Полноценные лекарственные аллергены
§ Иммунные сыворотки
§ Инсулин
§ Ферменты (аспаракиназа, стрептокиназа)
§ Вакцины
§ Латекс
Гаптены
§ НПВС, ацетилсалициловая кислота
§ β-лактамные антибиотики
§ Сульфаниламиды
§ Противотуберкулезные препараты (изониазид, рифампицин)
§ Наркозные средства (миорелаксанты, тиопентал)
§ Аллопуринол
§ Психотропные средства
§ Иодсодержащиерентгеноконтрастные средства
§ Антигипертензивные (ингибиторы АПФ, метилдопа)
§ Местные анестетики
Антитела
Антитела –гликопротеиновые молекулы, относящиеся к семейству иммуноглобулинов, способные специфически связываться с антигенами. Антитела – специфические иммуноглобулины, способные избирательно реагировать с определенными антигенами. Антитела являются основными участниками адаптивного гуморального иммунного ответа.
Молекула иммуноглобулина построена из 4 цепей: двух идентичных легких (L) и двух идентичных тяжелых (Н). Легкие цепи бывают 2 типов – каппа и лямбда. Тяжелые цепи делятся на 5 классов: a, m, g, d, e(изотипы). В соответствии со строением тяжелых цепей существует и 5 классов иммуноглобулинов: IgA, IgM, IgG, IgD, IgE.
Молекула иммуноглобулина расщепляется на два Fab-фрагмента (ftagmentantigenbinding) и один Fc-фрагмент. С помощью Fab-фрагментов молекула иммуноглобулина связывает антигены, с помощью Fc-фрагмента фиксирует комплемент, взаимодействует с нейтрофилами, макрофагами, Т-лимфоцитами.
|
|
|
Рис. Строение молекулы антитела
Вариабельные участки Fab-фрагмента отличаются исключительным разнообразием, формируя огромное множество иммуноглобулинов, комплементарных различным иммуноглобулинам (идиотипы).
Свойства и функции антител (рис. )
Функции антител имеют два направления. Во-первых, это специфическое связывание антигена за счет Fab-фрагмента. Во-вторых, это функции, реализуемые за счет константной части молекулы – Fc-фрагмента.
Антитела связывают бактерии, их токсины, нейтрализуют вирусы.
Вирусные частицы после связывания с антителами теряют способность проникать в клетки, токсины – утрачивают свою биологическую активность. Однако простое связывание не всегда нейтрализует антигены. Для эффективного удаления антигенов из организма антитела способны включать ряд защитных механизмов за счет Fc-фрагмента молекулы.
Активация комплемента по классическому пути и комплементопосредованный лизис бактериальных клеток.
3.Связывание комплекса антиген-антитело с нейтрофилами и макрофагами, имеющими на своей поверхности Fc-рецепторы.В результате этого происходит активация фагоцитоза, его эффективность значительно увеличивается.
|
|
|
Рис. Функции антител
Антителозависимая клеточная цитотоксичность (рис. )
NK-клетки с помощью Fcγ-рецептора атакует клетку-мишень, покрытую IgG, эозинофил, имеющий рецепторы Fcε атакует гельминт, покрытый IgE, нейтрофил и макрофаг атакуют микроб, покрытый IgG.
и другие клетки имеют на своей поверхности Fcγ-рецепторы. Через эти рецепторы NK-клетки связывают Fc-фрагменты IgG, прикрепленные к поверхности инфицированных или опухолевых клеток и запускают перфорин-гранзимовый механизм цитотоксичности, уничтожая клетку-мишень.
5.Связывание комплекса антигена (аллергена) и IgE-антител тучными клетками и базофилами приводит к дегрануляции тучных клеток и высвобождению медиатров воспаления (гистамин, лейкотриены, простагландины).Это приводит к развитию сосудистых реакций: расширению сосудов, повышению их проницаемости, возникновению отека, задержке антигена в очаге и замедлению его распространения.
Таким образом, с помощью Fc-фрагмента антитела вовлекают клетки врожденного иммунитета (макрофаги, нейтрофилы, NK-клетки, эозинофилы и тучные клетки) в деструкцию антигена и его удаление из организма.
Рис. Антителозависимаяклеточнаяцитотоксичность
|
|
|
Основные понятия и термины
Паратоп –участок молекулы антитела, коплементарный определенному участку молекулы антигена (эпитоп) и способный с ним специфически связываться.
Афинность (afynity – сродство) – прочность взаимодействия антигена и антитела. Определяется силой связи между эпитопом и паратопом.
