Rp:Papaverini hydrochloridi 0.03
Chinini sulfatis 0.2
Basis q.s. ut fiat suppositorium vaginalium
Da tales doses № 20
Signa: По 1 суппозиторию 2 раза в день.
Выписан рецепт на твёрдую лекарственную форму для вагинального применения. Форма бланка: 107 - 1/у, рецепт в аптеке не хранится. Вещества совместимы.
Папаверина гидрохлорид – вещество, имеющее ограничение дозировок.
Проверка доз:
ВРД=0,2 ЛРД=0,03
ВСД=0,6 ЛСД=0,06
Заключение: дозировка лекарственного вещества не завышена, лекарственную форму можно готовить. Изготавливают лекарственную форму с соблюдением санитарных требований (Пр. МЗРФ№309)
Хинина гидрохлорид растворим в воде в соотношении 1:30, папаверина гидрохлорид - 1:40. используемая вода в количестве свыше 120 мл не может быть поглощена основой, следовательно, вещества необходимо ввести по типу суспензии, предварительно измельчив по правилам смешения порошков, а затем растереть с мелкоизмельчённой основой. Суппозитории можно готовить как методом выкатывания, так и методом выливания, в качестве основы можно взять масло какао.
Так как количество основы не указано, то вагинальные суппозитории следует готовить массой 4,0.
Еж папаверина г/хл = 0,6
Еж хинина г/хл=0,83.
Отпускаются суппозитории в коробочке или пакете в вощаных капсулах.
Этикетка с указанием: «Наружное» (оранжевый сигнальный цвет), дополнительно - «Хранить в прохладном месте». Срок годности: 10 суток.
Рабочая пропись:
Общая масса 80,0
Хинина г/хл 0,2*20=40,0
|
|
|
Папаверина г/хл 0,03*20=0,6
Масло какао 4*20=80,0 - (4*0,83+0,6*0,6)=76,32
Ланолина б/водн. q.s.
Общая масса 80,0
m 1 суппозитория = 4,0+/- 5% (3,8....4,2).
Приготовление:
Подготовить рабочее место. На ручных весах, протёртых спирто-эфирной смесью, ГП 100,0, отвесить 76,32 измельчённого масла какао. На ручных весах, протёртых спирто-эфирной смесью, ГП 5,0 отвесить 4,0 хинина г/хл и поместить в ступку, растереть до измельчения, добавить 0,6 папаверина г/хл, смешать, добавить часть измельченной основы, растереть, смешать с оставшейся основой, добавляя её частями, добавить ланолин для пластичности, хорошо вымесить массу, взвесить, отметить в ППК. Перенести суппозиторную массу на столик пилюльной машины или специальную, обработанную спирто - эфирной смесью, поверхность, выкатать из массы шарик, затем брусок, разделить его на 20 долей, из каждой выкатать шарик, завернуть в вощаные «косыночки».
Отпустить суппозитории в коробочке, оформить этикетками. По памяти заполнить ППК.
Ситуационная задача№ 6
В таблеточном цехе на подготовительном этапе порошок лекарственной субстанции подвергли измельчению.
· Объясните значение проведения этой операции, ее влияние на биологическую доступность лекарственных средств с позиции теории измельчения.
|
|
|
· Составьте проект аппаратурной схемы производства. Объясните принцип работы оборудования. Обоснуйте ваше решение с учетом экономических аспектов производства.
Вопросам измельчения в фармацевтической технологии придается особое значение. Размер частиц в значительной степени влияет на фармакологическую активность препаратов, т. к.:
- с уменьшением размера частиц и увеличением свободной поверхности резко увеличивается поверхностная энергия измельчаемого лекарственного вещества - энергия Гиббса в изобарно-изотермическом процессе;
- измельчение влияет на фармакологическую активность лекарственного вещества вследствие изменения процесса всасывания;
- при тонком измельчении лекарственное вещество лучше растворяется;
- быстрее и полнее участвует в биохимических реакциях в соответствии со вторым началом термодинамики.
