Обнаружение вирусного антигена или ДНК в фекалиях



Наиболее экономичный вид анализа для обнаружения вируса - это экспресс-тесты, в том числе ИФА и иммунохроматографический анализ, применяемые в фекальных или ректальных мазках. Хотя их специфичность обычно превышает 90%, данные об их чувствительности существенно различаются. В зависимости от метода, используемого в качестве золотого стандарта (например, ПЦР или иммуноэлектронная микроскопия), она оценивается в диапазоне от 16% до 80%. Ложнонегативные результаты могут быть вызваны уменьшением или непостоянным выделением вируса на ранних или более поздних стадиях инфекции, связыванием нейтрализующих антител с антигеном в просвете кишечника или разжижающим действием диареи. Редкие несистематизированные сообщения показывают, что заболевание, вызванное CPV-2c, может возникать в контексте отрицательных результатов ELISA. Однако недавние исследования показали, что чувствительность тестов ELISA не зависит от варианта вируса. Ложноположительные результаты могут быть очень редко связаны с недавней вакцинацией модифицированными живыми вакцинами, хотя в недавнем исследовании ни один из вакцинных штаммов CPV-2 и вакцины против CPV-2b не был обнаружен в любое время в фекалиях вакцинированных собак. В свете этих доказательств у собак с подходящими клиническими и клинико-патологическими аномалиями отрицательный тест на обнаружение антигена в кале не исключает ПВЭ, тогда как положительный тест следует интерпретировать как отражающий естественную инфекцию, пока не будет доказано обратное.

Некоторые ветеринарно-диагностические лаборатории предлагают целый ряд ПЦР-анализов (например, в режиме реального времени или обычной ПЦР) для обнаружения вариантов CPV-2. Но основным клиническим показанием для ПЦР является подозрение на ПВЭ в контексте отрицательного результата ИФА или ИХА. К сожалению, как продемонстрировал Schmitz et al, положительные результаты ПЦР для ПВЭ можно наблюдать у собак без признаков гастроэнтерита или даже у собак с хронической диареей, что показывает неопределенность клинического значения. Кроме того, аттенуированная живая вирус-вакцина может быть обнаружена в фекалиях или в крови с помощью ПЦР-анализов в течение неопределенного периода после вакцинации. В будущем количественная оценка вирусной нагрузки в фекалиях или в крови с использованием ПЦР в режиме реального времени может быть полезной для дифференциации между недавно вакцинированными и естественно зараженными собаками.

Лечение

Уровень выживаемости может составлять всего 9%, если лечение не проводится, но может превышать 80% в учреждениях с высоким уровнем помощи. Хотя в большинстве случаев и требуется стационарное лечение, в недавнем исследовании было также показано, что доля выживших после лечения в стационаре (78,3%), незначительно отличалась от доли собак, выздоровевших после лечения на дому (63,2%). Хотя эти данные могут быть предвзятыми в том, что собаки с менее тяжелым заболеванием чаще получают лечение дома, они все же могут указывать на то, что щенки с более легким течением заболевания могут лечиться в амбулаторных условиях.

Лечение парвовирусного энтерита в значительной степени благоприятно и симптоматично. Основные компоненты лечения включают: 1)жидкостную терапию; 2) лечение антибиотиками; 3) купирование рвоты; 4) питание.

Инфузионная терапия

Поддержание нормальной гидратации и онкотического давления, а также коррекция кислотно-щелочных и электролитных нарушений имеют первостепенное значение. Поскольку подкожная абсорбция жидкости нарушается у обезвоженных животных, венозный доступ является краеугольным камнем инфузионной терапии. В случае катетеризации периферической вены катетер следует заменять каждые 72 часа, чтобы свести к минимуму вероятность осложнений. Асептическая катетеризация яремной вены с помощью многоканального катетера более предпочтительным вариантом венозного доступа по сравнению периферическим венозным доступом по ряду причин: 1) оптимизация жидкостной терапии может быть достигнута путем измерения центрального венозного давления; 2) можно вводить несколько типов лекарств и растворов; 3) облегчается процедура многократного отбора крови; 4) катетер может оставаться на месте в течение всего периода госпитализации; 5) легче избежать загрязнения катетера рвотными массами. Основываясь на доказательствах того, что заболевание парвовирусным энтеритом может быть связано с гиперкоагуляционным состоянием, яремная катетеризация может повысить вероятность тромбоза. Но большинство респондентов никогда не видели клинически значимого тромбоза, связанного с яремной катетеризацией. Если размещение внутривенного катетера затруднено, внутрикостный катетер является удовлетворительной альтернативой, пока не будет установлен венозный доступ.

