Экспериментальное моделирование нарушение функций печени
НАРУШЕНИЯ ПИГМЕНТНОГО ОБМЕНА ПЕЧЕНИ
Кругооборот желчных пигментов
Желтуха (icterus) – окрашивание в желтый цвет слизистых оболочек, кожи и склер, обусловленное отложением в них желчных пигментов. Она обусловлена повышением уровня билирубина в крови. В норме концентрация билирубина в сыворотке крови составляет 3-10 мг/л (или 5-17 ммоль/л). Желтуха выявляется при повышении содержания билирубина в крови свыше 20-25 мг/л.
При выраженной желтухе кожа может приобретать зеленоватый оттенок из-за превращения билирубина (особенно прямого) в биливердин.
Образование и метаболизм билирубина
Билирубин образуется в результате катаболизма гемоглобина в стареющих эритроцитах, которые разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системе (таким путем образуется около 80-85% билирубина в сутки). В процессе катаболизма гемоглобина вначале от гема отделяется глобин, после чего небелковая часть молекулы разрушается в процессе окисления и превращается при участии микросомальной гемоксигеназы, кислорода и НАДФ в биливердин. Под действием биливердинредуктазы из биливердина образуется билирубин.
Около 15-20% билирубина образуется из других источников: разрушение созревающих клеток эритроидного ряда в костном мозге (неэффективный эритропоэз), белки цитохромы, миоглобин и гемсодержащие ферменты.
Высвобождающийся в плазму неконъюгированный гемоглобин фактически весь обратимо связывается с альбумином (одна молекула альбумина связывает 2 молекулы билирубина) и транспортируется в печень.
|
|
|
Печень играет основную роль в метаболизме желчных пигментов. Выделяют 3 фазы метаболизма:
- поглощение билирубина печенью;
- конъюгация;
- выведение в желчь.
Поглощение. Непрямой билирубин, связанный с альбумином, поступает в гепатоцит, где диссоциирует на пигмент и альбумин. Билирубин связывается с цитоплазматическим белком лигандином, что предотвращает его обратный выход в плазму.
Связывание. Непрямой билирубин нерастворим в воде, и чтобы иметь возможность выделяться клетками печени в желчь, он должен превратиться в водорастворимые производные, присоединив одну или две молекулы глюкуроновой кислоты при участии фермента билирубинглюкоронилтрансферазы (85% билирубиндиглюкоронида и 15% билирубинмоноглюкоронида).
Экскреция в желчь. Это энергозависимый процесс, осуществляющийся с определенной скоростью в желчные капилляры, а далее – в 12-перстную кишку.
После появления в просвете кишки билирубинглюкоронид может экскретироваться в кал или метаболизироваться до уробилиногена и родственных ему веществ. Вследствие своей полярности прямой билирубин не реабсорбируется слизистой оболочкой кишечника, что представляет собой механизм, способствующий освобождению организма от этого пигмента.
|
|
|
Для образования уробилиногена из прямого билирубина необходимо воздействие бактерий, которое происходит в нижнем отделе тонкой кишки и в толстой кишке. Образовавшийся уробилиноген реабсорбируется из тонкой кишки в портальный кровоток и таким образом становится объектом энтерогепатического кругооборота. Часть уробилиногена реэкскретируется печенью в желчь. Остальная его часть поступает в мочу в количестве, не превышающем 4 мг/сут.
При нарушении механизма печеночной экскреции (например, при гепатоцеллюлярном заболевании) или же значительно усиленном образовании билирубина (например, при гемолитической анемии) концентрация уробилиногена в моче может значительно возрастать.
Часть уробилиногена трансформируется в стеркобилиноген, большая часть выделяется с экскрементами, окрашивая их. Часть стеркобилиногена всасывается в нижнем отделе толстой кишки и с кровью геморроидальных вен попадает в общий кровоток. Он хорошо растворим в воде, не связан с белками и поэтому фильтруется почками в мочу, придавая ей соломенно-желтый цвет.
|
|
|
Количество выводимого с калом стеркобилиногена (уробилиногена) в норме колеблется в пределах 50-280 мг/сут. В условиях сниженной экскреции прямого билирубина в кишечник (например, при болезнях печени, обструкции желчного протока) или подавления микрофлоры кишечника антибиотиками выделение стеркобилиногена с калом уменьшается. При гемолитической анемии выведение уробилиногена с мочой и калом резко увеличивается.
