Тест-экспозиции и биологический безопасный уровень воздействия антихолинэстеразных веществ
В народном хозяйстве (пестициды, лекарства) применяется ряд веществ (фосфорорганические соединения, карбаматы), механизм действия которых связан с инактивацией ферментов, обеспечивающих нормальное функционирование нервной системы - холинэстераз (ацетилхолинэстераза КФ 3.1.1.7; бутирилхолинэстераза КФ 3.1.1.8). Функция холинэстераз состоит в каталитическом гидролизе медиатора нервного возбуждения - ацетилхолина. Инактивация холинэстераз приводит к накоплению в синалсах центральной и вегетативной нервной системы избыточных количеств ацетилхолина и возникновению холинергических симптомов отравления.
Многочисленные эксперименты на лабораторных животных и наблюдения на людях при отравлениях фосфорорганическими и карбаматными инсектицидами позволили установить определенную связь между степенью ингибирования активности холинэстераз крови и наличием, а также тяжестью острых отравлений. Так, при понижении активности холинэстеразы крови на 25-30% симптомы отравления антихолинэстеразными веществами обычно не возникают.
При ингибировании активности холинэстераз на 50-70% возникает отравление легкой степени.
При отравлении средней тяжести активность холинэстеразы крови быстро снижена на 80-90% (остаточная активность 10-20% нормы), а при тяжелой форме отравления (возникновение приступов клонических и тонических судорог, мышечные фибрилляции, расстройства дыхания, коматозное состояние) активность холинэстеразы крови может быть полностью угнетена (1-3). Наличие определенных корреляций между степенью угнетения активности холинэстераз крови (эритроцитов и плазмы) и нарушениями функции, позволяет использовать контроль за активностью этих ферментов как тест экспозиции для отдельных лиц, а также групп людей, подвергавшихся воздействию фосфорорганических соединений и карбаматов. В связи с тем, что понижение активности холинэстераз крови на 25% обычно не сопровождается патологическими сдвигами, этот уровень предложен в качестве безопасного при оценке экспозиции фосфорорганических соединений и карбаматов. При понижении активности холинэстеразы крови более, чем на 25% лица, работающие с ФОС и карбаматами подлежат отстранению от контакта с ними до полного восстановления активности фермента в крове (4). При принятии решения не следует ограничиваться однократным определением активности фермента в крови.
|
|
|
Методические вопросы, связанные с определением активности холинэстеразы освещены в методических рекомендациях, изданных ВНИИГИНТОКС: "Методы определения активности холинэстеразы в цельной крови, плазме и тканях". (Киев, 1984).
|
|
|
Литература
1. Каган Ю.С. Токсикология фосфорорганических пестицидов. - М.: Медицина, 1977. - 296 с.
2. Намба Т. // Бюллетень ВОЗ. - 1972. - Т.44, N 1-3. - С.304-324.
3. Лужников Х.А. Клиническая токсикология. - М.: Медицина, 1982.
4. Справочник по пестицидам. - Киев: Урожай, 1986.
Приложение 3
Классификация веществ по периодам полувыведения из организма (Т 1/2). (Exposure tests in industrial toxicology, Praha, Avicenum, 1980, 367 p.)
Ядовитые вещества характеризуются периодом полувыведения, т.е. периодом времени, необходимым для снижения количества вещества в организме до половины посредством экскреции.
1. Вещества с коротким периодом полувыведения
Фенол (Т 
=3,4 часа)
Ксилолы (Т метилгипп. к-ты=3,8 часов)
Толуол (Т гипп. к-ты=6,3 часа)
Стирол (Т минд. к-ты=7,8 часов)
2. Вещества со средним периодом полувыведения
Трихлорэтилен (сумма треххлористых метаболитов Т =41 час)
Пеpхлорэтилен (сумма треххлористых метаболитов Т =144 часа)
3. Вещества с длительным периодом полувыведения
Ртуть (Т =5 недель)
Свинец (T =6 месяцев)
Приложение 4
Дата добавления: 2021-04-06; просмотров: 88; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!