Физиологическое значение алкалоидов для растения.

Лекарственные растения и сырье, содержащее алкалоиды.

Алкалоиды- большая группа природных азотсодержащих, преимущественно гетероцикличе­ских, соединений основного характера, обладающих высокой фармакологической активностью и способностью образовывать соли с кислотами. В настоящее время из растений выделено свыше 10 тыс. алкалоидов, относящихся к таким группам, как ациклические, пиридиновые, пирролидинновые, пирролизидиновые, тропановые, хинолизидиновые, хинолиновые, изохинолиновые, пуриновые, ин­дольные, карболиновые, стероидные и др.

Название «алкалоид» было предложено Мейснером в 1819 году для вещества, выделенного из семян сабадиллы и имевшего основной характер. Первый алкалоид был открыт Сертюрнером (1806) и назван морфином. У морфина были выявлены снотворное и анальгетическое действия, причем это первый пример обнаружения биологически активного соединения в растениях.

Среди отечественных ученых наибольший вклад в изучение алкалоидов внес академик А. П. Орехов.

За последние годы большая работа по изучению алкалоидоносных растений проводится во многих фармацевтических вузах и факультетах (Пятигорск, Москва, Ташкент, Баку). В ВИЛАРе алка­лоиды плодотворно исследовали А. И. Баньковский. В БИНе (С.-Петербург) - В. С. Соколов. Успешно изучают алкалоиды грузинские ученые, а также ученые зарубежных стран.

Классификация алкалоидов.

В основу современной классификации алкалоидов положена классификация, предложенная академиком А.П. Ореховым, который разделил алкалоиды на группы в зависимости от строения ос­новного углеродно-азотного цикла или положения азота в молекуле алкалоида.

1. алкалоиды ациклические (галегин, сферофизин):

	Галегин и настой данного растения обладают вы­раженными гипогликемическими свойствами.
Галегин (трава козлятника лекарственного)

2. алкалоиды экзоциклические (эфедрин, колхамин, капсаицин и др.)

		Ранее считалось, что биологически активным соедине­нием является только L-эфедрин (препарат «Эфедрина гидрохлорид»), содержащийся в траве эфедры хвоще­вой. В последнее время удалось установить, что биоло­гической активностью обладает и D-псевдоэфедрин (препарат «Дэфедрин»).
L-эфедрин	D-псевдоэфедрин

Важнейшим представителем является эфедрин, впервые выделенный в 1887г. Н.Нагаи из рас­тений рода эфедра (Ephedra), относящегося к голосеменным растениям. Входит в состав противоаст­матических препаратов, так как расширяет бронхи, возбуждает дыхательный центр и ЦНС, может вы­зывать пристрастие. Синтезируется эфедрин из фенилаланина путем декарбоксилирования в фенил­этиламин (Таблица 2), последующих окислений и метилирований боковой цепи.

Из фенилаланина синтезируется и другой протоалкалоид – капса(и)цин, обусловливающий жгучий вкус стручкового перца Capsicum annuum (Пасленовые), который вызывает возбуждение ап­петита и местное раздражение кожи, что используется при невралгиях, люмбаго, обморожениях.

Алкалоиды безвременников Colchicum sp. (Лилейные) были открыты в 1819 г. Они имеют до­вольно необычное строение, состоящее из трех спаенных колец (ароматическое и два 7-членных) с че­тырьмя метоксильными (-О-СН₃) и одной аминогруппой - ацетилированной (-NН-СО-СН₃) у колхи­цина или метилированной (-NН-СН₃) у колхамина. Эти алкалоиды обладают выраженной антимито­тической активностью за счет деполимеризации микротрубочек веретена деления и широко исполь­зуются в селекции для получения полиплоидов. В настоящее время из-за высокой цитотоксичности в медицине применяются только наружно при раке кожи (в основном колхамин).

3. группа пирролидина, пиридина и пиперидина (никотин, анабазтн и др.).

пирролидин	пиперидин	пиридин	пирролизидин
			Схожесть химических структур нико­тина, содержащегося в табаке и анаба­зина позволила рекомендовать последний в качестве препарата (анабазина гидро­хлорид), облегчающего отвыкание от ку­рения.
никотин	анабазин

Известным производным пиридин-пирролидина является бициклический никотин, пиридино­вый гетероцикл которого происходит из L-аспарагиновой кислоты через образование хинолиновой и никотиновой кислот (рис. 1)

Рис.1. Основные этапы биосинтеза никотина

4. производные пирролидина и пиперидина (группа тропана).