Печеночные желтухи
Желтуха печеночная (icterus hepaticus , син.: желтуха гепато-целлюлярная, паренхиматозная, эпителиально-клеточная) – желтуха, обусловленная поражением гепатоцитов. Она характеризуется повышенным содержанием в крови прямого и непрямого билирубина, увеличением выделения уробилина с мочой и стеркобилина с калом.
Классификация желтух.
1. По этиологии и патогенезу различают механическую, паренхиматозную и гемолитическую желтуху.
2. По происхождению различают: а) желтухи печеночные (паренхиматозные или печеночно-клеточные и энзимопатические), возникающие при первичном повреждении гепатоцитов; б) непеченочные желтухи, которые первично не связаны с повреждением гепатоцитов. К ним относятся гемолитические (надпеченочные) и механические (подпеченочные) желтухи.
|
|
|
Печеночные желтухи подразделяются на печеночно-клеточные желтухи и энзимопатические.
Вначале о печеночно-клеточных или паренхиматозных желтухах. Этиологические факторы, вызывающие печеночные желтухи, делятся на инфекционные и неинфекционные.
1. К инфекционным факторам относят вирусы (вирусы гепатита А, В и С; вирус инфекционного мононуклеоза), бактерии, плазмодии.
2. Неинфекционные этиологические факторы: органические и неорганические гепатотоксические вещества: этанол, метанол, грибной яд, парацетамол, четыреххлористый углерод), цитотоксические лимфоциты и макрофаги, опухоли, гепатотропные антитела.
Выраженность нарушений функций печени зависит от тяжести альтерации и количества поврежденных гепатоцитов. Обычно повреждение начинается с изменения структуры клеточных мембран и подавления активности ферментов с последующей деструкцией печеночных клеток, что вызывает расстройства желчеобразования и желчевыделения. В зависимости от характера расстройств и степени их выраженности различают три стадии печеночной желтухи:
1. Первая стадия (преджелтушная). В эту стадию под воздействием патогенных факторов происходит альтерация мембран гепатоцитов, повышение их проницаемости и выход в интерстиций и кровь компонентов цитоплазмы: ферментов, электролитов. В крови отмечается повышение активности трансаминаз, гамаглютамилтрансферазы и ионов калия. Снижается активность ферментов, разрушающих уробилиноген, что сопровождается уробилиногенемией и уробилиногенурией. Ингибирование глюкуронилтрансферазы вызывает уменьшение образования прямого билирубина и как следствие – снижение содержания стеркобилиногена в моче и экскрементах.
2. Вторая стадия (желтушная). Для этой стадии характерно дальнейшее усиление альтерации гепатоцитов и разрушение их ферментов, что приводит к нарушению функционирования «билирубинового конвейера», включающего «цитоплазматический белок гепатоцитов → лигандин → глюкуронилтрансфераза». Как известно, лигандин способствует транспорту пигментов к желчному капилляру, а при повреждении гепатоцитов и их мембран начинается однонаправленный транспорт билирубина в сторону кровеносных капилляров. Развивается холемия (попадание желчи в кровь), гипербилирубинемия – выход прямого билирубина в кровь и развитие билирубинурии.
3. Третья стадия. В эту стадию продолжают углубляться альтеративные процессы и прогрессирующе снижаться активность глюкуронилтрансферазы. Это существенно нарушает трансмембранный перенос неконъюгированного (непрямого) билирубина в гепатоциты и торможению процесса глюкуронизации билирубина. Вследствие этого нарастает уровень непрямого билирубина в крови и уменьшение содержания в ней прямого билирубина вследствие подавления реакции глюкуронизации. Снижается содержания уробилиногена в крови и моче и стеркобилиногена в кале, поскольку ограничивается поступление прямого билирубина в желчевыводящие пути и кишечник. Нарастающее повреждение структур и ферментов гепатоцитов обусловливает усиление холемии, ферментемии и гиперкалиемии. Прогрессирование печеночной недостаточности чревато развитием печеночной комы.
Энзимопатические желтухи делятся на первичные (наследственно обусловленные) и вторичные (приобретенные).
