Гармоны мозгового слоя надпочечников и их синтетические производные:
Адреналин:
альфа(-)-1(3,4-диоксифенил)-2-метаминоэтанол.
Природный адреналин альфа(-)
Норадреналин:
альфа
Те биохимические системы, которые взаимодействют с НА, называют адренэргическими.
Adrenalini hydrotartras
Вводят внутримышечно, внутривенно, подкожно.
Noradrenalini hydrotartras.
альфа(-)-1(3,4-диоксифенил)-2-аминоэтанола гидротартрат моногидрат.
Ephedrinin hydrochloridum
альфа(-)
Менее токсичен, чем А, действует продолжительнее.
Mesatonum
1-(метаоксифенил)-2-метаминоэтанола гидрохлорид.
Используют в глазной практике. Наружно, внутрь, в/м, в/в, подкожно, глазные капли.
Краткие сведения:
Phetanolum
1-(метаоксифенил)-2-этаминоэтанола гидрохлорид.
Действует мягче и продолжительнее, чем мезатон.
Idsadrinum
1-(3,4-диоксифенил)-2-изопропиламиноэтанола гидрохлорид.
Действует в основном на бета-Адренорецепторы, бронхорасширяющее действие.
Порошок, таблетки, раствор для ингаляций.
Ocriprenalini sulfas (Алупент, астмопент).
1-(3,5-диоксифенил)-2-изопропиламиноэтанола гемисульфат.
Аэрозоли, ампулы, таблетки.
Получение:
1. Из надпочечников убойного скота.
2. Конденсация по Фриделю-Крафтсу:
Свойства:
Оптически активны. Первичная или вторичная аминогруппа дает способность образовывать соли. Гидрокси-группа у бензольного кольца – кислотные свойтва, значит растворяется в щелочах. Но основные свойства больше чем кислотные.
Легко окисляются (за счет виценальных (в положении 3,4) гидриксилов).
|
|
|
Описание: белые кристаллические вещества, без запаха. Адреналин с сероватым оттенком, Мезатон – с желтоватым оттенком.
Растворимость: ЛР в воде, МР в спирте (Мезатон – ЛР в спирте), НР в эфире, хлороформе, ЛР в растворах кислот и щелочей.
Подлинность:
1. С Хлоридом железа 3 за счет фенольных гидроксилов.
Адреналин, Норадреналин 
изумрудно-зеленое окрашивание 
Вишнево-красное, переходящее в оранжево-красное.
Мезатон сине-фиолетовое окрашивание.
2. С окислителями. реактив Толленса, Феллинга, Фосфорно-молибденовая килота.
Диоксипроизводные à зеленое окрашивание синее
Монооксипроизводные à желтый окадок голубое
3. С I2 (фармакопейная реакция). Можно отличить адреналин от норадреналина.
В двух буферных растворах с рН=3,56 и рН=6,5.
ЛП растворяют в буфере, добавляют 0,1М I2. Избыток I2 удаляют тиосульфатом.
А при рН=3,56 – темно-красное окрашивание (образование адренохрома).
НА при рН=3,56 – нет окрашивания.
А, НА при рН=6,5 – красно-фиолетовое окрашивание.
4. Гидраминное расщепление (неГФ).
5. Физико-химические методы.
- УФ-СФМ
- Поляриметрия.
Адреналина гидротартнат 
Адреналин¯ 
Адреналин • HCl
Измеряют удельный угол вращения. НА гидротартрат не надо переводить в гидрохлорид.
|
|
|
6. Отличие меозатона от эфедрина:
К водному раствору добавляют CuSO4, NaOH à сине-фиолетовое окрашивание 
эфирный слой должен остаться бесцветным.
7. На тартрат:
+ KCl à белый осадок (в присутствии спирта)
8. На хлорид с AgNO3
Чистота:
1. Удельное вращение
2. Температура плавления
3. УФ-СФМ
4. рН
5. Потеря в массе при высушивании:
А сушат над к H2SO4 в вакуумном эксикаторе (не более 0,5%)
НА титруют раствором Фишера (4,5-6%).
6. Специфические примеси – адреналон, норадреналон.
УФ-СФМ. Адреналон в А: по отсутствию поглащения при длине волны 310 нм. D<0,1
Норадреналон при длине волны 310 нм Е1%1см меньше или равен 1.
Количественное определение:
1. Неводное титрование в ЛУК. Индикатор – метиловый фиолетовый (переход окраски от феилетового к зеленому). Титруют до голубовато-зеленого.
А, НА – субст
Параллельно к.о.
2. Обратная броматометрия:
фактор=1/6
В А, НА добавляют Na2S2O5 (натрия метабисульфит). Его содержание определяют на ФЭК, СФМ. С железоцитратным р-вом при длине волны 530 нам в сравнении со стандартом.
