Эффекторные механизмы иммунитета
Неспецифические
Гуморальные механизмы
Активация системы комплемента.
Патогенные бактерии (липополисахариды клеточной стенки бактерий) активируют комплемент по альтернативному пути. Активация системы комплемента приводит к:
· образованию мембрано-атакующего комплекса (С5b6789), вызывающего лизис бактериальной клетки;
· образованию анафилотоксинов С3а и С5а, вызывающих неспецифическую дегрануляцию тучных клеток и базофилов и выделение хемотаксических факторов для фагоцитовÞ стимуляция фагоцитоза бактерий;
· образование С5а-хемотаксического фактора для фагоцитов (макрофагов и нейтрофилов) Þ стимуляция фагоцитоза бактерий;
· образование С3b-опсонина, облегчающего прилипание фагоцитов к поверхности бактерий Þ стимуляция фагоцитоза бактерий.
2. Индукция синтеза l - и b - интерферонов (фибробластами и макрофагами соответственно) при внедрении патогенных вирусов Þ подавление размножения вирусов в клетках разных типов.
Клеточные механизмы
Фагоцитоз макрофагами и нейтрофилами
· нейтрально и положительно заряженных частиц (некоторых микроорганизмов, частиц пыли);
· отрицательно заряженных микроорганизмов, покрытых опсонинами (С3b, С-реактивным белком), к которым на поверхности фагоцитов имеются специфические рецепторы.
Без опсонизации могут фагоцитироваться только нейтральные или положительно заряженные частицы, в то время как большинство бактериальных клеток и вирусы несут на своей поверхности отрицательный заряд.
|
|
|
2. Цитотоксичность, зависимая от N К –клеток. NК –клетки, имеющие рецепторы к опухолевым клеткам, соединяются с ними и лизируют опухолевые клетки.
Специфические
Гуморальные механизмы
1. Активация системы комплемента по классическому пути антителами ( IgM и IgG), связавшимися с поверхностными антигенами бактерий (комплексом антиген-антитело). Результаты активации системы комплемента изложены выше.
2. Опсонизация антителами клеток, вирусов и растворимых антигенов Þ стимуляция фагоцитоза бактерий.
3. Антитело зависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ). Осуществляется клетками, имеющими на своей поверхности рецепторы к Fс-фрагментам антител IgG (IgЕ) - NК –клетками, макрофагами, нейтрофилами, эозинофилами. Эффекторные клетки связываются через эти рецепторы с антителами, фиксированными к поверхностным антигенам клеток-мишеней, и лизируют клетки-мишени, «меченные» антителами.
4. Связывание и нейтрализация токсинов и вирусов антителами.
Клеточные механизмы
1. Цитоксичность, зависимая от Т-киллеров. Т-киллеры соединяются с помощью специфических Т-клеточных рецепторов с соответствующими поверхностными антигенами клеток-мишеней (вирус-инфицированных клеток, опухолевых клеток) и, образуя специальные белки – перфорины, цитолизины, лизируют клетки-мишени.
|
|
|
2. Специфические Т-лимфоциты выделяют лимфокины, которые
§ непосредственно токсически действуют на опухолевые или трансплантированные клетки (b-ФНО, сериновые эстеразы);
§ являются хемотакическими факторами для фагоцитоза, активируют макрофаги и тормозят их миграцию из очага (a-ФНО, g-интерлейкин)Þ стимуляция фагоцитоза бактерий.
Следует помнить, что разделение эффекторных механизмов иммунитета на специфические и неспецифические, гуморальные и клеточные является условным: все гуморальные факторы являются продуктами клеток, а клеточные эффекты опосредуются гуморальными путями.
Основные функции иммунной системы:
Ø Инактивация, разрушение и элиминация экзогенных макромолекул и микроорганизмов;
Ø Уничтожение эндогенных макромолекул, постоянно образующихся в самом организме, старых, дефектных и трансформированных (опухолевых) клеток (иммунный надзор);
Ø Регуляция разнообразных функций организма посредством образования антител к белкам-переносчикам, гормонам, рецепторам и другим сигнальным молекулам.
|
|
|
Иммунологическая толерантность – состояние, характеризующееся способностью организма не давать иммунный ответ против специфического антигена. Иммунологическая толерантность – специфическая ареактивность иммунной системы в отношении определенного антигена. Иммунная система организма не реагирует, например, с собственными антигенами, так как контактировала с ними в процессе эмбрионального развития.
Механизмы толерантности
¨ Клональная делеция. Этот феномен заключается в потере клонов Т- и В- клеток, или тех и других, реагирующих с антигенами собственного организма в процессе созревания лимфоцитов. Полностью доказано, что Т-лимфоциты, имеющие рецепторы к собственным антигенам, уничтожаются или элиминируются в процессе созревания в тимусе.
