Проба с мехолилом как показатель реактивности симпатической системы у человека 1 страница

⇐ ПредыдущаяСтр 6 из 35Следующая ⇒

Из разнообразных гипотензивных веществ наиболее пригодным для .применения в клинике оказался мехолил^-. Действие ацетилхолина слишком кратковременно, а ги-стамин вызывает неприятные побочные симптомы. Мехолил 'Вводили—тысячам больных без каких бы то ни было осложнений (внутримышечно, в дозе 10 мг). Кровяное давление и частоту сердечных сокращений регистрировали в течение 15—25 мин с интервалом 0,5—1 мин. При этих условиях отчетливо выявляются три группы лиц.

I. Лица, у которых мехолил вызываем незначительное (несколько миллиметров) кратковременное снижение давления с быстрым восстановлением исходного уровня (через 3—5 мин) и последующим превышением этого уровня («перерегулирование»).

II. Лица, у которых кровяное давление падает на 15—25 мм рт. ст. и возвращается к исходному уровню через 5—8 мин.

III. Лица с еще более резким падением кровяного давления, которое не возвращается к исходному уровню и через 15 мин.

Для групп II и III не характерно перерегулирование.

Записав кривые на миллиметровой бумаге и измерив область падения кровяного давления (область гипотонии), а у лиц группы I и область перерегулирования (область гипертонии), а также начертив график сердечного ритма и измерив «область» ускорения этого ритма, характерного для .проб с мехолилом, мы получим .количественные критерии для разграничения этих трех групп. Для груплы I характерна небольшая область гипотонии

182 ГЛАВА VI

и сравнительно обширная область гипертонии. Кроме того, в течение всего периода регистрации значительно повышена частота сердечных сокращений. Вследствие этого область, расположенная над линией, соответствующей исходному ритму, оказывается довольно большой. На графике, типичном .для группы II, область гипотонии занимает по величине промежуточное положение между небольшой областью, характерной для группы I, и обширной областью на графике группы III. Область ускорения ритма сокращается от группы I к группе III. Однако, как мы покажем ниже, лучшим критерием является не абсолютная величина этой области, а ее отношение к величине области гипотонии.

Из приведенного выше физиологического анализа мы знаем, что вызванная мехолилом гипотония высвобождает 'симпатические центры и ведет к восстановлению и даже перерегулированию кровяного давления и ускорению сердечного ритма, что зависит от симпатической реактивности гипоталамуса. Поскольку гипотония служит причиной, а ускорение сердечного ритма представляет собой симпатическую реакцию, ясно, что реактивность симпатических механизмов лучше всего определяется отношением:

Область ускорения сердечного ритма______ Область ускорения.

Область понижения кровяного давления Область гипотонии

Измерение этих областей и определение этого отношения (коэффициент реактивности) позволяет получить числовое выражение симпатической реактивности. По крайней мере этот коэффициент является приблизительной количественной мерой той симпатической активности, какую вызывает определенная степень гипотонии. Обследование большой группы лиц действительно показало, что от группы I к группе III симпатическая реактивность падает и что эти различия статистически значимы (табл. 1).

Если реакция индивидуума на мехолил меняется таким образом, что он переходит из группы I в группу II или III, то речь идет об изменениях, которые близки к сдвигам, наблюдаемым у экспериментальных животных при снижении симпатической реактивности заднего отде-

ПРОБЫ С МЕХОЛИЛОМ И НОРАДРЕНАЛИНОМ 1 83

Таблица 1

РАЗЛИЧИЯ В КОЭФФИЦИЕНТАХ* СИМПАТИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ МЕЖДУ ГРУППАМИ I, II, III ПРИ ПРОБАХ С МЕХОЛИЛОМ

Группа	Число обследованных	Средний коэффициент	Срав- мые группы	Среднее квадратичное отклонение измерения	Стандартное отклонен не	t	df	р
I II III	109 171 55	0,190 0,420 0,824	I—II II—III	0,22 0,32	0,03 0,05	8,85 8,24	278 224	0,01 0,01

* В таблице приведены значения величины, обратной коэффициенту симпатической реактивности, а именно отношение области гипотонии к области ускорения.

ла гипоталамуса при его повреждении или при инъекции малых доз барбитуратов. Поэтому предполагают, что и у человека такие сдвиги отражают снижение симпатической реактивности гипоталамуса. Сдвиг в противоположном направлении можно истолковать как прогрессирующее повышение симпатической реактивности заднего отдела гипоталамуса.