Итак, первичные энзимопатические желтухи возникают вследствие генных дефектов ферментов и некоторых белков, осуществляющих метаболизм пигментов в гепатоцитах. В качестве примера можно привести синдром Жильбера (описан Gilbert в 1907 г.) или семейная негемолитическая желтуха, или синдром хронической неконъюгированной гипербилирубинемии. Это доброкачественная, но хронически протекающая болезнь, для которой типична незначительная, но некупируемая неконъюгированная гипербилирубинемия. Клинически патология проявляется не раньше, чем в возрасте 20 лет. Общий уровень билирубина в сыворотке крови составляет 12-30 мг/л и редко превышает 50 мг/л. Синдром Жильбера обусловлен дефектом связывания билирубина печенью, либо дефицитом билирубинглюкоронилтрансферазы (дефекты двух генов UGTIAI , GNTI ) и как следствие – нарушение конъюгации пигмента. Частота 3-5% в общей популяции. Признаков поражения печени, гемолиза эритроцитов или закупорки желчевыводящих путей нет. Отмечается лишь умеренная неконъюгированная гипербилирубинемия с доброкачественным течением при нормальных анализах крови и печеночных проб.
Синдром Дабина-Джонсона (син.: хроническая идиопатическая желтуха). Этот синдром представляет собой доброкачественную, наследуемую по аутосомному типу гипербилирубинемию, характеризующуюся появлением темного пигмента в центролобулярной области гепатоцита. В основе этого синдрома лежит нарушение транспорта билирубина из гепатоцитов в кровь. Для этого синдрома характерно повышение уровня конъюгированного (прямого) билирубина (до 30-150 мг/л) в крови и возрастание содержания неконъюгированного (непрямого) билирубина в крови за счет деглюкуронизации в гепатобилиарной системе. Клинически проявляется частой внутрисемейной повторяемостью умеренной желтухи, или желудочно-кишечными расстройствами. Лечения не требуется.
Синдром Криглера-Найяра обусловлен либо отсутствием глюкуронилтрансферазы (тип I – клинически тяжелая форма), либо частичным ее дефицитом (II тип).
Первый тип синдрома Криглера–Найяра встречается редко и наблюдается у детей, передается по рецессивному типу. Уровень непрямого билирубина в крови достигает 200-450 мг/л. Из-за отсутствия глюкуронилтрансферазы печень не синтезирует конъюгированный билирубин, не секретирует его, поэтому желчь бесцветна. Больные дети обычно умирают в течение первого года жизни, хотя некоторые могут доживать и до 20 лет. Смерть обычно наступает от ядерной желтухи или билирубиновой энцефалопатии.
У больных второго типа этого синдрома определяется частичный дефицит глюкуронилтрансферазы (наследуется доминантно), поэтому состояние детей не столь тяжелое. Уровень непрямого билирубина в сыворотке крови достигает 60-200 мг/л. Желтуха иногда не проявляется до юношеского возраста, неврологические осложнения редки. Желчь содержит разные количества прямого билирубина, но отмечается значительное увеличение уровня моноконъюгатов. Заболевание протекает относительно доброкачественно, если уровень билирубина не превышает 180-200 мг/л.
Непеченочные желтухи
К внепеченочным желтухам относятся гемолитическая и механическая.
1. Гемолитическая (устаревшее название – надпеченочная желтуха) – желтуха, возникающая вследствие интенсивного гемолиза эритроцитов и характеризующаяся повышенным содержанием в крови непрямого билирубина, усиленным выделением стеркобилина с калом и уробилина с мочой.
Наиболее частыми причинами гемолитической желтухи являются:
- отравление гемолитическими ядами: змеиным ядом, мышьяковистым водородом;
- переливание крови, несовместимой но резус-фактру, групповой принадлежности;
- гемолитическая болезнь новорожденных при резус-конфликтной беременности;
- приобретенная аутоиммунная гемолитическая анемия, возникающая вследствие повреждения эритроцитов аутоантителами с их последующим захватом клетками ретикулоэндотелиальной системы;
- наследственные гемолитические анемии: микросфероцитарная или болезнь Минковского-Шоффара, овалоцитарная, серповидно-клеточная, талассемия;
- транзиторная желтуха возникает у большинства здоровых новорожденных в первые дни жизни;
- гемолиз эритроцитов и их предшественников в костном мозге.