Например, применение большинства веществ (сульфаниламиды, ацетилсалициловая кислота) в виде порошков с размером частиц 2-5 мкм повышает эффективность по сравнению с промышленным таблетированием вдвое, что позволяет снизить концентрацию вещества, опасность токсического действия, повысить экономический эффект без ущерба для фармакологического действия.
|
|
|
Однако высокая дисперсность может привести к снижению фармакологической активности в результате:
- гидролитической деструкции, снижению стабильности в присутствии пищеварительных ферментов из-за значительной поверхности контакта вещества с биологическими жидкостями;
- увеличения побочного действия, токсичности из-за быстрого всасывания, создания высокой концентрации в крови
- слишком быстрого выведения из организма;
- адсорбции из воздуха на поверхности частиц газов, влаги;
- сорбции веществ на стенках измельчающей аппаратуры (производственные потери).
Подходящий размер частиц порошков получается при следующих условиях:
- правильном выборе измельчающего аппарата или ступки;
- соблюдения определенной последовательности измельчения и смешивания, особых правил и приемов технологии, оптимального времени измельчения.
Технология порошков включает следующие стадии:
- измельчение;
- просеивание;
- смешивание;
- дозирование;
- упаковка;
- оценка качества;
- оформление к отпуску;
Целесообразность способа измельчения определяется свойством измельчаемого материала.
Правила измельчения:
|
|
|
- лекарственное вещество при измельчении должно сохранять свои свойства;
- не измельчать ничего лишнего (следует удалять измельченную фракцию);
- соблюдать последовательность измельчения;
- растительное сырье измельчать без остатка.
Машины для мелкого измельчения: Классифицируют:
- по степени измельчения
- по способу измельчения
Машины для среднего измельчения предназначены для ЛРС.
Машины для мелкого измельчения:
- молотковые дробилки (работают по принципу удара)
Машины ударно-центробежного действия
Рабочей частью являются диски с зубцами, кулачками, штифтом. Сюда относятся:
- дезинтегратор;
- дисмембратор;
Машины для тонкого измельчения (ударно-истирающего действия)
- барабанные мельницы
- вертикальные шаровые мельницы
- стержневые мельницы
Машины для сверхтонкого измельчения
- вибрационные машины (к ним относятся шаровые и струйные мельницы)
Процесс основан на измельчении материала струей энергоносителя (воздух, инертный газ, перегретый пар). Недостаток - большой расход энергии.
Просеивание Аппаратура:
- машины с плоскими ситами
- барабанные просеивающие машины
Смешивание. Используют универсальные машины:
- смеситель с вращающимися лопастями;
- смеситель с псевдоожижением;
- смеситель с вращающимся конусом.
При изготовлении порошков по прописи:
Rp: Euphyllini 0,003
Sacchari 0,2
M.f. pulvis
D.t.d. № 20
Signa: По 1 порошку 3 раза в день.
Составить фармацевтическую экспертизу.
Выписан рецепт на сложную твердую лекарственную форму для внутреннего применения. Форма бланка № 107, в аптеке не хранится. Вещества совместимы.
Эуфиллин - вещество с ограничением дозировок.
Проверка доз:
ВРД=0,5 ЛРД= 0,003
ВСД=1,5 ЛСД= 0,009
Дозы не завышены, готовить можно.
По физико-химическим свойствам эуфиллин относится к веществам, быстро отсыревающим в присутствии других веществ, поэтому нельзя использовать его для приготовления ВАЗ. Присутствие воды приводит к взаимодействию между веществами и разложению действующих веществ. Сахар нельзя заменить на глюкозу, т.к. отсыревание порошков приводит к большой контаминации, а глюкоза является хорошей питательной средой для развития микроорганизмов. Порошки предназначены для ребенка, поэтому приготовленный препарат можно использовать не более 5-6 дней и нельзя использовать ВАЗ.