L-гиосциамин	скополамин

Другим ценным, но менее распространенным в природе тропановым алкалоидом является ско­поламин, используемый для блокады холинергических рецепторов подкорки (при операциях) и рвот­ного центра головного мозга (при морской и воздушной болезнях) (рис. 2)

Рис.2. Реакции образования скополамина из гиосциамина за счет окисления тропанового цикла.

5. производные пирролизидина: платифиллин и сенецифиллин (трава крестовника плосколистного), саррацин и др.

6. производные хинолизидина: термопсин, цитизин и др. (трава термопсиса ланцетного).

хинолизидин	хинолин	изохинолин

7. производные хинолина: хинин и др. (кора хинного дерева)

8. производные изохинолина- одна из самых многочисленных групп. Наиболее яркими представителями являются:

Морфин (мак снотворный)	Папаверин (мак снотворный)	Хелидонин (чистотел боль­шой)
Коптизин (чистотел боль­шой)	Хелеритрин (Маклейя мелко­плодная)	Сангвинарин (Маклейя мел­коплодная)

9. производные индола: эргоалкалоиды (спорынья), резерпин (корневища раувольфии змеиной), вин­кристин, винбластин, лейрозин гармин, гармол и др.

имидазол	хиназолин	индол	β-карболин	гармин

10. производные имидазола. Алкалоид пилокарпин- алкалоид пилокарпуса хаборанди.

11. производные хиназолина. Алкалоид пеганин, выделенный из травы гармалы обыкновенной

12. производные пурина: кофеин, теобромин и др.

пурин	ксантин	мочевая кислота	кофеин	теобромин

Производные пурина широко распространены в растительном мире. К пуриновым алкалоидам близка мочевая кислота- важнейший конечный продукт метаболизма у животных.

Пурин представляет собой конденсированную систему пиримидинового и имидазольного ко­лец, причем наиболее близко к пурину его кислородное производное ксантин (2,6-диоксипурин). Ал­калоиды кофеин, теобромин, теофиллин являются его метильными производными.

13. дитерпеновые (изопреноидные) алкалоиды: метилликаконитин (виды живокости), аконитин (ако­нит джунгарский).

14. алкалоиды стероидные: соласодин (паслен дольчатый)- вещество для полусинтеза гормональных препаратов.

Простейшие азотсодержащие соединения (метиламин, триметиламин и др. простые амины), а также аминокислоты и продукты их превращения к алкалоидам не относятся, хотя и обладают явно выраженным основным характером.

 

Алкалоиды классифицируют также по филогенетическому признаку, объединяя в одну группу все соединения, выделенные из растений одного рода (алкалоиды хинного дерева, безвременника, красавки, опиаты и др.).

 

Эта удобная классификация широко используется до сих пор, но она не отражает биогенетиче­ских связей. Обширная работа с применением меченых предполагаемых предшественников позволило в 1950-ые гг. американским ученым Т.Робинсону и Р.Хегнауэру (цит.по Гудвину,Мерсеру,1986) уста­новить, что алкалоиды про исходят из 7-8 аминокислот (Табл. 1). Алкалоиды были разделены на три группы: истинные, прото- и псевдоалкалоиды. Истинные алкалоиды – N-гетероциклические соедине­ния, тогда как протоалкалоиды имеют азот только в боковой цепи. Псевдоалкалоиды имеют углерод­ный скелет изопреноидного происхождения с включением азота на последних этапах биосинтеза, причем необязательно с участием аминокислот

Таблица 1

Основные группы, аминокислотные предшественники и важнейшие представители истинных алкалоидов

Тип алкалоида	Структура N-гетероцикла	Биосинтетический предшественник N-гетероцикла	Представители
Пирролидин		Орнитин	Стахидрин
Пиперидин		Лизин	Кониин, анабазин, сенеционин седамин, лобелин
Тропан		Орнитин	Гиосциамин, скополамин, кокаин
Пиридин		Аспарагиновая кис­лота	Никотин
Пирролизидин		Орнитин	Сенеционин, платифиллин
Хинолизидин		Лизин	Термопсин, спартеин, лупинин
Хинолин		Триптофан	Хинин, цинхонин
Изохинолин		Тирозин	Морфин, кодеин, папаверин, бер­берин, сангвинарин, тубокурарин
Индол		Триптофан	Эргоалкалоиды, резерпин, айма­лин, йохимбин, винбластин, вин­камин, стрихнин
Пурин		Аспарагиновая кис­лота, глицин, глу­тамин	Кофеин, теофиллин, теобромин

 

Распространение алкалоидов в растительном мире.

