Классификация наследственной патологии

Всю наследственную патологию можно разделить на пять групп.

1. Генные болезни – это заболевания, вызываемые генными мутациями. Они передаются из поколения в поколение и наследуются по законам Менделя.

2. Хромосомные болезни – это заболевания, возникающие в результате хромосомных и геномных мутаций.

3. Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакторные болезни) – это заболевания, возникающие в результате соответствующей генетической конституции и наличия определенных факторов внешней среды. При воздействии средовых факторов реализуется наследственная предрасположенность.

4. Группа генетических болезней, возникающих в результате мутаций в соматических клетках (генетические соматические болезни), выделена совсем недавно. К ней относятся некоторые опухоли, отдельные пороки развития, аутоиммунные заболевания.

5. Болезни генетической несовместимости матери и плода. Они развиваются в результате иммунологической реакции организма матери на антиген плода.

Особенности клинических проявлений наследственной патологии

Любые заболевания (эндокринные, урологические, кожные и др.) имеют свои характерные черты. Точно так же и наследственные болезни имеют свои особенности:

1. Ранняя манифестация. Врожденный характер. Около 25% наследственных заболеваний проявляются непосредственно после рождения ребенка; около 70% - к трем годам жизни, 90% - к концу пубертатного периода.

2. Хроническое прогредиентное течение. Прогредиентным называется течение заболевания с постоянным ухудшением общего состояния и с нарастанием негативных симптомов у пациента. Хронический характер течения наследственных болезней определяется постоянным функционированием мутантного гена. Степень хронизации и прогредиентности для одного и того же заболевания может различаться.

3. Относительная резистентность к терапии. Об абсолютной резистентности к терапии наследственных заболеваний в настоящее время говорить уже не приходится. Хорошие результаты достигнуты в лечении определенных форм наследственной патологии.

4. Множественность поражения. Известно, что более чем при 60% наследственных заболеваний в патологический процесс вовлекается более одной системы органов. Например, при синдроме Марфана поражаются опорно-двигательный аппарат, сердечнососудистая система и органы зрения. У больных с синдромом Дауна выявляются симптомы поражения сердечнососудистой системы, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата, нервной, дыхательной и иммунной систем.

5. Семейный характер заболевания. Если при сборе анамнеза выясняются сходные случаи заболевания в семье, то это служит прямым указанием на наследственный характер болезни. В то же время наличие заболевания только у одного из членов родословной не исключает наследственного характера этой болезни, поскольку заболевание может быть результатом новой доминантной мутации у одного из родителей или гетерозиготности обоих родителей по рецессивному заболеванию.

6. Клинический полиморфизм. Многоплановость клинических и лабораторных проявлений любого заболевания охватывается этим понятием. Например, у части больных с синдромом Марфана можно диагностировать со стороны сердечнососудистой системы пролапс митрального клапана, а у других – аневризму аорты. Со стороны органов зрения может отмечаться подвывих хрусталика, миопия слабой степени и т.д.

 

Генные болезни

Фенилкетонурия -аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислот и приводящее к поражению центральной нервной системы. Это одна из самых частых форм наследственных дефектов обмена аминокислот. Заболевание несколько чаще встречается у девочек. У здоровых родителей, являющихся гетерозиготными носителями мутантного гена нередко рождаются больные дети, а родственные браки увеличивают частоту рождения ребенка, страдающего фенилкетонурией (ФКУ). Заболевание чаще встречается в северных европейских странах – частота 1:10000, в Ирландии с частотой 1: 4560, в России- 1: 8-10000, почти не встречается у негров.

 Аутосомно-рецессивный ген картирован на 12-й хромосоме. Причина развития болезни - врожденная недоста­точность определенного фермента, который стимули­рует обмен одной из незаменимых аминокислот - фенилаланина. Это вещество в нормальных условиях превращается в ряд необходимых организму веществ. А когда фермента-стимулятора недостает, то в орга­низме образуется избыток фенилаланина, что и ведет к поражению центральной нервной системы.