Соотношение 1:20 нарушено, поры ступки следует затирать сахаром. Капсулы вощаные. Этикетка «Внутреннее» с зеленым сигнальным цветом. Предупредительная надпись «Хранить в сухом, прохладном месте».
Рабочая пропись:
Общая масса 4,06
Сахара 4,0
Эуфиллина 0,06
Масса 1 порошка = 0,203
Приготовление:
Первым в ступку помещать сахар. Соотношение 1:20 (0,2:0,003) = 1:66, т.е. завышено, следовательно, сахар нужно отсыпать, оставить примерно 1\4 часть. Затем добавить эуфиллин, смешать, частями добавить сахар, смешать до однородности. Оценить визуально однородность смешения. Развесить на вощаные капсулы по 1 порошку, упаковать, сложить в пакетик. Оформить этикетками. Заполнить ППК по памяти.
Ситуационная задача № 7
· Дайте характеристику различным видам стабилизации для инъекций - химической, физической и микробиологической, в условиях промышленного производства.
· Объясните основные положения теории гидролитического и окислительно-восстановительного процессов, имеющих место при стерилизации растворов.
· Перечислите факторы, влияющие на устойчивость лекарственных веществ в растворах инъекционного применения. Дайте заключение о причинах недоброкачественности лекарственного препарата.
· Обоснуйте условия стабилизации и хранения.
Согласно требованиям ГФ - XI все лекарственные формы для инъекций должны быть:
- Стерильными;
- Апирогенными;
- Нетоксичными;
- Не содержать механических включений, т.е. чистыми;
- Стабильными, а некоторые, таким, как физиологическим растворам, предъявляются еще дополнительные требования:
- Изотоничность;
- Изогидричность;
- Изовязкость;
- Изоионичность.
Стабильность - это (устойчивость) неизменяемость состава и концентрации, находящихся в растворе лекарственных веществ, в течение установленных сроков хранения.
Она зависит от качества исходных растворителей и лекарственных веществ, которые должны полностью отвечать требованиям ГФ, ФС, ФСП, ГОСТ и иметь квалификацию «химически чистый (х.ч) или «чистый для анализа» (ч.д.а.). Некоторые вещества для изготовления инъекционных растворов считаются пригодными на основании дополнительных исследований на чистоту, т.е. дополнительной очистки.
Повышенной степенью чистоты должны обладать:
- Кальция хлорид - проверяется на растворимость в этаноле (органические примеси) и содержание железа;
- Натрия гидрокарбонат; 5% раствор для инъекций должен быть прозрачен и бесцветен после термической стерилизации, примеси ионов Са++ и Mg++ в нем допускается не более 0,01 %. В субстанции (порошке) натрия гидрокарбоната в квалификации «ч.д.а.», «х.ч» и «для фармацевтических целей» содержание примесей ионов Са++ и Mg + допускается соответственно не более 0,01%, 0,005%, 0,008%.
- Гексаметилентетрамин: его проверяют на отсутствие аминов, солей аммония и параформа;
- Магния сульфат не должен содержать примеси марганца;
- Глюкоза не должна содержать пирогенные вещества;
- Кофеин - натрия бензоат не должен содержать органические примеси; 20% раствор должен быть прозрачным и бесцветным при нагревании в течение 30 мин.
- Натрия бензоат не должен содержать ионы железа более чем 0,0075%
- Эуфиллин не должен содержать повышенное количество этилендиамина (18 - 22%), выдерживать испытания на растворимость (10% раствор его должен быть прозрачным);
- Камфора должна быть оптически активной, а не рацемической.
Чем выше чистота препарата, тем его раствор стабильнее. Повышенной чистотой должен обладать и натрия цитрат, кальция глюконат и др. На стабильность лекарственных веществ влияют следующие факторы:
Ø Реакция среды водного раствора (рН), которая является химическим и биологическим стабилизатором.