Если изменения кровяного давления и сердечного ритма нанести на график и произвести соответствующие измерения, то полученные данные могут быть использованы для более детальной оцеики симпатической реактивности испытуемого или группы испытуемых, подвергнутых пробе с мехолилом. Из исследования барорецеп-торных рефлексов, а также из опытов по изменению симпатической реактивности гипоталамуса и определению влияния этого изменения на результат пробы с ме-холилом известно, что по мере повышения симпатической реактивности последовательно возникают следующие сдвиги:

1. Вызванная мехолилом гипотония становится менее длительной (более быстрое восстановление).

2. Область гипотонии уменьшается.

184 ГЛАВА VI

3. Восстановление сопровождается более выраженным перерегулированием — возникновением гипертонии.

4. Площадь области ускорения (произведение степени ускорения ритма на длительность периода ускорения) возрастает.

с т/- д-д. Область ускорения

5. Коэффициент Я7-------"---------- возрастает.

^тт Область гипотонии '

6. Вид кривой кровяного давления меняется от стойкой гипотонии через различные промежуточные стадии к (преобладанию гипертонической фазы.

Каждый из этих 6 параметров, служащих критерием симпатической реактивности, мы оцениваем по четырех-балльной системе. Наиболее сильная симпатическая реакция (по любому критерию) оценивается числом 1, наиболее слабая — числом 4, с промежуточными значениями 2 и 3. Затем, распределив испытуемых по группам на основании описанного выше более простого критерия (группа I — небольшая гипотония с последующей гипертонической фазой; группа II —более выраженная гипотония с быстрым восстановлением, но без перерегулирования; группа III—длительная гипотония без полного восстановления), поступали следующим образом. Каждому ставили балл по каждому из перечисленных выше 6 критериев и определяли общую сумму баллов.

Между представителями трех групп отмечались выраженные различия. Минимальное число баллов (т. е. самая высокая симпатическая реактивность) наблюдалось в группе I, максимальное — в группе III. Такое соответствие имеет очень большое значение — оно показывает, что избранные критерии в равной степени и надежно отражают симпатическую реактивность. Если бы это было не так, то один и тот же испытуемый мот оказаться гиперреактивным (т. е. получить балл 1) по одному критерию и гипореактивным (балл 4)—по другому. При таких случайных оценках общий счет баллов мот уравняться и все испытуемые оказались бы в однойтруп-пе. И наоборот, если испытуемый, получивший высокий балл по одному критерию, получает такой же высокий балл по всем остальным, общее число баллов будет высоким, что подчеркнет групповые различия. Именно это

ПРОБЫ С МЕХОЛИЛОМ И НОРАДРЕНАЛИНОМ

185

и наблюдалось при статистическом анализе данных, приведенных в табл. 2.

Кроме того, эта таблица показывает, что даже дальнейшее уточнение 'классификации на основании прО'б с мехолилом статистически оправдано. Группа I, А характеризуется отчетливым ускорением сердечного ритма при отсутствии изменения кровяного давления. Эта реакция является показателем повышенной реактивности симпатической системы, однако выраженной в меньшей степени, чем в группе I. ,

Таблица 2

РАЗЛИЧИЯ МЕЖДУ ГРУППАМИ I, И, III, УСТАНОВЛЕННЫЕ НА ОСНОВАНИИ ШЕСТИ КРИТЕРИЕВ

	Число случаев»	Сумма баллов		Сравниваемые группы	1	di
Группа	Число случаев»	средняя	пределы колебаний	Сравниваемые группы	1	di	р
1 1,А 11 III	61 58 177 67	7,0 9,1 11,9 15,1	6—10 8—11 10—15 11—18	I—I.A I ,А—II 11—III	11,6 15\5 16,0	117 233 242	Менее 0,01

Поскольку из экспериментов с животными известно, что с возрастом некоторые симпатические реакции становятся менее выраженными [785], было решено исследовать реакцию на мехолил в различных возрастных группах. Пробы проводились на здоровых людях в возрасте от 20,1 до 51,8 года, у которых не было симптомов гипертонии. Как видно из табл. 3, средние показатели давления в трех возрастных группах были практически одинаковы, хотя распределение их в соответствии с тремя группами реакций на мехолил претерпевает с возрастом характерные изменения. Большинство здоровых людей независимо от возраста относится к группе II. Однако с возрастом наблюдается характерный сдвиг от

186

ГЛАВА VI

группы 1 к группе 111; аналогичный сдвиг был обнаружен в группе больных с неврологическими и психическими заболеваниями. Для физиолога представляет интерес, что с возрастом происходит прогрессирующее снижение реактивности 'симпатических центров. Для клинициста важно помнить, что с возрастом происходит значительное изменение 'реакции на мехолил, так что сравнивать различных больных можно только в тгреде-лах одной возрастной труппы.