Хранение: в заполненных доверху банках, плотноупакованных, в апмулах, темном месте, сп. Б.
Применение. Сосудосуживающее, усливает действие сердца, в глазной практике.
|
|
|
Антиадренэргические ЛП:
Для понижение АД. Альфа-АБ – нейролептики.
Anaprilinum (Пропранолол)
(±)1-изопропиламино-3(1-нафтокси)-2-пропанола гидрохлорид.
Описание: белый кристаллический порошок, без запаха.
Растворимость: Р в воде, спирте, НР в эфире, бензине.
Подлинность:
1. С NaOH à основание, его извлекают эфиром и определяют температуру плавления.
2. УФ-спектр (3 максимума).
3. На Хлорид
4. С реактивом Марки – зеленое окрашивание.
5. С реактивом Фреде ((NH4)2MoO4+kH2SO4) à зеленое, при добавлении воды исчезает.
Количественное определение:
1. Неводное титрование. Индикатор – кристаллический фиолетовый.
2. УФ-СФМ – фармакопейный для таблеток. В сравнении со стандартом.
Хранение: Сп. Б, без доступа света.
Применение:
таблетки, гл. капли, растворы для инъекций. При стенокардии, нарушении сердечного Ритам, повышении АД.
Гормональные ЛП 1
Получение: 1
Классификация: 1
Эстрогенные гармоны и их синтетические аналоги по действию. 1
Oestronum (Folliculenum) 1
Oestriolum 1
Oestrodioli dipropionas 1
Oestradioli benzoas 1
Aethinyloestradiolum 1
Methyloestradiolum 1
Подлинность: 1
Чистота: 1
Количественное определение 1
Синтетические ЛП эстрогенного действия (нестероидные эстрогены). 1
|
|
|
Synaestolum 1
Получение: 1
Diaethylstilboestrolum 1
Diaethylstilboaestili propionas 1
Octoestrolum 1
Структура-активность: 1
Подлинность: 1
Количественное определение: 1
Sygethinum 1
Clomifeni cytras (Клостилбегит). Кломифенс цитрат. 1
Андрогенные гармоны и их синтетические аналоги. 2
Андростерон. Андростанол-3-альфа-он-17. 2
Дегидроэпиандростерон. Андростен-5-ол-3-бета-он-17 2
Тестостерон. Андростен-4-ол-17-бета-он-3. 2
Testosteroni propionas. Анростен-4-ол-17-бета-она-3 пропионат. 2
Methyltestosteronum. Метилтестостерон. 17-альфа-метил-андростен-4-ол-17-бета-он-3. 2
Анаболики: 2
Methandrostenolonum. 17-альфа-метил-андростадиен-1,4-ол-17-бета-он-3. 2
Phenobolinum (syn Nandrolonum фенилпропионат). 19-нортестостерона-17-бета-фенилпропионат. 2
Retabolil (нандралон диканоат). 19-нортестостерона-17-бета-диканоат. 2
Связь строение – анаболическая активность. 2
Получение: 2
Подлинность: 2
Чистота: 2
Количественное определение: 2
Гестогенные гармоны и их полусинтетические аналоги. 3
Гестогенные гармоны и их полусинтетические аналоги. 3
Progesteronum. Прегнен-4-дион-3,20. 3
Praegninum. Прегнен-4-ин-20-ол-17-бета-он-3. 3
Подлинность: 3
Количественное определение. 3
Эфиры оксипрогестерона. 3
Oxyprogesteroni caproas. Прегнин-4-ол-17-альфа-дион-3,2 капроат (гексаноат). Вводят в/м 1 раз в неделю. 3
Norcolut (Norethisteron). 17-альфа-этинил-19=нортестостерон. 3
Allyloestrenolum (Turnial). 17-альфа-аллилэстрен-4-ол-17-бета. 3
Комбинированные гестаген-эстрагенные ЛП (противозачаточные). 3
Non-ovelon. 3
Ovidon 3
Гармоны коркового слоя надпочечников и их синтетические аналоги. 3
Desoxycorticosteroni acetas – масляный раствор, таблетки. 3
Cortisoni acetas 3
Hydrocortisoni acetas – в 11 положении ОН. 3
Получение: 3
Prednisonum – Тб. 3
Prednisolonum – таблетки, раствор, мази. 3
Подлинность: 3
Чистота: 3
КО 3
Альдостерон – не является ЛП, т.к. легк окисляется: 3
Spironolactonum (Verospiron) – Тб. 3
PrednisolonHemisuccinas. Преднизолонгемисукцинат. 3
Подлинность: 3
Галогенпроизводные полусинтетических аналогов глюококортикоидов: 3
Dexamethasonum 3
Triameinolonum – Тб. 3
Triameinolonum – ацетонид 3
Дифторпроизводные: 3
Flumethasoni pivalas 3
Fluocinoloni acetonidum = синофлан, флюцинар. 3
Гармоны мозгового слоя надпочечников и их синтетические производные: 4
Адреналин: 4
Норадреналин: 4
Adrenalini hydrotartras 4
Noradrenalini hydrotartras. 4
Ephedrinin hydrochloridum 4
Mesatonum 4
Phetanolum 4
Idsadrinum 4
Ocriprenalini sulfas (Алупент, астмопент). 4
Получение: 4
Свойства: 4
Подлинность: 4
Чистота: 4
Количественное определение: 4
Антиадренэргические ЛП: 4
Anaprilinum (Пропранолол) 4
Подлинность: 4
Количественное определение: 4
Антибиотики.
