Побочные действия вортиоксетина
Нервная система, психика и органы чувств: необычные сновидения, сонливость, головокружение, постуральное головокружение, серотониновый синдром.
Сердечно-сосудистая система, кровь (гемостаз, кроветворение) и лимфатическая система: приливы.
Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея, рвота, неприятные ощущения в животе.
Опорно-двигательная система: переломы костей.
Мочеполовая система: сексуальная дисфункция.
Кожные покровы, слизистые оболочки и подкожные ткани: зуд, включая генерализованный зуд, ночные поты.
Взаимодействие вортиоксетина с другими веществами
Вортиоксетин экстенсивно метаболизируется в печени, в основном за счет окисления, которое катализируется изоферментом системы цитохрома P450 CYP2D6, а также в меньшей степени изоферментами системы цитохрома P450 CYP3A4, CYP3A5 и CYP2C9.
Вследствие риска развития серотонинового синдрома вортиоксетин противопоказано использовать совместно с необратимыми неселективными ингибиторами моноаминоксидазы. Вортиоксетин можно применять не раньше, чем через 14 дней после отмены необратимых неселективных ингибиторов моноаминоксидазы. Вортиоксетин следует отменить как минимум за 14 дней до начала использования необратимых неселективных ингибиторов моноаминоксидазы.
Противопоказано совместное использование вортиоксетина с обратимыми селективными ингибиторами моноаминоксидазы A, такими, как моклобемид. При доказанной необходимости совместного использования присоединяемое лекарственное средство необходимо использовать в минимальных дозах и при тщательном клиническом контроле для выявления развития серотонинового синдрома.
Противопоказано совместное использование вортиоксетина со слабым обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы, таким, как антибиотик линезолид. При доказанной необходимости совместного использования присоединяемое лекарственное средство необходимо использовать в минимальных дозах при тщательном клиническом контроле для выявления развития серотонинового синдрома.
Хотя риск развития серотонинового синдрома при совместном использовании вортиоксетина и необратимых селективных ингибиторов моноаминоксидазы B(селегилин, разагилин) ниже, чем при совместном применении вортиоксетина и селективных ингибиторов моноаминоксидазы A, комбинированное использование вортиоксетина с необратимыми селективными ингибиторами моноаминоксидазы B (селегилин, разагилин) должно проводиться с осторожностью. При совместном использовании вортиоксетина с необратимыми селективными ингибиторами моноаминоксидазы B (селегилин, разагилин) необходимо тщательный контроль пациентов для выявления развития серотонинового синдрома.
Совместное использование вортиоксетина и прочих лекарственных препаратов, которые обладают серотонинергическим действием (например, трамадол, суматриптан и другие триптаны), может привести к развитию серотонинового синдрома.
Совместное использование антидепрессантов с серотонинергическим действием, включая вортиоксетин, с лекарственными препаратами, которые содержат зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к повышению частоты развития побочных реакций, в том числе серотонинового синдрома.
Антидепрессанты с серотонинергическим действием, включая вортиоксетин, могут понижать порог судорожной готовности. Совместное использование вортиоксетина с лекарственными препаратами, которые снижают порог судорожной готовности (например, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), нейролептики (тиоксантены, фенотиазины, бутирофеноны), трамадол, бупропион, мефлохин), должно проводиться с осторожностью.
В настоящее время клинический опыт совместного использования вортиоксетина и электросудорожной терапии отсутствует, поэтому при такой комбинации необходимо соблюдать осторожность.
При использовании вортиоксетина в дозе 10 мг в сутки совместно с бупропионом (сильный ингибитор изофермента системы цитохрома P450 CYP2D6) в дозе 150 мг два раза в сутки на протяжении двух недель у здоровых добровольцев экспозиция (площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время) вортиоксетина увеличилась в 2,3 раза. Побочные реакции чаще отмечались при присоединении бупропиона к текущему лечению вортиоксетином, чем при присоединении вортиоксетина к текущему лечению бупропионом. В зависимости от индивидуальной реакции пациента при добавлении к текущему лечению вортиоксетином сильного ингибитора изофермента системы цитохрома P450 CYP2D6 (например, хинидин, бупропион, флуоксетин, пароксетин) необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы вортиоксетина.
Добавление вортиоксетина через 6 дней после начала использования кетоконазола в дозе 400 мг в сутки (ингибитор изоферментов системы цитохрома P450 CYP3A4, CYP3A5 и P-гликопротеина) или через 6 дней после начала использования флуконазола в дозе 200 мг в сутки (ингибитор изоферментов системы цитохрома P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5) у здоровых субъектов экспозиция (площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время) вортиоксетина увеличилась соответственно в 1,3 и 1,5 раза. При такой комбинации коррекции дозы вортиоксетина не требуется.