Сильно кислая и сильно щелочная среда являются консервирующими, т.е. чувствительными для микроорганизмов. Но в, то, же время в таких средах многие лекарственные вещества подвергаются химическим изменениям (реакция гидролиза, окисления), которые усиливаются при тепловой стерилизации. Кроме того очень кислые и щелочные растворы в виде инъекций очень болезненны, поэтому для каждого лекарственного вещества на практике подбирают с помощью стабилизаторов то значение рН среды, которое позволяет сохранить их в неизменном виде после стерилизации и при хранении.
Выбор стабилизатора зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ. Условно их делят на 3 группы:
1) Соли сильных кислот и слабых оснований (водные растворы имеют слабокислую или кислую среду);
2) Соли сильных оснований и слабых кислот (водные растворы имеют слабощелочную или щелочную среду;
3) Легкоокисляющиеся вещества.
Для стабилизации растворов солей слабых оснований и сильных кислот применяют 0,1М раствор хлористоводородной кислоты, как правило, в количестве 10 мл на 1л стабилизируемого раствора. При этом рН раствора смещается в кислую сторону до 3,0. Например:
· раствор дибазола 0,5%, 1%, 2%;
· атропина сульфат от 0,05% - 2,5%, 5%;
· апоморфина гидрохлорид 1%;
· глюкозы 10%, 50%;
· дикаина 0,1%, 0,25%.
Для растворов новокаина количество 0,1М раствора хлористоводородной кислоты может варьировать в зависимости от концентрации:
· Для 0,25% раствора - 3 мл;
· Для 0,5% - 4 мл;
· Для 1% - 9 мл;
· Для 2%-12 мл.
При термической стерилизации ускоряются процессы, гидролиза и окисления нестабилизированных растворов. Степень диссоциации резко возрастает и концентрация Н+ и ОН" в растворе лекарственного вещества увеличивается. Ионы гидроксила - связываются в слабо - диссоциируемые основания. В растворе накапливаются свободные ионы водорода, рН снижается. Одновременно происходит щелочной гидролиз (омыление) сложноэфирных групп, возможно окисление аминогрупп:
ВА + НОН------------- ► ВОН + Н+ + А
Вещество слабодиссоциирующее вещество
Для стабилизации добавляют кислоту для подавления гидролиза. Если учесть, что новокаин по структуре относится к сложным эфирам, которые гидролизуются в щелочной среде сильнее, чем в кислой, для стабилизации следует использовать кислоту. В обозначенной задаче произошло именно такое изменение новокаина в растворе, выразившимся в пожелтении инъекционного раствора, приготовленного без добавления стабилизатора - такой раствор не подлежит отпуску.
Соли, образованные сильным основанием и слабой кислотой (какими являются: натрия нитрит; кофеина-натрия бензоат, натрия тиосульфат и др.), гидролизутся при стерилизации и после при хранении с образованием слабодиссоциируемой кислоты и увеличения ОН" ионов, что приводит к увеличению рН среды (щелочности):
ВА (вещество) + НОН --------------- ► В+ + ОН" + НА (слабодиссоциируемая кислота)
Для подавления гидролиза в качестве стабилизатора добавляют NaOH или NаНСОз, в результате происходит сдвиг реакции влево в сторону малодиссоциируемой соли. В щелочной среде, создаваемой стабилизаторами, реакция гидролиза этих веществ подавляется.
Для стабилизации легко окисляющихся веществ (кислоты аскорбиновой, аминазина) в раствор добавляют антиоксиданты - вещества, значительно легче окисляющиеся, чем лекарственные вещества, тем самым, прерывающие окислительный процесс на том или ином цикле( натрия сульфит, натрия метабисульфит, ронгалит, трилон Б и др).
