Виды действия лекарственных средств
Тема: ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Фармакодинамика
Цель занятия: Изучить общие закономерности механизма действия лекарственных веществ, фармакологические эффекты при их совместном и повторном применении, зависимость фармакодинамики от индивидуальных особенностей организма
Задания для самостоятельной подготовки к занятию
1. Функциональные изменения, вызываемые в организме лекарственными веществами (возбуждение, тонизирование, стимулирование, успокоение, угнетение, паралич).
2. Виды действия лекарственных веществ: местное, резорбтивное, рефлекторное; прямое (первичное) и косвенное (вторичное, или опосредованное); главное и побочное; общее и избирательное; обратимое и необратимое.
3. Понятие о фармакологическом эффекте, первичной фармакологической реакции, биорецепторах. Рецепторная теория: природа, локализация, функция биорецепторов, типы и механизмы взаимодействия лекарственных веществ с биорецепторами.
4. Специфические рецепторы и их классификация. Понятие об аффинитете и внутренней активности. Агонисты, частичные агонисты, антагонисты специфических рецепторов. Системы сопряжения мембранных рецепторов.
5. Принципы классификации лекарственных веществ: химический (по химическому строению - барбитураты, стероиды и др.); фармакологический (по типу и механизму основного действия – спазмолитики, антикоагулянты, нейролептики и др.); фармакотерапевтический (по применению при определенных заболеваниях – противоязвенные, антигипертензивные, обезболивающие и др.); по месту приложения эффекта – β-адреноблокаторы, агонисты опиоидных рецепторов и др.
|
|
|
6. Фармакологические эффекты лекарственных веществ. Основные (главные) и побочные эффекты.
7. Факторы, влияющие на действие лекарственных веществ: физико-химические свойства, доза, лекарственная форма, порядок назначения лекарственных веществ (время назначения, повторное применение, комбинированное применение, индивидуальных свойств организма).
8. Зависимость действия лекарственных веществ от вида животных, пола, возраста, массы тела, физиологического состояния, индивидуальных особенностей.
9. Понятие об идиосинкразии, энзимопатии, хронофармакологии.
10. Зависимость действия лекарственных веществ от дозы и концентрации. Понятие о дозах. Виды доз: разовые, суточные, курсовые, терапевтические (минимальные, средние, максимальные), ударные, насыщающие, поддерживающие, токсические, смертельные. Принципы индивидуального дозирования. Широта терапевтического действия, терапевтический индекс.
11. Активность и эффективность лекарственных веществ (ЭД50).
12. Реакции организма, наблюдаемые при повторном (длительном) введении лекарственных средств: кумуляция (материальная и функциональная), привыкание, тахифилаксия, пристрастие, сенсибилизация.
|
|
|
13. Проблемы комбинированного применения лекарственных средств. Явления, наблюдаемые при комбинированном введении лекарственных средств: синергизм (сенситизация, аддитивное действие, суммация, потенцирование), антагонизм (физический, химический, физиологический конкурентный и неконкурентный), значение их для фармакотерапии.
14. Понятие о побочном и токсическом действии лекарственных веществ: определение, причины, проявление. Виды отрицательного действия лекарственных веществ на организм (лекарственная аллергия, идиосинкразия, нейро-, гепато-, нефротоксичность, угнетение кроветворения, канцерогенность, тератогенность, эмбриотоксичность, фетотоксичность).
Основные понятия и положения
Воздействие лекарственного вещества на организм относится к понятию «фармакодинамика».
Местное действие характеризуется развитием фармакологического эффекта непосредственно на месте применения лекарственного препарата.
Резорбтивное действие характеризуется развитием фармакологического эффекта после всасывания (резорбции) лекарственного вещества в системный кровоток.
|
|
|
Рефлекторное действие – воздействие лекарственного вещества на рефлексогенные зоны, приводящее к возникновению рефлекторных реакций.
Основными «мишенями» для действия лекарственных веществ могут быть:
▪ специфические рецепторы; ▪ ионные каналы; ▪ ферменты; ▪ транспортные системы.