Перечисленные этиологические факторы могут вызвать внутрисосудистый и внесосудистый гемолиз, в частности образование непрямого билирубина при инфаркте органов, а также скоплении крови в тканях, органах и полостях тела. В клинической картине следует различать:
1. Признаки повреждения гепатоцитов с характерными симптомами печеночной недостаточности и симптомами паренхиматозной желтухи.
2. Признаки гемолиза эритроцитов, проявляющиеся следующими симптомами:
- анемией с развитием гемической гипоксии;
- гемоглобинурии;
- повышение в крови непрямого билирубина;
- увеличение содержания уробилиногена в крови (уробилиногенемия) и моче (уробилирубинурия);
- увеличение уровня стеркобилина в крови и кале.
2. Механическая (подпеченочная) желтуха – желтуха, обусловленная механическим препятствием оттоку желчи по желчевыводящим путям. Она характеризуется повышением содержания в сыворотке крови прямого билирубина, холестерина, желчных кислот и уменьшением выделения стеркобилина с калом. Для этой желтухи характерно развитие холемии и ахолии. Наиболее частыми причинами, приводящими к внутрипеченочному и внепеченочному холестазу, являются:
- закупорка желчевыводящих путей опухолью, камнем, паразитом, гранулематозной тканью при билиарном циррозе;
- сдавление желчных путей снаружи опухолями головки поджелудочной железы или большого дуоденального сосочка, увеличенными лимфатическими узлами, либо рубцовыми изменениями ткани вокруг желчевыводящих путей;
- нарушение тонуса и снижение моторики стенок желчевыводящих путей (дискинезии).
Перечисленные выше этиологические факторы обусловливают повышение давления в желчных капиллярах, перерастяжение вплоть до микроразрывов стенки желчных капилляров и диффузию компонентов желчи в кровь. При этом может развиваться билирный гепатит.
Основные проявления холемического синдрома (или желчекровия). Холемия – комплекс расстройств, возникающих вследствие проникновения в кровь компонентов желчи, и в частности, гликохолевой и таурохолевой желчных кислот, прямого билирубина и холестерина. Холемический синдром проявляется следующими симптомами:
- высокой концентрацией прямого билирубина в крови с развитием желтухи и как следствие – билирубинурия в сочетании с желчными кислотами, что придает моче темный цвет;
- гиперхолестеринемией и избыточным поглощением холестерина макрофагами, которые накапливаются в коже кистей, предплечий и стоп в виде ксантом, а также в коже вокруг глаз – ксантелазм;
- кожным зудом вследствие раздражения нервных окончаний желчными кислотами;
- брадикардией вследствие прямого угнетающего влияния желчных кислот на клетки сино-атриального (синусно-предсердного) узла;
- артериальной гипотензией вследствие снижения базального тонуса гладкомышечных клеток артериол, уменьшения адренореактивных свойств сердца и сосудов, а также повышения тонуса бульбарных ядер блуждающего нерва под действием жирных кислот;
- повышенной раздражительностью и возбудимостью пациентов в результате снижения активности тормозных нейронов коры больших полушарий под действием компонентов желчи;
- повышенной кровоточивостью вследствие уменьшения синтеза в печени фибриногена, проторомбина и проконвертина, уменьшения всасывания жирорастворимого витамина К и связывания желчными кислотами ионов кальция.
Синдром ахолии. Ахолия – это состояние, обусловленное значительным уменьшением или полным прекращением поступления желчи в кишечник, сочетающееся с нарушением полостного и пристеночного пищеварения. Этот синдром проявляется следующими симптомами:
- стеатореей, т.е. потерей организмов жиров с калом вследствие нарушения эмульгирования, переваривания и усвоения жира в кишечнике в связи с дефицитом желчи;
- дисбактериозом;
- кишечной аутоинфекцией и интоксикацией из-за отсутствия желчи, обладающей бактерициной и бактериостатической активностью. Это способствует активации процессов гниения и брожения в кишечнике и развитию метиоризма;
- полигиповитаминозом в основном за счет дефицита жирорастворимых витаминов А, Д, Е и К. Недостаток этих витаминов нарушает сумеречное зрение, вызывает деминерализацию костей с развитием остеомаляции, снижает эффективность системы, осуществляющей антиоксидантную защиту тканей, обусловливает развитие геморрагического синдрома;
- ахоличным стулом вследствие уменьшения или отсутствия желчи в кишечнике.