К физическим факторам стабилизации относятся:
- Фильтрование через беззольные фильтры, так как обычная фильтровальная бумага содержит соли кальция, магния, железа, которые являются катализаторами окислительно-восстановительного процесса;
- Использование не щелочного стекла для отпуска и хранения растворов, так как процесс окисления в щелочной среде, создаваемой выделяемой щелочью, присутствующей в составе стекла;
- Использование светонепроницаемой тары, так как свет усиливает процесс окисления;
- Уменьшение содержания кислорода в воде для инъекций, для чего заранее прокипятив её и заполняя флакон доверху.
Ситуационная задача № 8
· Дайте характеристику раствору Рингера как лекарственной формы.
· На основании требований НД, регламентирующих условия производства и показания качества инфузионных растворов, объясните требования, предъявляемые к данной лекарственной форме.
· Объясните принципы стерилизации фильтрованием и дайте характеристику используемым с этой целью фильтрующим материалам и установкам.
· Можно ли использовать их при стерилизации Раствора Рингера?
· Допустимо ли проведение данного вида стерилизации, если лекарственной формой представляются ампулы или флаконы?
· Рассчитайте теоретическую осмолярность раствора Рингера.
При различных патологических состояниях, сопровождающихся потерей крови, шоком, нарушением водно-солевого баланса, кислотно-основного равновесия организма, возникает необходимость введения значительных объемов кровозамещающих жидкостей - инфузионных растворов.
К инфузионным растворам относятся растворы парентерального применения объемом 100 мл и более.
К инфузионным растворам, как и к растворам для инъекций, предъявляются требования:
· Стерильность;
· Стабильность;
· Апирогенность;
· Чистота (отсутствие механических примесей);
· Нетоксичность.
Помимо общих требований еще предъявляются специфические в соответствии со свойствами плазмы крови:
· Изотоничность;
· Изоионичность;
· Изогидричность;
· Изовязкость.
Изотонические растворы - растворы, осмотическое давление которых равно осмотическому давлению биологических жидкостей организма (плазма крови, лимфа, слёзная и спинномозговая жидкость).
Осмотическое давление организма = 7,4 атм при t = 37°С (0,74 МПа). При введении гипертонических растворов происходит плазмолиз эритроцитов, если же вводится жидкость с малым осмотическим давлением (гипотонический раствор) - гемолиз - клетки могут погибнуть. Чтобы избежать таких осмотических сдвигов, необходимо изотонировать раствор до уровня осмотического давления биологических жидкостей организма.
Для определения изотонических концентраций растворов различных веществ используют в основном расчеты тремя методами:
1) По закону Вант - Гоффа и уравнение Менделеева - Клайперона;
2) Криоскопическим методом по закону Рауля;
3) С применением изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрию хлориду (наиболее простой метод расчета);
Изотонический эквивалент лекарственного вещества по натрию хлориду показывает количество натрия хлорида, которое создает такое же осмотическое давление, как и 1,0 этого вещества в тех же условиях. Чтобы рассчитать изотоническую концентрацию любого раствора надо изотоническую концентрацию раствора натрия хлорида (0,9%) разделить на изотонический эквивалент вещества.
Например, изотонический эквивалент глюкозы (е) = 0,18, изотоническая концентрация = 0,9/0,18 = 5%.
Раствор Рингера имеет состав (согласно Приказу МЗ CP России):
oНатрия хлорида 0,9;
oКалия хлорида 0,02;
oКальция хлорида 0,02;
oНатрия гидрокарбоната 0,02;
oВоды для инъекций до 100 мл.