По локализации специфические рецепторы подразделяются на мембранные и внутриклеточные.
Мембранные рецепторы имеют неодинаковые системы пострецепторного сопряжения.
Выделяют следующие виды мембранных рецепторов: ▪ рецепторы, непосредственно сопряженные с ионными каналами; ▪ рецепторы, сопряженные с ферментами; ▪ рецепторы, сопряженные с G-белками.
Выделяют Gq-белки, сопряженные с фосфолипазой С и Gs и Gi-белки, сопряженные аденилатциклазой.
В развитии фармакологической реакции можно выделить следующие этапы:
- взаимодействие лекарственного вещества со специфическими рецепторами (уровень физико-химического взаимодействия);
- активация систем пострецепторного сопряжения (уровень биохимических изменений);
- развитие фармакологического эффекта (уровень физиологических изменений).
|
|
|
Развитие фармакологического эффекта (например, при стимуляции симпатической иннервации) можно рассматривать на следующих уровнях:
- субклеточном (изменение конформации адренорецепторов);
- клеточном и тканевом (повышение сократительной активности кардиомицитов);
- органном (увеличение работы сердца и сужение сосудов);
- системном (повышение артериального давления).
С практической точки зрения эффекты лекарственных средств подразделяют на главные и побочные. Действие лекарственных средств, благодаря которому достигается терапевтический эффект, рассматривают как главное, а все другие – побочные. Однако в зависимости от цели терапии главный и побочный эффекты могут меняться местами.
Побочное действие – нежелательное действие лекарственных веществ при их применении в терапевтическом диапазоне доз.
Токсическое действие – нежелательное действие лекарственных веществ, проявляющееся при их применении в дозах, превышающих терапевтические.
Мутагенное действие – вид органотоксического действия лекарственных средств, когда они способны оказать потенциально повреждающее действие на плод. В зависимости от сроков беременности выделяют 3 типа повреждающего действия лекарственных средств на плод: эмбриотоксическое, тератогенное и фетотоксическое.
Связываться со специфическими рецепторами способны только комплементарные к ним вещества, называемые лигандами.
Лиганды рецепторов можно подразделить на эндогенные и экзогенные. Большинство лекарственных веществ являются экзогенными лигандами специфических рецепторов.
Способность лиганда связываться со специфическими рецепторами обозначают термином «аффинитет», способность лиганда стимулировать специфические рецепторы обозначают термином «внутренняя активность».
По наличию и выраженности внутренней активности лиганды классифицируют на агонисты (полные и частичные) и антагонисты.
Лекарственные средства, обладающие внутренней активностью и аффинитетом к рецептору, являются агонистами, т.е. эти лекарственные средства действуют подобно физиологическим веществам, вырабатываемым в организме.
Лекарственные средства, обладающие аффинитетом к рецепторам и препятствующие взаимодействию с рецептором эндогенных или экзогенных агонистов, называют антагонистами.
Некоторые лекарственные средства сочетают в себе свойства агониста и антагониста. В случаях, когда в механизме действия преобладают эффекты агониста, лекарственные средства называют частичными (парциальными) агонистами.
При наличии нескольких подтипов одного и того же типа рецепторов, некоторые лиганды могут проявлять свойства агонистов-антагонистов (являясь агонистами одного и антагонистами другого подтипа рецепторов).
При одновременном (комбинированном) или последовательном назначении нескольких лекарственных средств необходимо учитывать их взаимодействие между собой. Под взаимодействием лекарственных средств понимают изменение фармакологического эффекта одного или нескольких лекарственных средств при одновременном или последовательном их применении.
Результатом такого взаимодействия может быть усиление фармакологических эффектов, в этом случае комбинируемые препараты являются синергистами, или уменьшение фармакологического эффекта, т.е. взаимодействующие препараты являются антагонистами.
Словарь терминов
Хронофармакология – направление фармакологии, изучающее зависимость фармакологического эффекта от времени суток, времени года, собственных биоритмов организма.
Терапевтический индекс – отношение дозы, вызывающей гибель 50% подопытных животных (ЛД50), к средней дозе, вызывающей специфический фармакологический эффект (ЕД50).