Цирроз печени
Цирроз (от греч. сirrhosis – лимонно-желтый) – термин, введенный в 1819 году Лаэннеком и означающий разрастание соединительной ткани в паренхиматозном органе, сопровождающееся морфологической перестройкой, уплотнением и деформацией этого органа.
Цирроз печени – хроническое прогрессирующее полиэтиологическое заболевание, характеризующееся диффузным разрастанием соединительной ткани, патологической узловой регенерацией паренхимы с образованием псевдодолек. При циррозе уменьшается количество функционально полноценных гепатоцитов, а также отмечается перестройка структуры паренхимы и сосудистой сети. Кроме того, обязательными симптомами цирроза печени являются портальная гипертензия и печеночная недостаточность.
Цирроз печени наиболее часто является исходом неблагоприятно протекающих хронических патологических процессов печени разной этиологии. Ежегодно в мире от циррозов печени умирает свыше 300000 человек. За последние 10 лет частота циррозов печени возросла на 12%.
С учетом этиологических факторов и патогенетических механизмов циррозы печени классифицируют на постнекротические, билиарные, портальные и смешанные, а по морфологическому критерию их делят на макронодулярные и микронодулярные. Макронодулярные развиваются с образованием крупных, а микронодулярные – мелких узелковых утолщений регенерирующей печеночной ткани. Постнекротические циррозы печени чаще бывают макронодулярными, а портальные – микронодулярными.
Этиология. Наиболее частой причиной постнекротического цирроза печени является вирусный гепатит (чаще всего – гепатит В, или болезнь Боткина), а также хроническая алкогольная интоксикация или действие других гепатотропных токсинов. Ряд лекарственных препаратов (изониазид, метотрексат), некоторые наследственные заболевания (галактоземия, тирозиноз, фруктоземия) и реже бактериальный гепатит и аутоаллергические гепатиты также могут быть причиной развития постнекротического цирроза печени.
Билиарный цирроз печени подразделяется на первичный и вторичный Причиной первичного чаще всего служат аутоиммунное поражение эпителия внутрипеченочных желчных протоков, приводящее к их обтурации и внутрипеченочному холестазу. Вторичный билиарный цирроз возникает вследствие обтурации или стрикутуры крупных желчных протоков, холангита, желчно-каменной болезни.
Портальный (застойный) цирроз печени наблюдается при хронической застойной сердечной недостаточности, окклюзии нижней полой вены или печеночных вен.
Патогенез. Независимо от природы этиологического фактора механизмы развития цирроза печени имеют такие общие звенья, как гипоксия и некроз гепатоцитов, которые обусловливают патологическую регенерацию паренхимы печени с образованием псевдодолек, диффузное разрастание соединительной ткани и деформацию печени. Характерно, что коллаген синтезируют не только фибробласты, но и сами гепатоциты, которые под влиянием патогенных факторов могут менять свой генотип и становиться продуцентами коллагеновых волокон.
Прогрессирующее фиброзирование распространяется не только из центра, но и от периферии печеночных долек. Вследствие этого формируются фиброзные септы как в области деструкции желчных протоков, так и между центральными венами портальными трактами. Образование таких септ препятствует упорядоченному регенераторному процессу и восстановлению нормальной структуры долек.
Из регенерирующей ткани образуются узелки, сдавливающие печеночные вены и ветви воротной вены, что дезорганизует кровоток в печени и вызывает развитие портальной гипертензии. Формируется порочный круг: обусловленные циррозом нарушения внутрипеченочного кровотока → гибель паренхимы → печеночная недостаточность → прогрессирование цирротического процесса.
В патогенезе цирроза печени, обусловленного хроническим гепатитом, не исключено участие аутоаллергических механизмов в связи с выработкой аутоантител к гепатоцитам, поврежденным вирусом или другими патогенными факторами. При циррозе печени происходит гибель части печеночной ткани, что вызывает бурную регенерацию непораженной части, но поскольку эта регенерация носит узловой характер, то возникающие очаги сдавливают окружающую их паренхиму, что приводит к гибели части паренхимы и замещению ее соединительной тканью. Это в свою очередь усиливает узловую регенерацию оставшейся нетронутой паренхимы органа. Таким образом, цирроз печени развивается по принципу порочного круга.