Изот. NaCl= 1,0
Изотоническая концентрация раствора Рингера:
С изот. = 0,9/1,0 = 0,9 %, остальные субстанции входят в минимальных количествах, не оказывает существенного влияния на изотоническую концентрацию раствора Рингера. При приготовлении инфузионного раствора Рингера необходимо учитывать физико - химические свойства входящих компонентов:
· Все вещества должны быть апирогенными и иметь квалификацию «х.ч.» или «ч. да»;
· Натрия гидрокарбонат медленно растворяется в холодной воде, но взбалтывание, нагревание недопустимы, т.к. быстро разлагается с выделением углекислого газа и карбоната натрия (колбы и подставки прикрывать стеклом);
· Разлагаясь при нагревании натрия гидрокарбонат, при охлаждении раствора реакция идет в обратном нагревании с образованием исходного продукта:
2NaHCO3=Na2C03 + С02 + Н20;
· Флакон с раствором укупоривать только под обкатку;
· Во избежание разрыва флакона в результате накопления СО² его заполнять на ¾ (около 80%) номинального объема;
· Разгружать стерилизатор не ранее чем через 20-30 минут (после снижения давления до атмосферного);
· Вскрывать флакон с раствором не ранее чем через 2 часа после стерилизации, чтобы полностью прошла обратная реакция;
· Растворять и перемешивать без резкого взбалтывания при t не > 20°С;
· При растворении всех входящих компонентов сразу во всем объеме воды для инъекций может образоваться нерастворимый осадок СаСОз;
2NaHCO3 + CaCl² = СаСОэ + 2NaCl + 2С02 + Н20;
Поэтому при изготовлении раствора Рингера рассчитанный объём воды для инъекций делят на 2 части и готовят два раствора:
1) В стерильную ёмкость отмеривают воды для инъекций 2/3 части, растворяют натрия хлорид (предварительно депирогенизированной при t = 180°С - 2 часа), калия хлорид, добавляют 10% или 50% концентрированный раствор кальция хлорида, перемешивают до полного растворения всех лекарственных веществ;
2) В другой отдельной стерильной емкости во второй части воды для инъекций растворяют натрия гидрокарбонат в закрытом сосуде;
Оба приготовленных раствора стерилизуют при 120°С - 8 минут, после чего в асептических условиях вскрывают оба раствора переливают в один флакон. Провизор - аналитик контролирует раствор на качественное и количественное содержание всех компонентов и рН раствора. Флакон укупоривают той же резиновой пробкой, закрывают под обкатку, контролируют на отсутствие механических включений, оформляют этикеткой и предупредительной надписью «Изготовлено асептически. Срок годности 1 день».
После объединения раствора Рингера рН раствора должен быть 7,8 - 8,2.
Раствор Рингера относится к плазмозамещающим растворам - регулятором водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия. Кроме основных требований и изотоничности эти растворы должны быть изогидричны, соответствовать по концентрации водородных ионов плазме крови изотоничны, что обеспечивается введением компонентов указанного состава (калия хлорид, кальция хлорид, натрия гидрокарбонат, натрия хлорид).
Для удаления частиц и микробов размеров от 5 - 0,05 мкм можно использовать стерильную фильтрацию (микрофильтрацию) и ультрафильтрацию для удаления пирогенных веществ и частиц размером от 0,1 - 0,001 мкм.
Все аппараты для фильтрования в промышленности называются фильтрами; основная рабочая часть их фильтровальные перегородки, к которым предъявляются такие требования:
· Должны хорошо задерживать твердые частицы;
· Иметь малое гидравлическое сопротивление потоку фильтрата;
· Легко регенерироваться;
· Обладать устойчивостью к химическому воздействию разделяемых фаз;
· Не набухать в жидкой среде;
· Иметь достаточную механическую прочность;
· Обладать теплостойкостью при температуре фильтрования;
· Быть доступными и дешевыми;
Фильтровальные установки классифицируются по:
1 Материалам, из которых они изготовлены:
· Хлопчатобумажные;
· Шерстяные;
· Синтетические;
· Стеклянные;
· Керамические;
· Металлические;
· Металлокерамические, что удобно при выборе химически устойчивых фильтров, надежных при использовании;
2 По структуре:
· Гибкие;
· Негибкие;
3 По физическим свойствам:
· Сжимаемые;
· Несжимаемые;
· Зернистые;
4 По принципу работы:
· Работающие в режимах атмосферного давления;
· При разрежении (вакууме);
· При избыточном давлении;
Аппараты для фильтрования:
1) Нутч-фильтры работают под вакуумом, полуются чистые промытые осадки. Нецелесообразно применять для жидкостей со слизистыми осадками, фильтровать эфирные и спиртовые извлечения.