 Первые признаки этой болезни обычно проявляют­ся на втором-третьем месяце жизни, а иногда и не­сколько позже. Наиболее ранние из них - повто­ряющаясябез видимых причин рвота, похожие на эк­зему изменения кожи, необычный запах мочи ре­бенка. В этот же ранний период могут обнаружиться и пер­вые признаки поражения нервной системы: неглубо­кий, поверхностный сон, ребенок становится беспокой­ным, внезапно может начаться беспричинный крик. Бывает и так, что ребенок становится вялым и почти не реагирует на окружающих. В эти же месяцы (иногда несколько позже) могут наблюдаться судороги. К концу первого года обнаруживается умственная от­сталость и психические нарушения. Эти явления в дальнейшем постепенно нарастают. Дети перестают ин­тересоваться окружающим, игрушками, перестают и улыбаться. Все эти симптомы в зависимости от тя­жести и характера течения заболевания проявляются по-разному - от повышенной заторможенности или, наоборот, возбудимости до явного слабоумия. Нарастание признаков поражения нервной систе­мы обычно оканчивается к трем годам, в дальнейшем наступает улучшение, но незначительное. В настоящее время известны точные причины заболевания, и благодаря этому появились вполне реальные возможности лече­ния. Но чтобы оно было успешным, очень важно поставить диагноз как можно раньше, поэтому родите­ли должны быть очень внимательны, особенно в самые первые дни жизни ребенка. Он рождается внешне здоро­вым, проявления болезни поначалу незначительны, а именно в эту пору с ней легче всего справиться.

Фенилкетонурия – яркий пример наследственного заболевания с хорошим эффектом раннего профилактического лечения. Главное в лечении этой болезни - диета с пол­ным исключением продуктов, богатых натуральным белком (мясо, рыба, творог, бобы). При этом потреб­ность организма в белках удовлетворяется с помощью специальных препаратов. Кроме того, для поддержа­ния калорийности пищи в рацион вводят богатые угле­водами растительные продукты. Все это делается при постоянном биохимическом контроле. Таким образом, если правильный диагноз поставлен достаточно рано, шансы на нормальное, в том числе и психическое, развитие ребенка значительно повышаются. Нередко удается достичь практически полного излечения.

Синдром Морфана относится к группе аутосомно-доминантных заболеваний, одна из наследственных форм врожденной генерализованной патологии соединительной ткани. Этиологическим фактором является мутация в гене фибриллина (локализация в хромосоме 15q).

Больные отличаются высоким ростом, астеническим телосложением. Количество подкожно-жировой клетчатки у них снижено, конечности удлинены преимущественно за счет дистальных отделов, размах рук превышает длину тела. Часто наблюдается «симптом большого пальца», при котором длинный 1-й палец кисти в поперечном положении достигает ульнарного края узкой ладони. При охватывании 1-м и 5-м пальцами запястья другой руки они обязательно перекрываются. Более чем у половины больных отмечается деформация грудной клетки (воронкообразная, килевидная), искривление позвоночника (кифоз, сколиоз), гиперподвижность суставов, клинодактилия мизинцев, сандалевидная щель. Со стороны сердечнососудистой системы наиболее патогмоничными являются: расширение восходящей части дуги аорты с развитием аневризмы, пролапс сердечных клапанов. Со стороны органов зрения наиболее характерны подвывихи и вывихи хрусталиков, отслойка сетчатки, миопия, гетерохромия радужки. У половины больных отмечаются паховые, диафрагмальные, пупочные и бедренные грыжи. Изредка может наблюдаться поликистоз почек, нефроптоз, понижение слуха, глухота.

Психическое и умственное развитие больных не отличается от нормы.

Прогноз жизни и здоровья определяется, прежде всего, состоянием сердечнососудистой системы. Средняя продолжительность жизни при выраженной форме синдрома Марфана около 27 лет, хотя часть больных доживает до глубокой старости.

Муковисцидоз (кистофиброз поджелудочной железы) – аутосомно-рецессивное заболевание, обусловлено генерализованным поражением эндокринных желез. Частота муковисцидоза среди новорожденных 1:2500. Ген муковисцидоза локализован на 7-й хромосоме. В нем обнаружено около 1000 мутаций, примерно 300 из которых вызывают клинические проявления. Этот ген детерминирует синтез белка, называемого муковисцидозным трансмембранным регулятором проводимости.

