Аргинин-янтарная ацидемия (АЯА)
Заболевание обусловлено недостаточностью энзима аргининосукцина-зы, расщепляющегося аргининосукцинат на аргинин и фумарат. Аргининосук-цинат является промежуточным продуктом цикла мочевины и в норме присутствует в виде следов. При энзимопатии он проявляется в значительных ко-
личествах в крови и выделяется с мочой. Частота этой энзимопатии в популяции составляет 1:70 000. Выделяют два синдрома АЯА: неонатальная и инфантильная формы. Неонатальная форма имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Заболевание начинается в неонатальном периоде в виде затруднений вскармливания, вялости, гипотонии и судорог. Смерть обычно наступает на 3-ей неделе жизни. При инфантильной форме дети живут дольше, у них наблюдают эпизоды рвоты, комы и судорог и выраженная умственная отсталость. Посмертно находят изменения в печени и сердце и очень незначительные нарушения в головном мозге. При более продолжительной жизни изменения мозга характеризуются появлением клеток Альцгеймера II типа и демиелинизации.
Диагноз основывается на обнаружении аргинин-янтарной кислоты в моче и снижении активности энзима в печени, эритроцитах и фибробластах. Концентрация аргининосукцината, цитруллина и глутамина в плазме крови бывает повышенной. Пренатальный диагноз предусматривает определение энзима в амниотической жидкости. В лечении используется белковая диета с ограничением аргинина.
|
|
|
При проведении дифференциального диагноза следует иметь в виду существование транзиторной гипераммониемии (28), которая может встречаться у новорожденных детей 34—36 недель гестации. При этом на 4-ый день после рождения у детей наступают респираторные расстройства, прогрессирует летаргия вплоть до комы, возможны клонотонические судороги-На ЭЭГ регистрируются мультифокальные кортикальные изменения. Концентрация аммиака в плазме достигает 800 — 3400 мд/о! (465 — 1640 тто|/1), пиковое значение может быть 7 600 тд/сИ (4 400 тто1/1). Дефицит активности энзима АЯА не обнаруживается. В этих состояниях возможна смерть, однако в большей части развитие детей протекает нормально, без эпизодов гипераммониемии.
Симптоматическая гипераммониемин может быть преувеличением физиологов, несимптоматическая гипераммониемия определяется более чем у 50% недоношенных и не требует лечения (29). Причина гипераммониемии остается неизвестной.
Гиперглицинемия
Большинство врожденных нарушений аминокислотного обмена сопровождается увеличен нем концентрации глицина в плазме. Выделяют две группы гиперглицинемий, с наличием и отсутствием кетоацидоза. Некетотичес-кая гиперглицинемия (глициновая энцефалопатия) рассматривается как вторичный дефект в обмене глицина. Кетотическая гиперглицинемия включает несколько врожденных нарушений метаболизмааминокислот с разветвленной цепью и их метаболитов.
|
|
|
Глициновая энцефалопатия
Глицин является аминокислотой, которая вовлекается в большинство метаболических реакций и участвует в синтезе других молекул. При этом метаболическом дефекте глицин повышается в крови, в моче, в спинномозговой жидкости и в мозгу. Наследование этой патологии обмена веществ происходит по аутосом но-рецессивномутипу.
415
У детей, рожденных внешне здоровыми, спустя 24—48 часов наступают изменения в виде летаргического состояния, гипотонии и респираторных расстройств (апноэ, нерегулярный ритм дыхания). Развиваются выраженные мио-клонические судороги. На ЭЭ Г демонстрируется заинтересованность ствола мозга. У выживших детей возникает тяжелая умственная недостаточность, эпилепсия и спастика. При транзиторной гиперглицинемии также возможно возникновение судорожных состояний. Мультифокальные судороги возникают в течение первой недели. Они хорошо купируются стандартными антиконвульсантами и спонтанно исчезают, последующее развитие детей может протекать нормально.
|
|
|
Среди умерших детей с глициновой энцефалопатией характерно наличие з1а1и5 5ропдюз15, нарушение синтеза миелина из-за изменений в обмене аминокислот.
Диагноз основывается на увеличении концентрации глицина в плазме крови и отсутствии гипераммониемии, органических кислотикетоноа. Пренатальный диагноз возможен путем определения аминокислот в амниотической жидкости (30).
Лечение предусматривает заменное переливание крови в остром периоде и назначение диеты, направленной на снижение глицина.
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 727; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!