2) Друк-фильтры, работают под избыточном давлением до 12 атм, просты по устройству, высоко производительны, позволяют фильтровать вязкие и летучие жидкости, но выгрузку осадка, чистку и сборку фильтра надо делать вручную.
3) Рамный фильтр - это пресс - фильтр, работающий под давлением до 12 атм. Имеет все преимущества фильтров. Однако для фильтрования требуются очень прочные материалы
4) Фильтр «грибок» работает и под вакуумом и при избыточном давлении. Состоит из емкости для фильтруемой жидкости, фильтра в виде воронки («грибок»), на который закрепляется фильтрующая ткань (вата, марля, бумага и т.д.), сборника фильтрата, вакуумного насоса.
Таким образом, фильтрование - важный процесс. Качество растворов зависит от правильно подобранных аппаратов для фильтрования, материалов, скорости фильтрации и др. составляющих.
Стерилизовать раствор Рингера следует термическими методами в паровых стерилизаторах при t 120 °С - в зависимости от объема:
До 100 мл - 120 °С-8мин.
До 500 мл - 120 °С - 12 мин.
До 1000 мл - 120 °С - 15 мин.
Радиационный способ стерилизации основан на бактерицидном действии у - лучей (гамма -лучей), источниками которых служат изотопы Со60 (кобальта 60) и Cs137 (цезия 137).
Метод рекомендован для изделий из пластмасс, изделий разового применения, перевязочных материалов. Стерилизация с помощью ультрафиолетового излучения лекарственных веществ в штангласах и их растворов в ампулах и флаконах невозможна, т.к. обычное стекло поглощает ультрафиолетовое излучение.
Ситуационная задача № 9
· Охарактеризуйте лекарственное средство "Адонизид" как экстракционный препарат. К какой группе фитопрепаратов относится "Адонизид" в соответствии с технологией получения и степенью очистки?
· Дайте характеристику этой группе препаратов (состав, стабильность, эффективность).
· Приведите технологическую схему производства с учетом показателей качества данной лекарственной формы.
· Укажите возможные методы экстрагирования и способы очистки извлечения.
· Назовите лекарственные формы экстракционных фитопрепаратов этой группы.
Лекарственное средство "Адонизид" относится к экстракционным фитопрепаратам, в частности "Новогаленовые препараты".
Экстракция - это процесс массообмена, в котором происходит переход массы вещества из одной среды в другую. Он объединяет одновременно идущие взаимно влияющие друг на друга составляющие:
- диффузия;
- диализ;
- растворение;
- десорбция;
- осмос;
- механическое вымывание, которое обеспечивает извлечение веществ из сырья.
К экстракционным препаратам относятся:
- настойки;
- экстракты;
- новогаленовые препараты;
- препараты индивидуальных веществ;
- биогенные стимуляторы;
- органопрепараты;
- водные извлечения из растительного сырья.
В зависимости от содержания действующих веществ и систем очистки они отличаются индивидуальной технологической схемой получения.
Новогаленовые препараты - это экстракционные, максимально очищенные от балластных веществ, препараты, содержащие комплекс биологических активных веществ. Высшая степень очистки повышает их стабильность и позволяет использовать их для инъекционного введения.
Технология новогаленовых препаратов состоит из нескольких стадий:
- подготовка сырья и экстрагента;
- получение извлечения;
- очистка извлечения;
- завершающие операции;
- стандартизация;
- фасовка, упаковка, маркировка.
Сырье должно быть стандартным, отвечать требованием НД. Экстрагент подбирается с целью большего извлечения действующих веществ и минимума балластных.
В качестве экстрагента могут быть:
- водные растворы солей;
- водные растворы кислот;
- этанол;
- смесь хлороформа со спиртом;
- смесь ацетона с водой.