Это вещества, продуцируемые микроорганизмами, животными тканями в процессе их жизнедеятельности и обладающие способностью оказывать на микроорганизмы, простейшие и некоторые вирусы избирательное бактериостатическое или бактерицидное действие.
Не должные оказывать токсическое действие на макроорганизм. Это химиотерапевтические средства.
Мнтибиоз – антагонизм микроорганизмов.
Классификация:
По продуцентам.
По спектру АБ активности: Г+ (пенициллины, макролиды), Г-, Г+ и Г-, широкого спектра (Г+, Г-, риккетсии, спирохеты и крупные вирусы – тетрациклины, аминогликозиды).
По характеру фармакологического действия: противоопухолевые (бруномицин, оливомицин), противогрибковые (нистатин, леворин).
По химическому строение:
- АБ алициклического строения – тетрациклин
- АБ проматического ряда – левомицетин
- АБ гетероциклической структуры – пенициллины и цефалоспорины
- АБ гликозиды – стрептомицины, аминогликозиды, мкролиды, полиеновые.
- АБ противоопухолевого действия (имеют хиноидную структуру) – оливомицин, рубомицин.
- АБ полипептиды – грамицидин.
Способы получения АБ:
1. Микробиологический синтез – получают большинство АБ.
2. Химический синтез – очень мало АБ – левомицетин.
3. Сочетание первого и второго (сначала получают природные молекулы, а затем химическим путем модифицинуют). Тетрациклины, цефалоспорины.
Большинство ПБ получют микробиологическим синтезом – осуществляется в клетках МО. Основные продуценты – лучистые грибы рода Streptomyces – актиномицеты, плесневые грибы рода Penicillium, бактерии рода Bacillus – грамицидин, полимиксин; низшие растения – водоросли, лишайники.
Этапы микробиологического синтеза:
1. Изыскание высокопроиводительных штаммов – продуцентов. Отбирают и проводят селекцию.
2. Биосинтез. Ферментеры – аппараты емкостью несколько тысяч литров. Главная задача – создать оптимальные условия для микроорганизмов. Ферментация глубинным способом – рост АБ по всей толще, а не на поверхности. Обязательно перемешивание и аэрация.
3. Стадия обработки и отделения жидкости от биомассы.
4. Выделение и очистка. Из жидкости в основном хроматографическим методом. Или экстракцией с различными растворителями или разной рН. Очистка – хроматография. Биологический и химический контроль продукта. В асептических условиях.
5. Получение готовых ЛФ.
Анализ АБ.
КК: биологич, химическ.
Биологический: испытание на токсичность на белых мышах, на содержание веществ гистаминоподобного действия на кошках, пирогенность на кроликах, стерильность (растворы высеивают в пробирки в специальную среду – биологический инактивать и и заселянные среды выдерживают в течении определенного времени и температуры, если будет пророст микроорганизмов – повторно исследуют на большем числе пробирок).
Количественное определение:
- биологический синтез
1. Метод диффузии в агар. В основе – способность АБ диффундировать в агаровых средах с образованием зон, в которых изспользуемые тест-микробы не развиваются. Величина зоны диффузии за висит от концентрации АБ, его строение, агаровой среды, рН, температуры и пр. Анализ проводят в сравнении со стандартным образцом. Инкубация 16-18 часов при 36-38°С. Затем измеряют диаметры зон. Для анализа препарата находят среднее значение из 3 определений. Расчет по стандартной кривой (ее строят по 5 концентрациям стандартного раствора). Активность выражается в единицах действия.
ЕД – минимальное количество АБ, подавляющее развитие тест-микроорганизмов в определенном объеме питательной среды.
2. турбидиметрический метод. Основан на измеренни концентрации тест-микроорганизмов, которые в питательной среде образуют определенную оптическую плотность в результате роста его в присутствии небольшого количества АБ. Наблюдается лишь задежка роста, а не полное угнетение. Минусы: большые затраты времени.
3. А также: модифицированный метод диффузии в агар, уреазный, радиоиммунный, ферментативный. Стремятся заменить биологические химическими методами.
Качественное определение: цветные реакции, спектроскопия в УФ и ИК.
Дата добавления: 2018-09-20; просмотров: 172; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!