Первые симптомы заболевания появляются на первом году жизни, как правило, на фоне перенесенной острой вирусной инфекции и характеризуются приступообразным навязчивым кашлем, явлениями обструкции и воспаления легких. Рецидивирующий хронический инфекционно-воспалительный процесс осложняется гнойно-обструктивным бронхитом, пневмониями, возникающими несколько раз в год. К вторичным изменениям относятся бронхоэктазы, эмфизема, пневмосклероз, легочное сердце. Параллельно у больных отмечается симптоматика со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие живота, обильный зловонный стул. В дальнейшем в процесс вовлекается печень: жировая инфильтрация, гепатит, цирроз.

Интеллектуальное развитие детей не страдает. Прогноз жизни неблагоприятный. В настоящее время пациенты со смешанными формами редко живут более 20 лет.

Гемофилия А и В – наследственное заболевание, передаваемое по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу, характеризующаяся резко замедленной свертываемостью крови и повышенной кровоточивостью из-за недостаточной коагуляционной активности УШ или 1Х плазменных факторов свертывания крови. Женщины являются кондукторами болезни: передают гемофилию не только своим детям, но и через дочерей-кондукторов – внукам и правнукам, иногда и более позднему потомству. Болеют мальчики. Характерным клиническим симптомом болезни является кровотечение, которое по сравнению с вызвавшей его причиной всегда бывает чрезмерным.

Осложнения: контрактуры, псевдоопухоли, патологические переломы костей, атрофия мышц, хроническая железодефицитная анемия, вторичный ревматоидный артрит, амилоидоз почек и др.

Гемофилией страдал наследник Российского престола царевич Алексей.

 

Достаточно успешно лечатся и некоторые другие наследственные поражения, обусловленные наруше­ниями обмена. Среди них, например, галактоземия - следствие врожденного дефекта обмена углеводов. В этом случае организму тоже недостает одного-единственного фермента, необходимого для преобра­зования галактозы, входящей в состав молочного саха­ра, в глюкозу. Иными словами, организм новорожденного не может усваивать ни материнское, ни какое-либо другое молоко. Образуется избыток галактозы и недостаточность глюкозы, что и приводит очень быстро к сложнейшим нарушениям обмена. В резуль­тате происходит тяжелое поражение, как головного мозга, так и других органов и систем организма.

Основные симптомы болезни отчетливо проявляют­ся уже в первые дни жизни - с началом кормления. В связи с непереносимостью материнского молока возникают рвота, поносы. Ребенок плохо сосет, и вес его, вместо того чтобы прибавляться, уменьшается. Иногда появляется желтуха, увеличивается печень и селезенка. Нередко развивается катаракта, и ребе­нок слепнет. Столь же тяжело страдает и нервная система: могут наблюдаться судороги, микроцефалия (непропорционально маленькая головка), рано обна­руживается значительная задержка психического раз­вития, а также формирования двигательной сферы.

Современные методы биохимических исследований позволяют достаточно точно и быстро выявить этот дефект сразу же после рождения ребенка. Ранняя диагностика, как и в случае с фенилкетонурией, во многом определяет дальнейшую судьбу ребенка: за­мена молока специальными смесями, в состав кото­рых не входит молочный сахар (лактоза), избавляет ребенка от проявлений болезни не только в первый, но и в следующие два года жизни. В дальнейшем обменные процессы нормализуются, хотя некоторые ог­раничения в использовании продуктов, содержащих лактозу, остаются на всю жизнь.

Как видим, и в этом случае существуют достаточно эффективные методы диагностики и лечения наслед­ственного дефекта, который в прежние времена слу­жил причиной тяжелейшей болезни, а то и гибели ребенка.

Псевдогипертрофическая мышечная дистрофия Дюшенна. Это одна из самых частых форм наследственных нервно-мышечных заболеваний – Х-сцепленное рецессивное заболевание. Мышечные дистрофии характеризуются дегенеративными изменениями в поперечно-полосатой мускулатуре без первичной патологии периферического мотонейрона. Частота ее составляет 1:3000 – 1:5000 мальчиков.