Извлечения из растительного сырья можно получить разными способами экстрагирования:
- мацерация;
- перколяция;
- противоточная экстракция;
- циркуляционная экстракция;
- ультразвуковая экстракция.
Очистка извлечения является самой основной стадией в производстве новогаленовых препаратов, при этом изменяются методики, сохраняющие действующие вещества без изменения:
1. жидкостная экстракция;
2. диализ и электродиализ;
3. сорбция;
4. фракционное осаждение.
Жидкостная экстракция заключается в том, что применяется жидкость, избирательно растворяющая действующие или балластные вещества, т.е. происходит перераспределение веществ в жидкостях: в одной - действующие вещества, в другой - балластные.
Аппаратура: колонные аппараты, центробежные, смесительно-отстойные. Во всех аппаратах сначала извлечения перемешиваются с жидкостью (важно чтобы жидкости имели разную плотность), затем разделяют, используют ту жидкость, в которой находятся действующие вещества.
Диализ и электродиализ основаны на диффузии действующих веществ через полупроницаемую мембрану из извлечения в чистый растворитель. Мембрана пропускает только действующие вещества, если процесс проводится под действием электрического тока, это - электродиализ - процесс очистки ускоряется.
Сорбция - процесс поглощения растворенных веществ твердым поглотителем - сорбентом (силикагель, уголь, глина).
Аппараты - адсорберы, через них, заполненных сорбентом, пропускается извлечение, при этом оно освобождается от балластных веществ.
Фракционное осаждение - заключается в осаждении фракций (действующих или балластных веществ) разными способами:
- высаливанием балластных веществ, если они являются ВМС, электролитами (сульфатом натрия, натрия хлоридом и др.)
- осаждением дубильных веществ солями тяжелых металлов. (Например, ацетат свинца после осаждения извлечения отфильтровывается разными операциями: сгущение, сушка очищенного извлечения) превращается в препарат, из которого готовятся таблетки, гранулы или дополнительно более тщательно очищается с целью получения препаратов для инъекций.
Стандартизация новогаленовых препаратов на содержание БАВ, которая определяется химическими или биологическими методами.
| Название препарата | Сырье | Экстрагирование | Очистка | Применение | Стандартизация |
| Adonisidum | Трава горицвета весеннего | Методом циркуляции смесью хлороформа 95 ч. с этанолом 5 ч. | Сорбция окисью этилена | Кардиотоническое | Биологическим методом |
| Lantosidum | Листья наперстянки шерстистой | Методом мацерации 24% этанолом | Осаждение балластных веществ 40% раствором ацетата свинца или жидкостной экстракцией | При хронической недостаточности кровообращения | Биологическим методом |
| Corgliconum | Трава ландыша | Методом противоточной экстракции | Адсорбция и осаждение | При острой сердечной недостаточности | Биологическим методом |
| Ergotalum | Рожки спорыньи | Извлекают сумму алкалоидов водным раствором соляной кислоты. | Жидкостная экстракция и адсорбция | Применяется в гинекологии. | Химическим методом. Определяется сумма алкалоидов |
| Raunatinum | Корни раувольфии змеиной | Извлекают 5% раствором уксусной кислоты методом противоточной мацерации | Адсорбция и жидкостная экстракция | Гипертоническая болезнь I и II стадии | Химическим методом |
| Flaminum | Цветки бессмертника песчаного | Методом противоточной экстракции 50% этанолом | Жидкостная экстракция | Желчегонное ЛС | Химическим методом |
| Plantaglucidum | Листья подорожника большого | Извлекают горячей водой методом мацерации. | Действующие вещества полисахариды - осаждаются этанолом | Применяется при заболеваниях желудка. Гипоцидный гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с нормальной и пониженной кислотностью | Химическим методом |
В аптеку часто поступают рецепты, содержащие пропись состава:
Rр: Solutionis Calcii chloridi 5%-200 ml
Glucosi 5,0
Adonisidi 5 ml
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 1372; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!