Авидность(avidity – жадность) – отражает общую способность антитела связывать антигены с учетом всех антигенсвязывающих участков. Чем больше антитело связывает эпитопов, тем выше его авидность.
Изотипы –детерминанты, локализующиеся в константных областях иммуноглобулинов и определяющие тип тяжелой цепи. В зависимости от изотипа выделяют классы и подклассы иммуноглобулинов.
Рис. Изотипы иммуноглобулинов
Аллотипы –индивидуальные аллельные варианты иммуноглобулинов в пределах одного изотипа. Обусловлены внутривидовой вариабельностью константных участков.
Рис. Аллотипы иммуноглобулинов
Идиотипы –детерминанты, локализующиеся в вариабельных участках, определяющие специфичность молекулы иммуноглобулина. В зависимости от идиотипа иммуноглобулины отличаются по специфичности к антигену.
|
|
|
Рис. Идиотипы иммуноглобулинов
Иммуноглобулин М (IgM)
Составляет 10% от общего числа иммуноглобулинов. Появляется первым в ответ на чужеродный антиген. IgM– крупномолекулярный комплекс, состоит из 5 мономеров. Имеет 10 антигенсвязывающих (Fab) центров и может связывать до 10 антигенов.
Рис. Строение иммуноглобулина М
Функции IgM
n Вследствие большого числа антигенсвязывающих центров обладает высокой авидностью, эффективно связывают (агглютинируют) бактерии и предотвращают их размножение.
n Активируют комплемент по классическому пути, следствием чего является лизис микробной клетки.
n Нейтрализуют эндотоксины грамотрицательных бактерий.
n Осуществляют основную защиту при бактериемии.
Иммуноглобулин М образуется при первом контакте с антигеном. IgM превосходят другие антитела по способности агглютинировать антигены и вызывать комплементзависимый лизис. Другие функции у IgM практически не выражены.
Вследствие большой молекулярной массы, иммуноглобулины М почти не способны проникать в тканевые жидкости и работают на уровне сосудистого русла.
Иммуноглобулины М, образовавшиеся в ответ на антиген, сохраняются недолго, период полураспада 5-10 дней. Длительно циркулируют при бактериемии и инфекциях, вызываемых грамотрицательными бактериями.
Иммуноглобулины М не проникают через плаценту.
Иммуноглобулин G
Иммуноглобулин Gcоставляет 75% от общего числаиммуноглобулинов.Является основным элементом гуморального иммунитета, имеет небольшой размер, свободно проникает в ткани.
Иммуноглобулины Gобразуются против большинства существующих антигенов и обеспечивают долговременную защиту организма от инфекций.
IgG - мономер, имеет 2 антигенсвязывающих центра.
Рис. Строение иммуноглобулина G и субклассовIgG
Функции IgG
n Нейтрализуют бактериальные токсины.
n Нейтрализуют вирусы.
n Активируют комплемент по классическому пути, вызывают комплементзависимый лизис.
n Обладают свойствами опсонинов (усиливают фагоцитоз)
n Обладают хемотаксическими свойствами (привлекают фагоциты в очаг воспаления).
n Активируют все реакции антителозависимойцитотоксичности (АЗКЦ).
В настоящее время выделяют 4 подкласса иммуноглобулинов: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.
IgG1– вырабатывается против белков оболочки вирусов и капсулы бактерий. Осуществляют комплементзависимый лизис, активируют АЗКЦ NK-клетками, нейтрофилами, макрофагами.
IgG2 – отвечает за иммунный ответ на полисахаридные антигены пневмококков, стрептококков группы А и Haemophilusinfluenzae.
IgG3 –связывает все белковые антигены. Активирует комплементзависимый лизис иммунных комплексов,АЗКЦ.
IgG4– формируется при хронической антигенной стимуляции. Вместе с IgE формирует ответ на аллергены.
IgG хорошо проникает в ткани, где и осуществляет свои функции.
IgG (особенно IgG1) являются единственными иммуноглобулинами, проникающими через плаценту, поэтому они чрезвычайно важны для защиты плода от инфекции.
Иммуноглобулин А
Составляет 10-15% всех иммуноглобулинов сыворотки.
Является доминирующим иммуноглобулином секреторных жидкостей (слюна, слезная жидкость, выделения из носа, пот, молозиво, бронхиальный секрет, секрет мочеполовых путей и ЖКТ).СекреторныйIgA (SIgA) осуществляет основную защиту слизистых оболочек от микроорганизмов.