Заболевание обусловлено нарушением синтеза белка дистрофина. Пример. Мать с семнадцатилетним сыном приехали проконсультироваться. Юноша болен уже несколько лет. В кабинет его ввела мать, бережно придерживая за руку. Походка, что называется, «ути­ная» - идет, переваливаясь с одной ноги на другую. Лицо лишено мимики, совершенно неподвижно, а губы заметно выступают вперед. Все эти признаки хорошо известны невропатологам - и «утиная походка», и «лицо сфинкса», и «губы тапира» тоже.

Однако и в таких случаях полезно уточнить историю заболевания и особенности проявления. Мать рассказа­ла, что впервые заметили изменившуюся походку Сережи лет пять назад. Обратились к невропатологу, и он сразу же поставил правильный диагноз - прогрессирующая мышечная дистрофия. Природа этого не­дуга хорошо изучена, он как раз и относится к наслед­ственным нервно-мышечным заболеваниям.

«Я и тогда не поверила, - говорила мать, - да и сейчас не верю, что у Сережи наследственная болезнь. Ни у меня, ни у мужа никогда в роду не было ничего подобного. К тому же перед тем, как изменилась по­ходка, мальчик перенес тяжелый грипп. Это, навер­ное, осложнение после гриппа на нервную систему».

Осмотр больного лишь подтвердил диагноз. Поми­мо признаков, сразу бросившихся в глаза, выявляется характерная «осиная» талия, при отведении рук в сто­роны лопатки резко выступают. При попытке приподнять больного за подмышечные впадины - плечи свободно поднимаются вверх так, что голова оказывается между ними. Любые действия - попытка сесть, лечь, встать - совершаются в несколько этапов, с помощью рук. Сухо­жильные рефлексы чрезвычайно низки.

К сожалению, диаг­ноз подтвердился. Тот факт, что первые признаки болезни появи­лись после гриппа, не дает оснований считать его при­чиной мышечной дистрофии. Она, несомненно, нача­лась до этого. Грипп же просто ослабил организм и тем самым помог ей проявиться более отчетливо.

К великому сожалению, существенно оказать помощь такому больному, возможности нет. Можно лишь попытаться некоторыми лекарствами приостановить, замедлить этот неуклонно развивающийся процесс. Лечебная физкультура и массаж в подобных случаях только ухуд­шают дело - ускоряют течение болезни.

Науке известно несколько форм прогрессивных мышечных дистрофий. Они начинаются и в раннем детстве (в 1—3 года), и в более поздние сроки (даже в 50-60 лет). У Сережи - одна из наиболее, пожалуй, тяжелых, как по течению, так и по последствиям. При других формах течение болезни более благоприят­но, а симптомы обычно выражены не так заметно. Правда, и в этих случаях заболевание может протекать тяжело и привести к летальному исходу.

Среди наследственных нервно-мышечных заболева­ний в отдельную группу выделяются так называемые спинальные и невральные амиотрофии, то есть случаи атрофии мышц в результате поражения определен­ных участков нервной системы. Спинальная амиотрофия происходит, когда поражены двигательные клетки спинного мозга; причиной невральной амиотрофии яв­ляются повреждения периферических нервов, свя­зывающих двигательные клетки спинного мозга с мыш­цами.

Что же происходит с мышцами, если они постепен­но перестают получать нервные импульсы? Они ста­новятся дряблыми, и волокна их постепенно атрофируются - уменьшаются в объеме, теряют способность выполнять свою работу. Иногда также страдает и чув­ствительность. Поэтому движения больного становят­ся ограниченными, резко затрудненными. В отдель­ных случаях может наступить и полный паралич мышц.

При некоторых формах амиотрофии внешнего по­ражения мышц не наблюдается. Наоборот, они как бы даже увеличиваются в объеме. Это так называемая ложная гипертрофия мышц - результат сложнейших нарушений обменного процесса, из-за которых в мыш­цах разрастается соединительная ткань, замещающая погибшие мышечные волокна.

Болезнь, как правило, прогрессирует медленно. Лечение таких заболеваний проводится длительно - главным образом витаминами, а также медикамента­ми, которые улучшают прохождение импульсов по нервам и стимулируют обменные процессы и в нер­вах, и в мышцах. Лечебная физкультура и массаж применяются с осторожностью. Такое лечение способ­ствует и общему улучшению состояния больного и нередко замедляет, а в отдельных случаях даже и останавливает процесс.

