Клиническая фармакология фибратов
Фибраты были первыми эффективными гипохолестеринемическими средствами, применявшимися для лечения атеросклероза. В настоящее время выделяют два поколения препаратов; к первому относят клофибрат, ко второму — все остальные фибраты: фенофибрат (липантил, процетофен), безафибрат (цедур), ципрофибрат (липанор), клинофибрат, этофибрат, алуфибрат, токофибрат, гемфиброзил.
Таблица 3. Статины, применяемые в России
| Международное название | Доза, мг | Торговое название | Количество таблеток в упаковке |
| Флувастатин | 40 | Лескол, «Новартис» | 28 |
| Ловастатин | 20 | Мевакор, MSD | 28 |
| Правастатин | 20 | Липостат, BMS | 10 |
| Симвастатин | 10 | Зокор, MSD | 28 |
| Аторвастатин | 10 | Липримам, «Пфайзер» | 30 |
| Церивастатин | 0,2 | Липобай, «Байер» | 28 |
Фармакодинамика и механизм действия. Механизм гипохолестеринемического действия фибратов включает:
• угнетение синтеза в печени и поступления в кровь ЛПОНП;
• увеличение числа липопротеиновых рецепторов и стимуляцию эндо-цитоза ЛПНП печенью;
• ингибирование синтеза холестерина на стадии образования мевалоно-вой кислоты (активность процесса невысока);
• повышение активности липопротеинлипазы эндотелия.
В итоге в крови снижается содержание атерогенных липопротеинов -ЛПОНП (в большей степени) и ЛПНП. При длительном использовании фибратов включаются дополнительные механизмы их антиатеросклеротического действия: повышается уровень ЛПВП в плазме, а в сосудистой стенке происходит уплотнение атеросклеротических бляшек, что приводит к увеличению просвета пораженных сосудов. Положительной стороной действия фибратов является также улучшение реологических параметров крови вследствие анти- агрегантной активности.
|
|
|
Таблица 4. Фармакокинетические свойства некоторых фибратов
| Основные свойства | Клофи-брат | Безафибрат | Фенофибрат | Гемфиброзил |
| Всасывание из желудочно-кишечного тракта, % | Полное | Полное | 30 | 90 |
| Время достижения максимальной концентрации, ч | 3-6 | 2 | 4-8 | 1-2 |
| Связывание с белками крови, % | 95-97 | 94-96 | 95 | 95 |
| Т1\2, час | 12-15 | 2 | 20-25 | 1,5 |
Препараты этой группы применяют длительно — от нескольких месяцев до нескольких лет.
Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства фибратов представлены в табл. 4.
НЛР встречаются у 2—15% больных, наиболее часты диспепсические расстройства (тошнота, диарея) и кожные высыпания; значительно реже встречаются сонливость, лейкопения, холестаз, развитие миозитов, образование камней в желчном пузыре.
Клофибрат (мисклерон, атромид) был первым эффективным гипохолесте-ринемическим препаратом, внедренным в клиническую практику. В организме он быстро превращается в парахлорфеноксиизомасляную кислоту, которая обладает гиполипидемической активностью. Эффект клофибрата развивается через 2—5 дней, он максимально выражен через несколько недель после начала приема. Кроме влияния на обмен липопротеинов, препарат регулирует активность системы гемостаза: снижает агрегацию тромбоцитов, уменьшает содержание фибрина и повышает фибринолитическую активность крови. Клофибрат метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов, которые выводятся почками.
|
|
|
НЛР. В настоящее время клофибрат не рекомендован для широкого применения, так как, кроме обычных для фибратов побочных эффектов, он способен провоцировать аритмии, желчнокаменную болезнь и половые расстройства (снижение либидо). Имеются данные о том, что на фоне его длительного применения увеличивается смертность, не связанная с сердечно-сосудистой патологией, и повышается частота опухолей желудочно-кишечного тракта и печени.
Клиническое применение фибратов второго поколения показало превосходство их антисклеротического действия по сравнению с клофибратом и их большую безопасность при курсовом лечении.
|
|
|
Фенофибрат (липантил) и ципрофибрат (липанор) наиболее эффективно среди фибратов снижают уровень холестерина ЛПНП. Уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП снижается на 15—25%, триглицеридов — на 20— 50%, а уровень холестерина ЛПВП возрастает до 20%. Фенофибрат оказывает клинически значимое урикозурическое и антиагрегантное действие.
Безафибрат (безамидин, безалип, холестенорм) по основным клиническим эффектам схож с перечисленными выше фибратами.
Гемфиброзил (гевилон, инногем, регулип, нормолип). На фоне длительного применения препарата уровень триглицеридов снижается на 40—60%, общего холестерина и холестерина ЛПНП - на 20—23%, содержание холестерина ЛПВП повышается на 15—20%, а сердечно-сосудистая смертность снижается на 34%.
Фибраты: гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, ципро-фибрат.
Механизм действия: угнетение синтеза ЛОНП, ЛПН и увеличение ЛВП.
Показания: ГТГ, ГТГ + ГХС, гипо-а-холестеринемия, сахарный диабет, гиперурикемия.
Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 553; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!