Проявления. Одним из главных проявлений цирроза печени является портальная гипертензия, обусловленная дезорганизацией внутрипеченочного кровотока. Портальная гипертензия влечет за собой расширение вен пищевода, кардиального отдела желудка, передней брюшной стенки («голова медузы») и геморроидальных вен. Развитие порто-кавальных и кава-кавальных анастомозов чревато возникновением опасных кровотечений из варикозно расширенных вен.
Другим проявлением цирроза печени служит гепатомегалия и спленомегалия (гепатолиенальный синдром) вследствие затруднения оттока крови. Наряду с увеличением размеров селезенки отмечается нарушение ее функций по элиминации из крови и разрушению старых форменных элементов, и по регуляции кроветворения. Вследствие этого развиваются анемия, лейкопения и тромбоцитопения.
При далеко зашедшем циррозе печени наблюдается асцит, основными патогенетическими факторами развития которого являются, во-первых, застойные явления в портальной системе, т.е. гемодинамические; во-вторых, гормональные (депонирование крови в органах брюшной полости ведет к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и задержке натрия и воды в организме) и, в-третьих, дефицит натрий-уретического гормона, вырабатываемого печенью.
Следующее проявление цирроза печени – паренхиматозная (печеночно-клеточная) желтуха и геморрагический диатез, выражающийся в виде кровоточивости слизистой носа и десен, подкожных петехий и кровоизлияний, локализованной или генерализованной пурпуры. Геморрагический диатез обусловлен тромбоцитопенией, ломкостью капилляров и снижением содержания в крови факторов свертывающей системы крови (фибриноген, протромбин, проконвертин и т.д.).
При циррозе печени отчетливо выявляются: диспротеинемия (вследствие гипоальбуминемии и гипергаммаглобулинемии), снижение активности холинэстеразы, повышение активности печеночных трансаминаз и содержания прямого билирубина в крови, возрастание СОЭ.
Неизбежным спутником цирроза печени является выраженная в той или иной степени печеночная недостаточность с гепатоцеребральным синдромом.
Главными причинами смерти при циррозе печени являются инфекционно-септические осложнения и кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка.
Экспериментальное моделирование нарушение функций печени
1. Прямая фистула Экка. Этот метод, предложенный в 1877 г. русским ученым Н.В. Экком в лаборатории Н.В. Тарханова, заключается в создании у собак соустья между нижней полой и воротной венами с одновременной перевязкой воротной вены выше соустья. После этой операции вся кровь, оттекающая от органов брюшной полости, начинает поступать, минуя печень, в нижнюю полую вену. В итоге создается возможность оценивать антитоксическую функцию печени (барьерную). Появление симптомов, связанных с выключением этой функции, зависит от состава потребляемой пищи животными.
Через 3-4 дня при кормлении мясной пищей или через 1-12 дней при использовании молочно-растительной диеты у животных появляются атаксия, «манежные» движения, периодически возникают клонические и тонические судороги. Снижается синтез белка, нарушается образование желчи и холестерина, нарастает содержание аммиака в крови.
2. Обратная фистула Экка-Павлова. В 1983 г. И.П. Павлов видоизменил схему операции Экка. Суть: после наложения порто-кавального анастомоза он предложил перевязывать нижнюю полую вену выше соустья. При этом в печень устремляется кровь не только из желудочно-кишечного тракта, но и из задней половины туловища, что приводит к повышению давления в воротной вене с развитием портальной гипертензии. Через 3-4 недели после наложения обратной фистулы формируются достаточно развитые кава-кавальные и порто-кавальные коллатерали, что позволяет удалить печень без серьезных нарушений системного кровообращения. Однако полное удаление печени несовместимо с жизнью, поскольку уже в ближайшие 5-8 часов после этой операции у собак появляется мышечная слабость, адинамия, гипогликемия с развитием гипогликемической комы, вызывающей гибель животного.
Если собакам после экстирпации печени вводить глюкозу, то их жизнь можно продлить до 12-15 часов. В этой ситуации гибель животных наступает на фоне неуклонного нарастания в крови аммиачных соединений и снижения содержания мочевины.
3. Частичное удаление печени (до ¾ органа) не влечет за собой резких нарушений обмена веществ, поскольку ее оставшаяся часть быстро регенерирует и позволяет поддерживать функциональную активность печени на достаточном уровне.
Дата добавления: 2022-01-22; просмотров: 12; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!