Особое место занимает миастения - заболевание, характеризующееся патологически повышенной утом­ляемостью мышц, периодически возникающей мышеч­ной слабостью. Природа миастении также остается пока неясной. Чаще всего страдают взрослые люди, но болезнь может поражать и детей в первые месяцы после рождения. Сейчас имеются препараты, улучшаю­щие прохождение импульса по нервным волокнам. Этот метод лечения значительно облегчает состояние больных.

Коллагеновые наследственные болезнихарактеризуются нарушением свойств соединительной ткани, потому что коллаген является одним из главных ее компонентов. Представим себе, что изменен один из генов, контролирующих синтез коллагена (всего их несколько типов). В зависимости от того, в каком гене и какая мутация произошла, это приведет либо к одной из четырех форм несовершенного остеогенеза (повышенная ломкость костей), либо одной из форм синдрома Элерса-Данло (повышенная подвижность суставов и растяжимость кожи), или синдрома Марфана (подвывих хрусталика, аневризма аорты). Но коллагеновые нарушения могут быть связаны не только с синтезом коллагена, но и с его деградацией (распадом) на внеклеточном уровне. И такие наследственные болезни тоже есть. Следовательно, медицинская генетика перевела понятие «наследственные болезни соединительной ткани» в точные генетические формы. При этом для каждого заболевания установлена причина, то есть мутация на уровне гена.

Хромосомные болезни

Итак, очевидно, что после слияния половых клеток в формировании хромосом нового организма иногда случаются сбои. Это и является причиной различных патологических состояний, которые получили название хромосомных болезней человека.

Все хромосомные болезни можно разделить на три группы:

ü полные формы с изменением числа хромосом,

ü полные формы и изменением структуры хромосом,

ü мозаичные формы с хромосомными или геномными мутациями.

Аномалии половых хромосом чаще имеют вид трисомий и моносомий, образующихся при слиянии 2 видов гамет - нормальной и патологической. Большинство зигот гибнет внутриутробно или до 5-ти летнего возраста. Частота хромосомных болезней среди новорожденных составляет 5:1000 – 7:1000; среди мертворожденных и детей, умерших в возрасте до года, - 22:1000.

Среди тех наследственных болезней, что обусловлены повреждением хромосом, наиболее известен синдром Дауна(трисомия 21).Она описана английским врачом более ста лет назад и названа его именем. Первоначально это заболевание обозначалось как монголоидная идиотия. Врачи уже давно об­ратили внимание, что риск рождения ребенка с этой болезнью увеличивается с возрастом матери. Особен­но же он велик в 36-45 лет. Болезнь Дауна – результат трисомии 21-ой хромосомы. Частота заболевания - 1:700 новорожденных.

Диагноз при болезни Дауна почти никогда не вызывает затруднений. Внешний вид больного настолько характерен, что позволяет поставить диагноз, как правило, еще в самом раннем возрасте. Небольшой размер головы с несколько уплощенным затылком, близко расположенные глаза, их разрез - монголоидный (отсюда первоначальное на­звание болезни), характерная форма носа и часто большой, не умещающийся во рту язык. Уши очень маленькие, круглой или почти квадратной формы, рас­положены ниже, чем обычно, шея толстая и короткая. Руки и ноги меньше обычных, ладошки, стопы и пальцы, особенно пятые, короткие и широкие. И еще один признак, который наблюдается у всех без исклю­чения больных, - это чрезвычайно своеобразный ри­сунок линий на ладони (поперечная складка). Опытному специалисту часто достаточно взглянуть на ладошку, чтобы у него не ос­талось сомнений в диагнозе.

Нередко у таких детей рано обнаруживается еще и патология внутренних органов (в основном желудочно-кишечного тракта), недоразвитость половых орга­нов. В дальнейшем проявляются умственная отста­лость и некоторые аномалии поведения.