Щенки, принятые с тяжелой гиповолемией, нуждаются в восстановлении циркулирующего объема крови за 1-2 часа. Как правило, сбалансированный изотонический кристаллоидный раствор (например, Рингера-Лактат) является подходящей жидкостью для первоначального восстановления внутрисосудистого объема и регидратации, улучшения параметров перфузии, включающих в себя скорость наполнения капилляров (СНК), цвет слизистой оболочки, характер пульса и среднее артериальное давление или концентрацию лактата. Как правило, ударная доза для собак (80-90 мл/кг) разделяется на последовательные болюсы 15-20 мл/кг в течение 15 минут, пока не достигается улучшение состояния перфузии. В общем случае, если введением 50% расчетного ударного объема изотонических кристаллоидов не удалось добиться достаточного улучшения, следует рассмотреть вопрос о введении коллоидных растворов. У собак, при осмотре не имеющих признаков гиповолемического шока, гидратация может быть восстановлена ​​в течение 12-24 часов. Общий объем суточной инфузионной терапии должен включать в себя:

1) восполнение дефицитного объема – масса тела (кг) × % обезвоживания × 8 = объем (в литрах),

2) поддерживающий объем (40-60 мл/кг),

 3) продолжающиеся потери (могут быть субъективно оценены в 250 мл).

Парвовирусный энтерит в большинстве случаев связан с огромными потерями белка. Поэтому коллоидное восполнение должно быть обеспечено, когда возникает периферический отек (подкожный, конъюнктивальный, плевральный или абдоминальный выпот), гипоальбуминемия (<20 г/л) или гипопротеинемия (<40 г/л). Синтетические коллоиды, по-видимому, являются экономически эффективными в клинических условиях, так как они обеспечивают лучшую онкотическую поддержку (что позволяет снизить объем ежедневных кристаллоидов на 40-60%) и является более доступными по сравнению с естественными коллоидами. Хотя синтетические коллоиды могут, как сообщается, отрицательно влиять на фактор фон Виллебранда, фактор VIII, функцию тромбоцитов и полимеризацию фибрина, клинически значимая тенденция к кровотечению не была зарегистрирована у животных, получающих ежедневный поддерживающий объем, не превышающий 20 мл/кг. Свежая плазма предлагалась в прошлом из-за ее предполагаемых дополнительных преимуществ, включая факторы свертывания крови и противовирусные антитела. Однако плазма имеет ограниченную доступность, может быть непомерно дорогостоящей и имеет относительно низкое онкотическое давление, и для достижения небольшого увеличения (5 г/л) концентрации сывороточного альбумина требуются большие объемы (22,5 мл/кг). Растворы человеческого или собачьего альбумина можно использовать в качестве альтернативы свежей плазме для онкотической поддержки; однако их эффективность в ПВЭ еще предстоит оценить. Цельная кровь (20 мл/кг, в течение 4 часов) или эритроцитарная масса является предпочтительным выбором при развитии тяжелой анемии.

Гипокалиемия часто развивается при ПВЭ, что может привести к слабости, илеусу и кардионарушениям. Обычно поддерживающие жидкости дополняются ≥20 мЭкв/л хлорида калия для поддержания нормокалиемии или восстановления гипокалиемии. При этом скорость введения калия не должна превышать 0,5 мЭкв/кг/ч. Гипогликемия также может быть серьезным осложнением, особенно у декоративных пород. Поэтому измерение глюкозы должно проводиться, по меньшей мере, один или два раза в день, а добавление поддерживающих жидкостей с 2,5% -5% декстрозой может быть оправдано, если выявлено снижение концентрации глюкозы в сыворотке.