Алкалоидоносные растения составляют примерно 10 % от всей мировой флоры. Профессор В.С. Соколов, обобщив имеющиеся в литературе сведения об алкалоидности растений, все семейства, имеющие в своем составе алкалоидоносные виды, разделил на три группы.

1. семейства высокоалкалоидоносные, в которых уже выявлено не менее 20 % родов, имеющих алкалоидоносные виды растений.

2. семейства среднеалкалоидоносные, в которых обнаружено от 10 до 20 % родов.

3. семейства малоалкалоидоносные, в которых имеется от 1 до 10 % родов.

Большинство алкалоидоносов обнаружено среди двудольных, тогда как среди однодольных они встречаются значительно реже. Папоротники и хвойные почти не имеют алкалоидоносных видов. В прочих группах организмах- бактериях, водорослях, грибах и лишайниках- алкалоиды вообще не известны.

Наиболее богаты по количеству алкалоидоносных родов и видов следующие семейства: Apocy­ naceae, Asteraceae, Berberidaceae, Boraginaceae, Buxaceae, Chenopodiaceae, Euphorbiaceae, Fabaceae, Lauraceae, Loganiaceae, Magnoliaceae, Menispermaceae, Monimiaceae, Papaveraceae, Ranunculaceae, Rubiaceae, Rutaceae, Solanaceae и др.

Нередко родственные друг другу растения содержат в себе алкалоиды, весьма близкие по сво­ему строению, образуя, таким образом, естественную группу (например, 7 близких между собой родов семейства Пасленовых: роды Atropa, Datura, Hyoscyamus, Scopolia, Mandragora, Physochlaina, Du­ boisia (тропановые алкалоиды)). Наряду с этим есть немало случаев, когда из двух весьма близких в систематическом отношении видов один богат алкалоидами, а другой их не содержит или содержит, но иного строения (например, в семействе Пасленовых род Capsicum содержит капсаицин). Известны случаи, когда один и тот же алкалоид найден в растениях, не родственных друг другу (например, ко­феин, найден в чае (Theaceae), кофе (Rubiaceae), какао и стекулии (Sterculiaceae), матэ (Aquifoliaceae), гуаране (Sapindaceae), эродиуме (Geraniaceae).

Алкалоиды могут содержаться во всем растении (во всех его частях, например, красавка обык­новенная и кавказская) или образовываться и накапливаться только в какой-либо одной или несколь­ких определенных частях.

Ведущая роль в образовании алкалоидов принадлежит листьям и подземным органам, но утверждать, что из листьев и корней они затем перемещаются в другие органы, например, семена, нет достаточных оснований. Не исключено, что алкалоиды в семенах могут образовываться самостоя­тельно, на фоне разрушения алкалоидов в листьях. В тех случаях, когда доказаны перемещения алка­лоидов в растении, транспорт их, как правило, осуществляется по сосудам ксилемы.

В растении обычно находится не один, а несколько алкалоидов, а в отдельных растениях их может быть до 40 и более (мак снотворный, спорынья и др.) или даже 70 компонентов (катарантус ро­зовый).

Чаще всего в сумме алкалоидов количественно преобладают доминирующие алкалоиды (например, винкристин, винбластин, в катарантусе розовом), а остальные выполняют роль сопутству­ющих веществ.

Алкалоидоносные растения могут содержать в себе самые разные количества алкалоидов. Ал­калоиды в растениях находятся в виде солей органических и минеральных кислот в растворенном виде в клеточном соке основной паренхимы, флоэмы и клетках других тканей. Особенно часто они встречаются в виде солей яблочной, лимонной, щавелевой и янтарной кислоты. некоторые алкалоиды образуют соли с кислотами, более специфичными для данного растения (меконовая- в опие, фумаро­вая- в крестовнике, хинная- в хинной коре, хелидоновая- в чистотеле) из минеральных кислот в алка­лоидоносных растениях чаще встречаются серная и фосфорная кислоты.