Указанные типичные признаки далеко не всегда встречаются в комплексе - это бывает в крайних, наиболее тяжелых случаях. Чаще проявляются лишь некоторые симптомы, и то не очень ярко. Порой они бывают настолько стерты, что вызывают сомнения и споры. Даже наиболее бросающийся в глаза при­знак болезни Дауна, не зависящий от национальной (этнической) принадлежности больного - монголоидные черты лица, - и тот нередко выражен недоста­точно четко. А вот определенный рисунок линий и за­витков на ладони различим практически всегда.

При легких формах этой болезни умственное и фи­зическое развитие детей идет лучше, хотя и с задерж­кой. Некоторые способны обучаться во вспомогательной школе, приобретают основные жизненные навыки. Однако у них, как правило, отсутствует абстрактное мышление, и имеются дефекты речи.

Современная медицина располагает достаточным арсеналом средств, способных помочь больным детям. В последние годы появились медикаменты, которые стимулируют обмен ве­ществ в нервной ткани, улучшают работу мышц, облег­чают передачу нервных импульсов, нормализуют функ­ции внутренних органов. Применение этих средств в оп­ределенной последовательности и в различных комбинациях, как правило, дает ощутимый эффект, дети физически и умственно развиваются быстрее тех, кто такого лечения не получает. Но полностью вылечить болезнь Дауна пока невозможно. В этом тоже нужно отдавать себе отчет, чтобы не питать напрасных надежд. Медико-педагогические мероприятия позволяют иногда профессионально ориентировать больных.

Синдром Патау (трисомия 13 хромосомы) описан в 1960 году. Частота данного заболевания составляет 1: 6000. Чаще встречается у пожилых матерей (32,8 лет). Одинаково часто встречается у обоих полов. Дети с синдромом Патау рождаются с истинной пренатальной гипоплазией. Средняя их масса при рождении составляет 2500 г, что почти на 900 г меньше средней массы детей при рождении. Внешний вид больных специфичен: микроцефалия, скошенный лоб, узкие глазные щели, запавшее переносье, низко расположенные и деформированные ушные раковины, аномалии глазных яблок. Наиболее характерными пороками развития являются расщелина губы и неба, а также полидактилия. Другие пороки внутренних органов настолько выражены, что дети быстро умирают (до 90% на 1 году жизни). Прогноз неблагоприятен. Все дети с синдромом Патау имеют тяжелую умственную отсталость. Успешных методов лечения нет.

Аномалии половых хромосом

У женщин наиболее часто встречается синдром Шерешевского-Тернера (ХО). Кариотип у больных с данным синдромом содержит 45 хромосом. Частота составляет 1% всех зачатий, но 18,5% из них абортируются, до 90% погибают внутриутробно. В период новорожденности у больных с кариотипом 45, Х0 наиболее убедительными признаками этого заболевания являются короткая с кожными складками шея (шейный птеригиум, и лимфатический отек кистей и стоп). Девочки имеют своеобразный вид: они низкого роста, имеют «щитовидную» грудь, лицо сфинкса, множество родимых пятен, низкий рост волос на шее и лбу. В пубертатном периоде наблюдается отсутствие формирования вторичных половых признаков (почти нет железистой ткани молочных желез, соски недоразвиты, отсутствует оволосение на лобке), первичная аменорея. Деторождение у таких больных невозможно. Из внутренних органов наиболее часто поражается сердце и почки. Интеллект больных, как правило, сохранен, однако для них характерен своеобразный житейский практицизм, подчиняемость, узость интересов, малая продуктивность мышления. Лечение симптоматическое, направлено на коррекцию вторичных половых признаков.

Синдром Клайнфельтера (ХХУ) описан в 1942 году. Кариотип больного состоит из 47 хромосом. Частота этого синдрома колеблется в пределах 2-2,5 на 1000 новорожденных мальчиков. В период новорожденности заподозрить этот диагноз невозможно. Признаки болезни начинают проявляться только в период полового созревания: высокий рост, женский тип телосложения, склонность к ожирению, скудное оволосение, умственная отсталость (дебильность), иногда антисоциальное поведение. Мужчины, страдающие синдромом Клайфельтера, бесплодны. Лечение гормонами направлено на коррекцию половых признаков.

Хромосомные болезни, обусловленные хромосомными мутациями, очень многочисленны. В настоящее время идентифицировано более 100 синдромов этой группы.

 

---

Дата добавления: 2018-02-18; просмотров: 4968; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!