Антибиотикотерапия

Парентеральное введение бактерицидных антибиотиков широкого спектра действия оправдано у собак с тяжелым ПВЭ из-за высокого риска септицемии, связанного с нарушением слизистой оболочки кишечника и одновременной глубокой нейтропенией. Ампициллин и цефокситин в качестве монотерапии или в сочетании с энрофлоксацином являются рациональными эмпирическими вариантами, предлагающими защиту от грамположительных, грамотрицательных и анаэробных организмов. Энрофлоксацин может вызвать повреждение хрящевой ткани у молодых растущих собак; однако это редкое явление если используются стандартные дозы и продолжительность лечения не превышает 5 дней. Аминогликозиды также могут рассматриваться у хорошо гидратированных животных.

Коррекция рвоты

Метоклопрамид, дофаминергический антагонист, который блокирует триггерную зону хеморецепторов и оказывает прокинетический эффект в проксимальном отделе ЖКТ, может назначаться в виде болюса или в виде инфузии с постоянной скоростью у собак с тяжелой рвотой. Антагонисты рецепторов серотонина ондансетрон или доласетрон могут успешно использоваться в случаях трудноизлечимой рвоты. Недавнее появление маропитанта, антагониста рецепторов нейрокинина-1, существенно улучшило эффективность противорвотного лечения у собак. Хотя эффективность маропитанта при ПВЭ еще не была тщательно оценена, в недавнем исследовании было показано, что маропитант эффективен в предотвращении рвоты центрального и периферического генеза, тогда как метоклопрамид или ондансетрон предотвращают рвоту, вызванную либо центральной либо периферической стимуляцией. В другом исследовании однократная суточная доза маропитанта была более эффективной, чем метоклопрамид, вводимый два или три раза в день при лечении рвоты различной этиологии. В другом исследовании маропитант оценивали на предмет безопасности и эффективности при лечении и профилактике острой рвоты различной этиологии у 275 собак (у 26% из которых был диагностирован ПВЭ) в рандомизированном клиническом исследовании. Хотя в этом исследовании смягчение тяжести рвоты не оценивалось отдельно для подгруппы собак с ПВЭ, в целом, рвота была значительно уменьшена у собак, получавших маропитант, по сравнению с плацебо-контролем. В целом данный препарат кажется безопасным, но собаки, которые получали инъекцию маропитанта, могут проявлять кратковременную боль в месте инъекции, что может быть существенно уменьшено, если раствор лекарственного средства хранится в холодильнике вместо хранения при комнатной температуре перед инъекцией.

Питание

Стратегия кормления nil per os (ничего в рот) при ПВЭ недавно была поставлена под сомнение. Энтеральное питание связано с улучшением целостности слизистой оболочки, более быстрым восстановлением и, как следствие, уменьшением возможности транслокации бактерий. Это было подчеркнуто в сравнительно недавнем исследовании, в котором раннее энтеральное питание через назоэзофагальный зонд, начатое через 12 часов после приема, ассоциировалось с более ранним клиническим улучшением, значительным увеличением веса и улучшением барьерной функции кишечника по сравнению с собаками, которых не кормили ещё в течение 12 часов после прекращения рвоты.

Противовирусное лечение

Существуют данные о применении сыворотки крови от собак, переболевших парвовирусным энтеритом, как средства обеспечивающего пассивную иммунизацию. В недавнем исследовании однократное введение CPV-иммунной плазмы в качестве дополнительного лечения после появления клинических признаков не улучшило важных кинических параметров, включая время восстановления гематологических показателей, вирусную нагрузку, тяжесть клинических проявлений, и продолжительность госпитализации. Тем не менее предполагается, что положительный эффект может быть достигнут, если будет введен больший объем плазмы до появления клинических признаков заболевания.