Механизм клональной делеции в меньшей степени касается В-лимфоцитов, так как в нормальном организме можно выделить В-клетки, экспрессирующие рецепторы к тиреоглобулину, коллагену, ДНК, миелину и другим аутоантигенам. В-толерантность обеспечивается другими механизмами.
|
|
|
¨ Клональная анергия. Возникает при угнетении функций лимфоцитов антигенами при определенных условиях. Например, для активации антиген специфических Т-хелперов необходимо два сигнала:
- узнавание антигена, ассоциированного с молекулами МНС-II на поверхности антиген-презентирующих клеток и
- секреция антиген-презентирующими клетками цитокинов.
Если антиген представляется клетками, не способными продуцировать данные цитокины (ИЛ-1, ФНО), сигнал не поступает и лимфоцит становится анергичным. Такие лимфоциты не могут в дальнейшем активироваться, даже если они получат оба полноценных сигнала. Клональная анергия может возникнуть в процессе созревания в тимусе, если антиген-презентирующие клетки тимуса не способны посылать второй сигнал Т-лимфоцитам.
Этот механизм также важен для В-лимфоцитов: контакт незрелых В-клеток с антигеном приводит к неспособности созревших В-лимфоцитов экспрессировать рецепторы в данному антигену.
¨ Супрессия Т-лимфоцитами. Т-супрессоры способны инактивировать Т-хелперы и В-лимфоциты. Механизмы супрессии неизвестны.
Потеря толерантности приводит к возникновению аутоиммунных (аутоаллергических) заболеваний.
Резистентность (лат. сопротивление, противодействие, сопротивляемость) – устойчивость организма к воздействию повреждающего фактора. Является положительным результатом проявления способности реагирования, т.е. реактивности.
Мера резистентности – интенсивность воздействия повреждающего фактора, вызывающая определенные патологические изменения в организме.
Виды резистентности:
v Пассивная – связана с анатомо-физиологическими особенностями организма – строением кожи, слизистых, костной, соединительной ткани, (неповрежденные кожные покровы не пропускают инфекцию), структурой поверхностных антигенов клеток.
v Активная – обусловлена включением определенных реакций (включение механизмов терморегуляции приводит к формированию резистентности при снижении температуры, стимуляция фагоцитоза при воспалении определяет резистентность к патогенному фактору).
v Первичная резистентность - обусловлена наследственными факторами. К ней относятся пассивная резистентность, так как она определяется наследственностью, а также часть активной: резистентность к недостатку кислорода формируется при включении компенсаторных реакций (учащение дыхания, выброс эритроцитов из депо).
v Вторичная – является приобретенной в результате воздействия факторов внешней среды. Так резистентность к факторам антигенной природы, например, токсинам, связана с включением специфического иммунитета, приобретается в процессе контактов иммунной системы с данными токсинами.
v Неспецифическая – устойчивость к повреждающему фактору обусловлена проявлением неспецифической реактивности; устойчивость к инфекционному возбудителю за счет фагоцитоза, резистентность к действию сильных раздражителей, определяемая включением стресс-реакции.
v Специфическая – возникает как проявление специфической реактивности, и обусловлена иммунными механизмами: устойчивость к инфекционным заболеваниям после перенесения инфекции, после вакцинации (специфическая активная) или введения специфической сыворотки (специфическая пассивная).
v Местная – характеризует устойчивость к действию повреждающих факторов отдельных органов, определенных анатомических образований (слизистых оболочек дыхательного, пищеварительного, мочеполового трактов, кожи), которые контактируют с внешней средой и являются внешними биологическими барьерами. Например, местная резистентность слизистой бронхов к патогенным пневмококкам может быть снижена в результате предшествующего повреждения эпителия бронхов вирусами.
v Общая – характеризует устойчивость к действию патогенного фактора целостного организма.
Необходимо учитывать, что резистентность опосредуется механизмами реактивности. Действие повреждающего фактора включает компенсаторно-приспособительные реакции (изменяет реактивность), которые могут компенсировать внешнее воздействие и приводить организм к состоянию резистентности (устойчивости) к действию данного фактора. При изменении в результате различных причин реактивности организма обязательно меняется и его резистентность к определенному повреждающему фактору.
ЛИТЕРАТУРА
1. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, В.И. Пыцкого, Г.В. Порядина и др. – М.: Триада-Х, 2000. – С. 71-87.
2. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, и В.В.Новицкого. – Томск, 1996. – С. 101-114.
3. Патологическая физиология / Под ред.Н.Н. Зайко, Ю.В. Быця. – Киев: Логос, 1996. – С. 84-98.
4. Методичекое пособие по общей патофизиологии / Под редакцией А.Х. Каде. – Краснодар, 1998. – С. 31-34, 2-11.
Дата добавления: 2021-05-18; просмотров: 80; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!