Гипофункция щитовидной железы
Гипотиреоз у новорожденных приводит к развитию кретинизма:
- необратимая задержка умственного развития;
- остановка роста;
- резкое снижение скорости обменных процессов.
Гипотиреоз у взрослых сопровождается развитием микседемы:
- слизистый отек кожи и подкожной клетчатки;
- снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия);
- снижение основного обмена и как следствие – патологическое ожирение;
- снижение теплопродукции (t° тела ниже 36°), холодная и сухая кожа; непереносимость холода;
- мозговые нарушения и психические расстройства - апатия, сонливость, психическая инертность, снижение интереса и инициативы, речь становится медленной и невнятной, мимика невыразительной.
При недостаточном поступлении йода в организм возникает эндемический зоб (нетоксический зоб). Происходит компенсаторное увеличение размеров щитовидной железы (гиперплазия), но продукция йодтиронинов при этом не увеличивается.
Общая характеристика, синтез и регуляция синтеза гормонов местного действия (эйкозаноидов)
Эйкозаноиды – биологически активные вещества, синтезируемые большинством клеток из полиеновых жирных кислот, содержащих 20 углеродных атомов.
Эйкозаноиды – гормоны местного действия по ряду признаков:
- образуются во всех клетках и тканях человека за исключением эритроцитов;
- оказывают биологический эффект по месту своего образования;
|
|
|
- концентрация в крови меньше, чем необходимо, чтобы вызвать ответ в других (удаленных) клетках-мишенях.
Эйкозаноиды образуются из арахидоновой кислоты, которая отщепляется от фосфолипидов мембран под действием фосфолипазы А2. Арахидоновая кислота может превращаться по 2 путям (рисунок):
1) циклооксигеназному, главным ферментом которого является циклооксигеназа (простагландинсинтетаза), образуются простагландины, простациклины и тромбоксаны.
2) липоксигеназному, с участием липоксигеназы синтезируются лейкотриены
Ингибиторы указанных ферментов применяются для уменьшения синтеза эйкозаноидов в тканях.
Ингибиторы: 1 – глюкокортикоиды;
2 – ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства
3 – пиразолон, витамин Е, витамин Р (рутин).
Эйкозаноиды включают в себя:
1. Простагландины– PGE, PGD, PGF; делятся на подклассы (PGE, PGE2, PGF1, PGF2 и т.д.). Синтезируются во всех клетках, кроме эритроцитов. Разрушаются простагландины в организме очень быстро (через 20 мин), и продукты их распада выводятся с мочой. Общим для действия простагландинов является то, что они, в основном, усиливают действие других гормонов через стимуляцию деятельности эндокринных желёз (гипофиз, щитовидная железа, поджелудочная железа, надпочечники).
|
|
|
Биологические эффекты простагландинов Е:
- расширяют сосуды, снижают артериальное давление;
- расширяют бронхи;
- тормозят секрецию желудочного сока и НCl (препятствуют развитию язв в слизистой желудка и кишечника);
- медиаторы воспаления: расширяют капилляры и увеличивают их проницаемость, в результате развивается покраснение и отечность воспалительного очага; вызывают повышение температуры тела, действуя на терморегулирующие центры гипоталамуса. Противовоспалительное действие оказывают: глюкокортикоиды (ингибируют фосфолипазу А2 и снижают образование простагландинов) и аспирин (ингибирует циклооксигеназу);
- увеличивают выделение мочи и Na+ в почках, препятствуя развитию гипертонии.
Биологические эффекты простагландинов F:
- стимулируют сокращение матки и маточных труб, применяются для стимуляции родов или прерывания беременности;
- усиливают секрецию желудочного сока и HCl;
- сужают кровеносные сосуды, повышают артериальное давление;
- сужают бронхи;
- усиливают перистальтику кишечника.
Фермент, катализирующий первый этап синтеза простагландинов, называется
PGН2-синтазой и имеет 2 каталитических центра: циклооксигеназа и пероксидаза. В активном центре циклооксигеназы находится тирозин, в активном центре пероксидазы - простетическая группа - гем. В организме имеются 2 типа циклооксигеназ (PGН2 синтаз): циклооксигеназа 1 - конститутивный фермент, синтезирующийся с постоянной скоростью, синтез циклооксигеназы 2 увеличивается при воспалении и индуцируется соответствующими медиаторами - цитокинами.
|
|
|
Оба типа циклооксигеназ катализируют включение 4 атомов кислорода в арахидоновую кислоту и формирование пятичленного кольца. В результате образуется нестабильное гидропероксидпроизводное, называемое PG G2. Оно быстро восстанавливается до гидроксильной группы пероксидазой с образованием PG Н2. До образования PG Н2 путь синтеза разных типов простагландинов одинаков. Дальнейшие превращения PG Н2 специфичны для каждого типа клеток.
Например, PG Н2 в клетках ГМК может быть восстановлен под действием
PG E- синтазы с образованием PG Е2 или под действием PG D-синтазы с образованием PG D2. В тромбоцитах содержится фермент тромбоксансинтаза, превращающий тот же исходный PG Н2 в ТХ А2 обладающий сильным сосудосуживающим действием. В клетках эндотелия под действием фермента простациклинсинтазы из PG Н2 синтезируется PG I2 (простациклин), имеющий сосудорасширяющее действие.
|
|
|
2. Тромбоксаны (ТХ) -синтезируются в тромбоцитах, ткани мозга, легких, почек. Вызывают агрегацию тромбоцитов (способствуют образованию тромбов), оказывают мощное сосудосуживающее действие.
3. Простациклины(простагландины PGI) - синтезируется в эндотелии сосудов, сердечной мышце, ткани матки и слизистой желудка. Он расширяет сосуды, снижая артериальное давление, вызывает дезагрегацию тромбоцитов (препятствует образованию тромбов).
4. Лейкотриены (LT) - участвуют в воспалительных процессах, аллергических и иммунных реакциях, способствуют сокращению гладкой мускулатуры дыхательных путей, пищеварительного тракта, оказывают сосудосуживающее действие.
Регуляция: 1) высокие концентрации глюкокортикоидов индуцируют синтез липокортинов, которые ингибируют фосфолипазу А2, снижая таким образом синтез медиаторов воспаления - простагландинов и лейкотриенов;
2) инсулин усиливает способность фактора роста фибробластов, тромбоцитарного фактора роста, фактора роста эпидермиса, простагландина (PGF2α), вазопрессина и аналогов цАМФ активировать размножение клеток.
Дата добавления: 2018-02-15; просмотров: 605; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!