Динамика образования алкалоидов значительно колеблется в течение вегетации растения и не­равномерна для разных его органов. У многолетних растений алкалоидоносность изменяется с возрас­том (например, наиболее богата алкалоидами кора хинного дерева в возрасте от 6 до 12 лет).

В наземных частях солянки Рихтера содержание алкалоидов последовательно увеличивается с момента образования листьев (0,22-0,28%) и достигает максимума в фазе плодоношения (0,91-1,31%). Однако в надземной части других травянистых растений наибольшая алкалоидность наблюдается в период цветения.

Более сложная и не всегда одинаковая картина отмечается в растениях, от которых заготавли­ваются подземные органы. Так, например, наименьшее содержание алкалоидов в корневищах кре­стовника ромболистного бывает в фазе цветения (сумма- 1,36-1,74%, саррацин- 1,28-1,54%). После этого алкалоидность в корневище начинает увеличиваться в фазе увядания надземных частей (сумма- 2,08-3,09% , саррацин- 1,86-2,74%). У некоторых растений количество алкалоидов может изменяться в пределах одной и тоже фазы развития. В листьях красавки в начале цветения содержание алкалоидов ниже по сравнению с фазой полного цветения.

Подвижность в содержании алкалоидов имеет место и в течение суток. Г.К. Крейер подметил повышение алкалоидности у лобелии вздутой в ночное время на 40% по сравнению с аналогичным показателем в полдень.

Наблюдается значительная изменчивость содержания алкалоидов в зависимости от внешних и внутренних факторов:

- органоспецифичных и онтогенетических. Части лекарственных растений, максимально накаплива­ющие физиологически активные вещества, служат лекарственным сырьем и являются видоспецифич­ными. Например, у белены черной Hyoscyamus niger и дурмана Datura stramonium (Пасленовые) наиболее высокое содержание алкалоидов в семенах, тогда как у мака снотворного и барвинка розо­вого – в зрелых семенах их практически нет. Установлено изменение спектра алкалоидов и в онтоге­незе: у 2-недельных проростков мака обнаруживаются только наркотин, на 2-й месяц произрастания - кодеин, морфин, папаверин, к фазе опийной спелости в зеленых коробочках, когда достигается мак­симум содержания алкалоидов, появляются тебаин и нарцеин. Часто алкалоиды накапливаются не в тех органах, где были синтезированы. Так, никотин синтезируется в корнях табачного растения Nicotiana tabacum, откуда с пасокой поднимается в надземные органы и накапливается в компартмен­тах клеток мезофилла листа (вакуоль, ЭПР, пластиды). Установлено, что циклическая система алкало­идов пасленовых формируется в корнях, а в листьях претерпевает значительные модификации. Коле­бания содержания алкалоидов в определенных органах могут быть также связаны с динамикой био­синтетических и транспортных процессов, в том числе суточных, что до настоящего времени остается слабо изученным;

- климатических. Наибольшее количество алкалоидоносных растений произрастает в субтропической и тропической зонах, тогда как в умеренной – их количество гораздо меньше.

- сезонных. Обычно содержание алкалоидов повышается в надземных органах к фазе цветения, к осени оно постепенно снижается, а заморозки могут уменьшать до следовых количеств;

- освещенности. Интенсивность солнечного света и продолжительность его действия, как правило, положительно влияют на накопление алкалоидов. Известно, что ультрафиолетовые лучи способ­ствуют их биосинтезу, поэтому в условиях высокогорья (оптимум 1500-2000 м над уровнем моря) от­мечается увеличение содержания алкалоидов у целого ряда видов (хинное дерево, красавка, крестов­ник и др.);

- почвенно-субстратных. Считается, что обеспеченность минеральными веществами, в первую оче­редь, азотом положительно влияет на содержание алкалоидов: увеличение в 2-10 раз отмечали в та­баке, дурмане, люпине, ячмене и т.д. Например, солянка Рихтера, растущая на песках, дает около 1% алкалоидов, а выросшая на глинистой почве содержит лишь их следы.

Физиологическое значение алкалоидов для растения.