Устойчивость SIgAк действию протеолитических компонентов обусловлена наличием секреторного компонента. Сывороточный IgA– мономер (2 антигенсвязывающих центра). СекреторныйIgA – димер или тетрамер (4 или 8 антигенсвязывающих центра).
Функции IgA в сыворотке уточняются. Возможно, они обладают антивирусной активностью по отношению к некоторым вирусам.
Рис. Строение секреторного иммуноглобулина А
Функции SIgA
n Блокирует адгезию вирусных и бактериальных частиц к поверхности слизистых.
n Агглютинирует бактерии, предотвращает их размножение.
n Нейтрализует бактериальные токсины.
n Нейтрализует некоторые вирусы.
n Опсонизирует бактерии, усиливает фагоцитоз.
n Усиливает антителозависимуюцитотоксичность.
n Связывает аллергены
В настоящее время выделяют IgA1 и IgA2. IgA1 преобладает в сыворотке, IgA2 - в секретах.IgA не пересекает барьер плаценты и его уровень у новорожденных очень низок.
Иммуноглобулин Е
В норме имеет чрезвычайно низкую концентрацию в сыворотке.IgЕ - мономер (2 антигенсвязывающих центра).50% IgЕ - находится в сыворотке, 50% - в секретах слизистых.
Рис. Строение иммуноглобулина E
IgЕ играет роль пускового механизма в развитии аллергии немедленного типа. Взаимодействуя с аллергеном, IgЕ формируют комплекс аллерген + IgЕ. Этот комплекс фиксируется на тучных клетках и базофилах, вызывает их дегрануляцию и выброс медиаторов аллергических реакций, которые и обуславливают клинические проявления аллергии.
Физиологические функции IgЕ
n Защита слизистых оболочек от микроорганизмов. Инфекционные агенты, могут стимулировать синтез небольших количеств IgЕ. Образующиеся комплексы АГ-IgE вызывают дегрануляцию тучных клеток и выброс вазоактивных пептидов и хемоаттрактантов. Это вызывает приток к поверхности слизистых нейтрофилов, эозинофилов, комплемента, IgG и усиление протвомикробной защиты.
n Противогельминтная защита
IgЕ являются основными антителами,появляющимися в ответ на антигены гельминтов. Под действием вазоактивных пептидов в очаге воспаления накапливаются эозинофилы и вызывают лизис гельминтов, покрытых IgЕ.
Иммуноглобулин D
Составляет менее 1% от всех иммуноглобулинов сыворотки.
75% IgД находится во внутрисосудистом пространстве, 35% фиксировано на поверхности В-лимфоцитов.
Функции IgD
n Могут участвовать в нейтрализации вирусов.
n Являются клеточным рецептором В-лимфоцитов, принимают участие в их дифференцировке.
Функции IgD до конца не определены.
Таблица Основные характеристики иммуноглобулинов разных классов
| Параметр | Класс иммуноглобулина | |||||||||
| IgM
| IgG | IgA | IgD | IgE | ||||||
| IgG1 | IgG2 | IgG3 | IgG4 | IgA1 | IgA2 | |||||
| Тяжелая цепь | μ | γ1 | γ2 | γ3 | γ4 | α1 | α2 | δ | ε | |
| Концентрацияг/л | 0,5-2,0 | 5,0-12,0 | 2,0-6,0 | 0,5-1,0 | 0,1-1,0 | 0,5-3,0 | 0-0,2 | 0,03 | (0-5)*10-5 | |
| Период полужизни | 10сут. | 21 | 20 | 7 | 21 | 6 | 6 | 3 | 2 | |
| Активация компл. | ++++ | ++ | + | +++ | + | - | - | - | - | |
| Пр-е ч/з плаценту | - | ++ | ++ | ++ | + | - | - | - | - | |
| Связь с клетками | Л | М, Н. Тр, Э, Л | Тр, Л | М, Н. Тр, Э, Л | Н, Тр, Л | М, Н | М, Н | - | Б, Э, Л, Т | |
| нейтрализация вирусов и бактерий | + | + | ++ | + | ++ | + | + | + | - | |
Примечание: Л – лимфоцит, М – моноцит, Н – нейтрофил, Тр – тромбоцит, Э – эозинофил, Б – базофил, Т – тучная клетка, + – слабо, ++ – умеренно, +++ – хорошо, ++++ – очень хорошо.
Дата добавления: 2018-06-27; просмотров: 492; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!