохранение контроля над нейроэндокринными системами организма в условиях повторяющегося стресса.
|
|
|
Выраженный, длительный или часто повторяющийся стресс может привести к тому, что активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы всегда будет превышать некоторый исходный уровень. Содержание глюкокортикоидов в плазме крови, в свою очередь, определяет функциональную активность многих других систем организма. Например, увеличение концентрации глюкокортикоидов способствует -выбросу глюкозы и компенсаторному повышению "содержания инсулина в крови. С другой стороны, на фоне высоких концентраций глюкокортикоидов и инсулина усиливается процесс отложения жира в организме и повышается риск развития атеросклероза (Brindley and Holland, 1989).
Часто повторяющееся стрессовое воздействие не"-гативно влияет на функциональную активность структур головного мозга. У крыс, подвергавшихся в течение нескольких недель иммобилизацион-ному стрессу, наблюдается атрофия дендритов пирамидных нейронов в поле САЗ гиппокампа. При более выраженном стрессе (плавание в холодной воде, переуплотнение и пр.) у крыс, тупайя или мартышек-верветок отмечают гибель нейронов в поле САЗ гиппокампа (Watanabe et al, 1992a,b,c;
|
|
|
Uno et al, 1989; 1991; Mizoguchi et al, 1992). Недавно мы начали исследовать механизм атрофии нейронов в этом поле гиппокампа и выясни-
| 62 |
Рисунок 2. Влияние фенитоина на атрофию апикальных дендритов пирамидных нейронов в поле САЗ гиппокампа, вызванную длительным стрессом. После иммобилизационного стресса, которому животных подвергали ежедневно в течение 21 дня, достоверно уменьшилась средняя длина дендритов (А) и число точек ветвления (Б). Однако эти изменения отсутствовали, если перед каждым стрессовым воздействием животным вводили фенитоин в дозе 40 мг/кг. * Р<0,05. Перепечатано с разрешения Watanabe et al , 1992 b .
Рисунок 3. Влияние тианептина на атрофию fc «, апикальных дендритов пирамидных нейронов в поле САЗ гиппокампа, вызванную длительным стрессом. После иммобилизационного стресса, которому животных подвергали ежедневно в течение 21 дня, достоверно уменьшилось число точек ветвления (А) и средняя длина дендритов (Б). Однако эти изменения отсутствовали, если перед каждым стрессовым воздействием животным вводили тианептин в дозе 18 мг/кг. * Р<0,05. Перепечатано с разрешения Watanabe et al , 1992с.
ли, что предотвратить разрушение клеток позволяют такие препараты, как фенитоин (ингибитор высвобождения возбуждающих аминокислот) (Рисунок 2) и тианептин (антидепрессант, усиливающий обратный захват серотонина) (Рисунок 3;
Watanabe et al, 1992b, с). В гиппокампе и миндалевидном теле обнаружены специфические внутриклеточные рецепторы глю-кокортикоидов. После связывания с рецепторами глюкокортикоидные гормоны способны регулировать экспрессию определенных генов, что приводит к цитоморфологическим и нейрохимическим изменениям в нейронах (McEwen et al, 1992). В нейронах гиппокампа выявлено два типа рецепторов стероидных гормонов (тип I и тип II), и не' сомненно, что аналогичные рецепторы существуют в клетках миндалевидного тела. Специфический рецепторный аппарат глюкокортикоидов образует двухуровневую систему распознавания, которая обеспечивает регулирование ряда физиологических реакций, как при суточном колебании ритма, так и в момент стрессовых воздействий. Функции рецепторов I и II типа различны.
Например, в гиппокампе рецепторы I типа опо-средуют стабилизирующее действие глюкокортикоидов: связывание гормонов с этим типом рецепторов приводил к подавлению роста и гибели нейронов (после адреналэктомии - удаления надпочечников - процессы гибели и роста нейронов ускоряются). Связывание глюкокортикоидов с рецепторами II типа, напротив, ведет к повреждению и гибели пирамидных нейронов гиппокампа (McEwen et al, 1992).
Рецепторы II типа обнаружены в некоторых нейронах центрального ядра миндалевидного тела. Эти нейроны содержат кортикотропин-релизинг фактор, мет-энкефалин, нейротензин и соматоста-тин (Honkaniemi et al, 1992), однако способны ли глюкокортикоиды регулировать экспрессию данных пептидов, остается пока не выясненным. Работ, посвященных действию глюкокортикоидных гормонов на нейроны миндалевидного тела, в настоящее время опубликовано мало. В будущих исследованиях предстоит выяснить, как влияют глюкокортикоидные гормоны на нейрохимические и морфологические процессы в этих клетках. Можно предположить, что в ответ на стресс в миндалевидном теле и гиппокампе развиваются во многом схожие нейрохимические реакции.
Дата добавления: 2019-02-26; просмотров: 173; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!