Таблица 3

РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЫ С МЕХОЛИЛОМ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ [682]

(Кровяное давление не выше 149 мм рт. ст.)

Среднее давление,

им pin - ст.

Стандартное отклонение

распределение по группам, число в скобках—процент

25 лет и менее 26—45 лет 46 лет и более

117,5 117 122,9

10,90 8,7 11,25

14(31) 9 (24) 1 (5)

31 (69) 28 (74) 13 (69)

0 1 (2) 5 (26)

45 38 19

*²=24,4; р<0,01.

Оценка пробы с мехолилом

Вшраее ли мы рассматривать реакцию на мехолил как показатель симпатической реактивности гипоталамуса у человека? Несомненно, что описанные выше физиологические эксперименты показывают, что реакцию на мехолил (и другие гипотензивные вещества) можно изменить путем искусственного повышения или снижения активности симпатического отдела гипоталамуса. При этих условиях проба с мехолилом, очевидно, достаточно надежно отражает состояние симпатического отдела гипоталамуса. Таким образом, вероятно, что деление людей на группы I, II и III на основании этой пробы может показать, обладает ли задний отдел гипо-

ПРОБЫ С МЕХОЛИЛОМ И НОРАДРБНАЛИНОМ 187

таламуса нормальной, повышенной или пониженной реактивностью. Следует, однако, иметь в виду, что в экспериментах на животных такие выводы можно делать только после того, как показано, что действие мехолила на кровяное давление и сердечный ритм воспроизводимо и что 'прямое изменение возбудимости гипоталамуса в эксперименте приводит к соответствующим сдвигам реакции на мехолил. Контрольные данные получают на том же животном. При клинических исследованиях больше приходится полагаться на сравнение данных, полученных в каждом конкретном случае, с «нормальными» показателями для популяции. Мы уже знаем, что реакции на мехолил неодинаковы в различных возрастных группах. Мы знаем также, что реакции психически больных отличаются от реакций здоровых людей. Можно ли относить эти различия за счет различий в реактивности гипоталамуса или в их основе лежат какие-то другие факторы? Не связаны ли эти реакции только с регуляцией кровяного давления? Все эти вопросы нам 'предстоит рассмотреть.

Первостепенную роль в регуляции кровяного давления играют симпатические центры продолговатого мозга. Поэтому теоретически можно предположить, что возрастные различия в реакциях на мехолил, а также изменение этих реакций при психических заболеваниях связаны с изменениями реактивности бульбарных центров, а не центров гипоталамуса. Это маловероятно по следующим причинам:

1. Хоскинс [488] показал, что у шизофреников кровяное давление и дыхание не выходят за пределы нормы, хотя пробы с различными видами стресса, вызывающими симпатические реакции, выявляют у этих больных понижение реактивности симпатической системы. В подобных реакциях основная роль принадлежит гипоталамусу, так как стресс наряду с другими симптомами вызывает через гипоталамо-гипофизарные связи повышение секреции АКТГ (см. гл. XII). Следовательно, эти пробы показывают, что вегетативная реактивность гипоталамуса может быть изменена, хотя вегетативные функции продолговатого мозга остаются нормальными. По-видимому, те же рассуждения применимы для объ-

188

ГЛАВА VI

яснения результатов опубликованной недавно работы, в которой показано, что при хронической шизофрении влияние лизергиновой кислоты на психические и вегетативные функции, а также реакция на мехолил выражены в меньшей степени.

2. Различные эмоциональные состояния, в которых участвует симпатическая система, сопровождаются изменением реакции «а мехолил. В то же время изменяется и секреция норадреналина. Независимо от того, примем ли мы точку зрения Фанкенштейна и др. (273], что различные эмоциональные состояния характеризуются качественными 'изменениями симпатических разрядов, или точку зрения Гельгорна [323], полагающего, что речь идет о 'чисто количественных изменениях, вряд ли можно сомневаться, что эти изменения являются следствием процессов возбуждения ив гипоталамусе, связанных с различными видами эмоций. Полное отсутствие вегетативных проявлений при реакции мнимой ярости у деце-ребрированного животного также указывает на гипота-ламическую систему как на необходимую структуру для передачи импульсов к продолговатому и спинному мозгу при возникновении ярости или мнимой ярости.

3. Низкую симпатическую реактивность, характерную для больных хронической шизофренией, Хоскинс объясняет следующим образом: гипоталамус посылает к бульварному вазомоторному центру тонические импульсы, поддерживающие его реактивность. Снижение этой импульсации при повреждении заднего отдела гипоталамуса или под действием других причин [356, 741] подавляет, таким образом, симпатическую реактивность продолговатого мозга и, следовательно, ослабляет его реакцию на снижение кровяного давления мехолилом. Посредством этих импульсов гипоталамическая система сенсибилизирует бульбарный центр. Любой сдвиг в реактивности гипоталамуса соответствующим образом изменяет реакцию продолговатого мозга на различные рефлекторные воздействия.