Специальных исследований использования вортиоксетина совместно с сильными ингибиторами изофермента системы цитохрома P450 CYP3A4 (такими как кларитромицин, вориконазол, итраконазол, телитромицин, кониваптан, нефазодон, многие ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека) и ингибиторами изофермента системы цитохрома P450 CYP2C9 (такими как амиодарон, флуконазол) у пациентов с пониженной активностью изофермента системы цитохрома P450 CYP2D6 не проводилось, но можно ожидать, что у таких пациентов данное комбинированное лечение приведет к более выраженной экспозиции вортиоксетина при сравнении с умеренным воздействием, которое было описано выше.
Применение однократной дозы омепразола 40 мг (ингибитор изофермента системы цитохрома P450 CYP2C19) на фоне повторных доз вортиоксетина не изменяло фармакокинетику вортиоксетина у здоровых добровольцев.
При однократном применении 20 мг вортиоксетина через 10 дней после начала использования рифампицина в дозе 600 мг в сутки (индуктор изоферментов системы цитохрома P450 широкого спектра) здоровыми добровольцами экспозиция (площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время) вортиоксетина уменьшилась на 72 %. В зависимости от индивидуальной реакции пациента при добавление к текущему лечению вортиоксетином сильного индуктора изоферментов системы цитохрома P450 широкого спектра (например, карбамазепин, рифампицин, фенитоин) необходимо рассмотреть возможность коррекции дозы вортиоксетина.
При совместном использовании однократных доз вортиоксетина (20 мг и 40 мг) и этанола (0,6 г/кг) здоровыми добровольцами не отмечалось изменений фармакокинетики вортиоксетина или этанола и значительных нарушений когнитивных функций при сравнении с плацебо. Но во время применения антидепрессантов, включая вортиоксетин, прием алкоголя не рекомендуется.
Многократное введение ацетилсалициловой кислоты в дозе 150 мг в сутки не изменяло фармакокинетику многократных доз вортиоксетина у здоровых добровольцев.
Не отмечалось значимого воздействия вортиоксетина при сравнении с плацебо на международное нормализованное отношение, параметры протромбина или соотношение R-/S-варфарина в сыворотке крови при совместном использовании многократных доз вортиоксетина с фиксированной дозой варфарина у здоровых добровольцев. Также не отмечалось значимого ингибирующего воздействия вортиоксетина на агрегацию тромбоцитов, фармакокинетику салициловой кислоты и ацетилсалициловой кислоты при сравнении с плацебо при совместном использовании ацетилсалициловой кислоты в дозе 150 мг в сутки после многократных доз вортиоксетина у здоровых добровольцев. Однако, как и при применении других серотонинергических лекарственных препаратов, необходимо соблюдать осторожность при совместном использовании вортиоксетина и пероральных антикоагулянтов или антиагрегантов из-за возможного риска развития кровотечений, которые могут быть вызваны фармакодинамическим взаимодействием.
Исследования in vitro не показали у вортиоксетина способности индуцировать или ингибировать изоферменты системы цитохрома P450. После использования многократных доз вортиоксетина у здоровых добровольцев не было выявлено ингибирующего воздействия вортиоксетина на активность изоферментов системы цитохрома P450 CYP2C19 (диазепам, омепразол), CYP2B6 (бупропион), CYP3A4 и CYP3A5 (мидазолам, этинилэстрадиол), CYP1A2 (кофеин), CYP2C9 (S-варфарин, толбутамид), CYP2D6 (декстрометорфан). Также не наблюдалось фармакодинамических взаимодействий. Не было выявлено значимого нарушения когнитивных функций при сравнении с плацебо при использовании вортиоксетина совместно с однократной дозой диазепама 10 мг. Не было выявлено значимого воздействия вортиоксетина при сравнении с плацебо на концентрацию половых гормонов после совместного использования вортиоксетина с комбинированным пероральным контрацептивом (левоноргестрел 150 мкг + этинилэстрадиол 30 мкг).
У здоровых добровольцев не было обнаружено каких-либо клинически значимых изменений при совместном использовании лекарственных препаратов лития и многократных доз вортиоксетина. Однако в связи с тем, что были описаны случаи потенцирования действия серотонинергических антидепрессантов при совместном использовании с лекарственными препаратами лития или триптофаном, одновременное применение вортиоксетина с данными лекарственными средствами должно производиться с осторожностью.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Передозировка
В настоящее время имеется лишь ограниченный опыт о передозировке вортиоксетином. Пероральное применение вортиоксетина в дозе от 40 до 75 мг приводило к усилению следующих побочных реакций: тошнота, диарея, неприятные ощущения в животе, постуральное головокружение, сонливость, генерализованный зуд, приливы. При передозировке вортиоксетином необходим контроль пациента и проведение симптоматической терапии. Также рекомендуется последующий медицинский контроль в специализированных условиях.
Дата добавления: 2018-09-22; просмотров: 165; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!