Пентозофосфатный шунт. Основные этапы, биохимическое значение.
глюконеогенезе участвует витамин Н, который по химической природе представляет собой серосодержащий гетероцикл с остатками валериановой кислоты. Он широко распространён в животных и растительных продуктах (печень, желток). Суточная потребность в нём составляет 0,2 мг. Авитаминоз проявляется дерматитом, поражением ногтей, увеличением или уменьшением образования кожного жира (себорея). Биологическая роль витамин Н:
10. участвует в реакциях карбоксилирования
11. участвует в реакциях транскарбоксилирования
12. участвует в обмене пуриновых оснований, некоторых аминокислот.
Глюконеогенез активен в последние месяцы внутриутробного развития. После рождения ребёнка активность процесса возрастает, начиная с третьего месяца жизни.
Пентозофосфатный путь - альтернативный аэробный способ окисления глюкозы, в котором из глюкозы образуются пентозофосфаты. Этот путь иногда называется апотомическим (верхушечным) окислением. В нём выделяют 2 этапа: окислительный (необратимый) и неокислительный (обратимый).
Неокислительная часть заключается в обратимых ферментативных реакциях переноса фрагмента одного углевода на молекулу другого с образованием из пентоз глюкозо-6-фосфата. При этом в каждой неокислительной реакции общее число углеродных атомов в новых веществах равно числу углеродных атомов в исходных веществах.
Одна молекула рибулозо-5-фосфат переходит в ксилулозо-5-фосфат при участии изомеразы, вторая - в рибозо-5-фосфат при участии эпимеразы.
|
|
Затем двухуглеродный фрагмент под действием транскетолазы переносится с ксилулозо-5-фосфата на рибозо-5-фосфат с образованием седогептулозо-7-фосфата и 3-фосфоглицеринового альдегида. С седогептулозо-7-фосфата трёхуглеродный фрагмент под действием транскетолазы переносится на 3-фосфоглицериновый альдегид с образованием эритрозо-4-фосфата и фруктозо-6-фосфата. Фруктозо-6-фосфат переходит в глюкозо-6-фосфат и повторно включается в пентозофосфатный цикл.
Оценка биохимической картины биосубстратов организма.
В организме животных и человека нет специализированных рецепторов или анализаторов, которые реагировали бы на радиацию. В литературе описан радиологический парадокс – несмотря на ничтожное воздействие радиации, организм реагирует в самой выраженной степени.
При воздействии радиации фотон, попадая в молекулу биологически активного вещества «выбивает» электрон из атома биосубстрата и молекула делится на «-» заряд (выбитый электрон), остаток молекулы и ионизирующее излучение. Тропность радиации: наиболее уязвимые биосубстраты при действии радиации это фосфолипиды и нуклеиновые кислоты. Органотропность – щитовидная железа, печень, почки, мышцы, костный мозг. Наиболее поражаемые органы при инкорпорировании: органы дыхания и ЖКТ (пути поступления).
|
|
Биосубстрат теряет свою функциональную активность, молекула не выполняет свою функцию, что придает остатку молекулы биологически активного вещества чужеродные свойства – развивается «радиационный эндотоксикоз». Организм стремится избавиться от таких молекул – развивается острая лучевая болезнь.
Основы патогенеза лучевой болезни.
- Нарушается функция нуклеиновых кислот, биомембран, фосфолипидов, ферментов;
- в организме происходит накопление продуктов деструкции этих биосубстратов – радиационный эндотоксикоз.
Атака бисубстратов свободными радикалами приводит к следующим нарушениям:
- проницаемости клеточной мембраны;
- повышение деления клеток;
- снижение проведения нервных импульсов;
- нарушение окислительного фосфорилирования.
В конечном итоге нарушаются функция и структура органов и систем, что приводит к гибели организма. Одним из наиболее повреждаемых субстратов являются фосфолипиды - это ворота любой клетки. Фосфолипиды имеют углеродный скелет С – С – С, содержат жирные кислоты, двойные связи, которые являются мишенями в атаках свободных радикалов. В последствии нарушается структура двойной связи – диеновая конъюгация. Образование свободных радикалов происходит и в норме, но все зависит от интенсивности свободнорадикальных процессов. Если образование свободных радикалов повышено, то антиоксидантная система не в состоянии «погасить» уже неконтролируемый процесс ПОЛ, что приводит к гибели всего организма.
|
|
1. Серосодержащие соединения: цистеин, метионин, унитиол;
2. биогенные амины: серотонин, мексамин;
3. аминокислоты: глутаминовая кислота, аспарагиновая и их производные;
4. производные нуклеотидов: натрия нуклеинат, метилурацил, рибоксин;
5. витаминные препараты;
6. антиоксиданты;
7. биополимеры;
8. эстрогены;
9. плисахариды;
10. сорбенты: активированный уголь, энтеросорбент СКН;
11. фитопрепараты.
ебования, предъявляемые к радиопротекторам:
- высокая радиопротекторная эффективность (на экспериментальной модели спасает от гибели не менее 50% животных);
- препарат не должен обладать существенным побочным действием;
- быстрое наступление радиозащитного эффекта (не позже, чем через 30 минут);
|
|
- достаточная продолжительность действия (не менее 4 часов);
- удобная лекарственная форма;
- не должны кумулировать при повторном введении;
- не должны снижать эффективность других ЛС.
Основные принципы лечебного действия радиопротекторов.
Конкуренция радиопротектора с бисубстратами за свободные радикалы. Такие вещества способны улавливать свободные радикалы. При этом биологически активные вещества остаются невредимыми. Увеличение в организме уровня экзогенных SH-групп резко уменьшает вероятность свободнорадикального воздействия радиации на эндогенные SH-группы. Радиопротекторы усиливают образование обратимых комплексов с металлами (Fe2+, Cu2+), которые являются катализаторами свободнорадикальных реакций, а также повышают устойчивость и мобильность защитных сил организма радионуклеидов и продуктов эндотоксикоза (энтеросорбция).
Антиоксиданты – экзо- и эндогенные вещества, способные ингибировать ПОЛ. Прямые или структурные антиоксиданты – это такие препараты, которые являются «ловушками» для свободных радикалов (Витамин Е, витамин С, биофлаваноиды, витамин А).
Непрямые (функциональные) антиоксиданты – повышают функциональную активность ферментов, которые являются частью антиоксидантной системы организма (предшественники пиридиннулеотидов, предшественники глутатиона – ацетилцистеин, глутаминовая кислота, индукторы глутатионпероксидазы – вещества, содержащие селен).
Кроме того, используются энтеросорбенты. Метод энтеросорбции основан на связывании и выведении из ЖКТ радионуклеидов при их инкорпорировании. К энтеросорбентам относят: активированный уголь, силикагель, пищевые волокна.
Требования, предъявляемые к энтеросорбентам:
- отсутствие токсичности;
не должны:
- разрушаться в ЖКТ;
- повреждать слизистые оболочки:
- влиять на микрофлору ЖКТ;
- выводить из организма биологически активные вещества;
- обладать органолептическими свойствами.
При этом должны хорошо эвакуироваться из кишечника.
В качестве радиопротекторов в последнее время применяются серосодержащие вещества (ацетилцистеин, цистамин). Можно в комплексную терапию включать стимуляторы лейкопоэза (пентоксил. метилурацил).
Дата добавления: 2018-06-27; просмотров: 806; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!