Мы приходим к выводу, что сдвиги в состоянии гипоталамуса изменяют вегетативную реактивность посредством воздействия на бульбарные центры. Поскольку состояние гипоталамуса зависит от лимбической систе-

ПРОБЫ С МЕХОЛИЛОМ И НОРАДРЕНАЛИНОМ 189

мы и новой коры, невозможно (да и не нужно) точно локализовать место в мозге, которое определяет изменение реакции на мехолил при различных эмоциональных состояниях и у психически больных. От этого ценность данной пробы и аналогичных ей яр об не снижается, поскольку влияние реактивности гипоталамуса и равновесия его систем на вегетативные и эмоциональные сдвиги, вызываемые через лимбические структуры, остается установленным фактом. Таким образом, мы сохраняем свою более простую терминологию и говорим о пробе с мехолилом как об индикаторе симпатической реактивности 'гипоталамуса в организме человека.

ПРОБА С ИОРАДРЕНАЛИНОМ КАК ПОКАЗАТЕЛЬ

ПАРАСИМПАТИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ ГИПОТАЛАМУСА

У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТА

После внутривенного введения норадреналина определяли степень замедления сердечного ритма по отношению к повышению кровяного давления [681, 682]. Процент лиц с высокой парасимпатической реактивностью (определяемой .по этим показателям) с возрастом уменьшается. Следует напомнить, что такая же зависимость от возраста была обнаружена при анализе симпатической реактивности. Если всех испытуемых разделить на 3 группы (нруппа I—с максимальной, а группа III — с минимальной парасимпатической реактивностью), то можно отметить, что с возрастом происходит сдвиг в сторону группы III (табл. 4). Поскольку доказательства, приведенные для объяснения пробы с мехолилом (в отношении места его действия), сохраняют свое значение и для пробы с норадреналином, можно сделать вывод, что реактивность парасимпатического отдела гипоталамуса с возрастом снижается.

ПРОБЫ С МЕХОЛИЛОМ И НОРАДРЕНАЛИНОМ У ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ

Сравнивая данные, приведенные в табл. 3 и 5, мы можем получить представление о различиях в распределении по группам здоровых и психически больных людей

Таблица 4

ПАРАСИМПАТИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ У ЗДОРОВЫХ И ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТА [682)

(Распределение по группам в соответствии с реакцией на норадреналин)

	Здоровые, число; в скобках процент				Больные, число; в скобках процент				Значимость различий
Возраст*	I	II	ш	Всего	I	II	Ш	Всего	больными
25 лег и менее 26—35 лет 36—45 лет 46 лат и более	9(18) 5 (21) 1 (9) 0 (0)	35 (70) 17 (71) 6 (55) 7 (35)	б (12) 2 (8) 4 (36) 13 (65)	50 24 11 20	20 (25) 9 (14) 5 (8) 3 (4)	12(3)) 37 (55) 31 (49) 26 (37)	17 (44) 21 (31) 27 (43) 42 (55)	39 67 63 71	х²= 16,3 р< 0,01 ^х2 = 6,61 р = 0,05 х¹- = 1.6 р = 0,5

• Значимость различий между возрастными группами: х² = 28.54 х* = 20,66

р < 0,01 р < 0,01

ПРОБЫ С МЕХОЛИЛОМ И НОРАДРЕНЛЛИНОМ 191

в зависимости от их реакции на пробу с мехолилом. Несомненно, что в /норме и патологии влияние возраста оказывается одинаковым, поскольку в том и другом случае численность группы III с возрастом увеличивается. Это относится в равной мере ко всем обследованным психически больным [241], и к больным шизофренией в частности [124]. Различия эти статистически значимы.

Таблица 5

РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОБЫ С МЕХОЛИЛОМ У ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ [652]

(Кровяное давление не выше 149 мм рт. ст.)

Возраст	Среднее давление, ммрт. ст.	Стандартное отклонение	Распределение по группам,число; в скобках процент			Всего
			I	п	ш
25 лет и менее 26—45 лет 46 лет и более	122,5 123,05 130,95	10,05 11,7 11,95	20 (57) 47 (40) 8 (14)	10 (29) 57 (48) 27 (49)	5 (14) 14 (12) 20 (37)	35 118 55

X¹ = 25,96; р < 0,01.

Дата добавления: 2019-01-14; просмотров: 204; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 2 3 4 567 8 9 10 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!