Рекомбинантный кошачий интерферон-ω (rFeIFN-ω) был перспективным в предыдущих исследованиях. При исследовании 94 собак с естественным заражением, тяжесть клинических признаков и смертность значительно снижались при лечении rFeIFN-ω (2,5 МЕ/кг внутривенно, ежедневно в течение 3 дней), в отличие от собак, получавших плацебо. В настоящее время ограниченная коммерческая доступность и особенно высокая стоимость делают практически невозможным применение данного препарата в клинической практике.

Осельтамивир, ингибитор нейраминидазы, привлек внимание к лечению ПВЭ. В предыдущем исследовании использование осельтамивира (2 мг/кг, per os, в течение 5 дней) улучшало вес тела и гематологические показатели у собак с ПВЭ по сравнению с собаками, обработанными плацебо; однако никакого значительного результата не было зафиксировано с точки зрения выживания или продолжительности госпитализации.

Анальгезия

Боль в брюшной полости часто возникает в результате сильного энтерита, а реже - из-за одновременной инвагинации и может отрицательно влиять на аппетит. Следовательно, обезболивающее лечение может быть оправданным в некоторых ситуациях. В этом отношении может быть полезным буторфанол или бупренорфин. Интересно, что маропитант является блокатором субстанции Р – посредника висцеральной боли; текущие исследования фокусируются на потенциальной пользе маропитанта как агента для уменьшения висцеральной боли.

Профилактика

Эффективная иммунизация имеет важное значение для защиты каждого животного и снижения общего количества восприимчивых животных, что способствует «популяционному иммунитету». Модифицированные живые вакцины (MLV) в настоящее время используются во всем мире, обеспечивая длительный иммунитет (7 лет или более). Первичная вакцинация щенков начинается обычно в возрасте 6-8 недель, а затем каждые 2-4 недели до 16 недель или старше. Если собака подвергается первичной вакцинации после 16 недель, рекомендуются две дозы с интервалом 2-4 недели, но даже одна доза MLV очень вероятно будет иметь хороший защитный эффект. Согласно недавно пересмотренным руководящим принципам вакцинации собак и кошек, одобренным Всемирной ветеринарной ассоциацией мелких животных, первую бустерную вакцинацию после окончания первоначальной серии теперь рекомендуется проводить в любое время в возрасте от 6 до 12 месяцев. После этого прививка против CPV проводится не чаще, чем каждые 3 года.

В условиях приютов может быть применен более строгий график вакцинации. Вакцинация против CPV (наряду с другими основными вакцинами) может начинаться сразу же после приема, в возрасте 4 недель и повторяться с интервалом 2-3 недели до 20 недель, если животное все еще находится в приюте. Для собак старше 16-20 недель предлагается вакцинация сразу при помещении в приют, а затем через 2 недели.

Исследования также показали, что доступные в настоящее время вакцины против CPV, содержащие варианты CPV-2 или CPV-2b, обеспечивают защиту от всех естественных вариантов, включая CPV-2c. Тем не менее, все большее число сообщений документируют серьезные вспышки ПВЭ у молодых и взрослых собак, несмотря на то, что они были надлежащим образом вакцинированы.

Помимо вакцинации, обеспечение нормальных условий содержания также является неотъемлемой частью стратегической профилактики. Хорошая гигиена в питомниках, включая дезинфекцию всех открытых поверхностей и персонала, важна, учитывая чрезвычайно выносливый характер вируса в окружающей среде. Гипохлорит натрия (обычный отбеливатель) является эффективным вироцидным средством (разведение 1:30) при условии, что время контакта составляет не менее 10 минут.

Выводы

Парвовирусный энтерит является основной причиной заболеваемости и смертности у собак моложе 6 месяцев, несмотря на наличие безопасных и высокоэффективных вакцин. Хотя диагноз заболевания обычно является простым, стратегии лечения и профилактики постоянно развиваются и пытаются уменьшить частоту этого опасного заболевания.

 

Статья подготовлена по материалам обзора «Canine parvoviral enteritis: an update on the clinical diagnosis, treatment, and prevention», авторы Mathios E Mylonakis, Iris Kalli, Timoleon S Rallis, 2016 г.


Дата добавления: 2019-02-22; просмотров: 114; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!