Рецепторы клеток – макромолекулярные структуры, избирательно чувствительные к определенным химическим соединениям.
Разовая доза – количество лекарственного вещества, введенное в организм однократно.
Средняя терапевтическая доза – количество лекарственного средства, оказывающее лечебное (терапевтическое) действие на организм.
Суточная доза – это разовая доза, умноженная на число приемов (введений) в сутки.
Токсическая доза – количество вещества, способное приводить к развитию побочных (токсических) явлений.
Летальная доза – количество препарата, вызывающая гибель подопытных животных.
Широта терапевтического действия (синонимы: терапевтическая широта, терапевтический диапазон, «коридор» безопасности) – это интервал между минимальной терапевтический дозой и минимальной токсической дозой. Чем больше терапевтический диапазон, тем безопаснее лекарственный препарат.
Эффективность – способность лекарственного средства оказывать максимально возможное действие.
Толерантность (привыкание) – ослабление эффектов лекарственного вещества при его повторном введении в организм.
Тахифилаксия – быстро развивающаяся толерантность.
Кумуляция –явление, протекающее с усилением фармакологического эффекта лекарственных средств при их повторном введении и обусловленное накоплением или самого вещества(материальная кумуляция)или его эффектов (функциональная кумуляция).
Синергизм – вид лекарственного взаимодействия, приводящий к усилению эффектов одного или нескольких лекарственных препаратов, применяемых одновременно или последовательно. Выделяют 4 вида синергизма лекарственных веществ: сенситизация, аддитивное действие, суммация эффекта и потенцирование эффекта.
Сенситизация – вид синергизма, при котором усиливается фармакологическое действие только одного из входящих в комбинацию веществ. Этот вид взаимодействия можно выразить формулой (0+1=1,5).
Аддитивное действие – вид синергизма, при котором фармакологический эффект комбинированного применения препаратов превосходит их действие в качестве монотерапии, но меньше суммы их эффектов (1+1=1,75).
Суммация – вид синергизма, когда фармакологический эффект комбинации лекарственных средств равен математической сумме фармакологических эффектов каждого из назначенных совместно препаратов (1+1=2).
Потенцирование – вид синергизма, когда эффект от совместного применения лекарственных средств превосходит сумму эффектов каждого из них (1+1=3).
Антагонизм – вид лекарственного взаимодействия, когда эффект одного из препаратов уменьшается или отсутствует (1+1=0,5).
Мутагенное действие – вид органотоксического действия лекарственных средств, когда они оказывают потенциально повреждающее действие на плод.
Тератогенное действие – способность некоторых веществ вызывать уродства и аномалии развития плода.
Канцерогенное действие – свойства веществ, способствующие развитию онкологических заболеваний.
Идиосинкразия – врожденная полная непереносимость препарата, обусловленная, как правило, наследственным (генетическим) дефицитом обезвреживающих ферментов в организме.
Энзимопатия – отсутствие или нарушение активности каких-либо ферментов.
Обучающие задания на занятии
Задание 1. Заполните таблицу 1, указав вид действия лекарственных средств:
Таблица 1
Виды действия лекарственных средств
| Лекарственное средство | Показание к применению | Метод применения | Вид действия | ||
| местное | резорбтив-ное | рефлектор-ное | |||
| Мазь преднизолоновая | дерматит | наружно | |||
| Капли сульфацил-натрия | конъюнктивит | наружно | |||
| Раствор аммиака | обморок | ингаляционно | |||
| Настойка горькая | понижение аппетита | внутрь | |||
| Таблетки аспирина | головная боль | внутрь | |||
| Таблетки валидола | стенокардия | сублингвально | |||
| Свечи с дигоксином | Сердечная недостаточность | наружно | |||
Примечание: положительный ответ обозначьте знаком «+».
Задание 2. Заполните таблицу 2 «Сравнительная характеристика лигандов специфических рецепторов»:
Таблица 2
Дата добавления: 2022-12-03; просмотров: 47; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!