Физиологическая роль алкалоидов в растениях может заключаться в нескольких аспектах:

1. алкалоиды- отбросы жизнедеятельности растений (алкалоиды рассматриваются как конечные про­дукты процесса обмена веществ, появляющихся в результате распада азотистых соединений). Опро­вержение гипотезы:

а) повышение количества алкалоидов наблюдается только у небольшой части алкалоидоносных рас­тений.

б) если алкалоиды действительно отбросы, то они должны присутствовать абсолютно во всех расте­ниях. Отбросы должны тем или иным образом удаляться, однако этого не наблюдается.

2. алкалоиды как запасные и транспортные вещества. Связанны в первую очередь, с азотно-белковым обменом. Оно подтверждается фактами повышения содержания алкалоидов при усиленном азотном питании, а также транспорта в надземные органы из корней, где происходит их биосинтез и одновре­менно первичная ассимиляция азота.

3. алкалоиды- защитные вещества. Алкалоиды принято относить к важным конститутивным элемен­там химической защиты растений от поедания фитофагами и инфекций разной этиологии. Хорошо известно, что ядовитые для домашних животных высокоалкалоидные сорта люпина Lupinus polyphyllus (Бобовые) в отличие от выведенных «сладких» (безалкалоидных) устойчивы к фузариозу и мучнистой росе. В последнее время получены доказательства, что алкалоиды могут быть вовлечены и в систему индуцибельной защиты. Так, концентрация никотина у табачных растений N. tabacum воз­растает при патологиях (заражение вирусом табачной мозаики) и атаке насекомых почти в 10 раз, причем даже в интактных листьях синтезируется N-ацилникотин, к которому чувствительны никотин-резистентные фитофаги.

4. алкалоиды- активные метаболит, участвующие в процессах биосинтеза различных веществ. Алка­лоиды, иногда выступают в роли сенсибилизаторов. Имеются данные о положительном влияние не­которых алкалоидов на процессы роста растений. Известно широкое использование алкалоида колхи­цина для получения полиплоидных форм растений, в том числе и самих алкалоидоносов. Предполага­ется, что алкалоиды с пиридиновым и пиперидиновым кольцами служат материалом для синтеза пи­ридин-нуклеофильных ферментов. Алкалоидам иногда отводиться роль передатчика кислорода. Уста­новлено, что алкалоиды играют роль внутренних буферов в растительной клетке при азотистом пита­нии.

Биологическая роль алкалоидов.

Окончательно не выяснена. С. Ю. Юнусов (1948) считает, что алкалоиды при дыхании расте­ний окисляются в пероксид, который переходит в оксид алкалоида, а освобождающийся при этом ак­тивированный кислород используется растением для дальнейшего фотосинтеза. Алкалоиды подзем­ных частей, по-видимому, регулируют рост и обмен веществ.

Биосинтез алкалоидов в растениях

Основными предшественниками всех алкалоидов являются аминокислоты (табл. 2), как пра­вило протеиногенные (исключение: антрониловая кислота). Биогенетическая взаимосвязь аминокис­лот и алкалоидов трактуется как биохимическая классификация (табл. 2)

Таблица 2

Значение аминокислот в биосинтезе алкалоидов

Аминокислота	Аминокислота (R=COOH)	Образуемые алкалоиды или группы	Амин (R=H)
	L- орнитин	Пирролидины (никотин), тропа­новые алкалоиды, пирролизи­дины (сенецифиллин)	Путресцин
	L- аспарагиновая кислота	Никотин (пиридиновый фраг­мент), анабазин	β-аланин
	L- лизин	Пиперидины, хинолизидины (ци­тизин)	Кадаверин
	L- фенилаланин	Эфедрин, папаверин	Фенилэти­ламин
	L- тирозин	Изохинолины, бензилизохино­лины	Тирамин
	L- триптофан	Эргоалкалоиды, резерпин, айма­лицин и др. производные индола	Триптамин
	L- гистидин	имидазол
	L- антрониловая кислота	Хинолины, эхинопсин

 

К характерным реакциям, часто повторяющимся при биосинтезе алкалоидов относятся: а) об­разование Шиффовых оснований; б) реакция Манниха; в) окислительное сочетание фенолов (в случае алкалоидов с ароматическими циклами). Характерными соединениями, вовлекаемыми в этот биосин­тез являются аминокислоты. В качестве вспомогательных веществ выступают первичные продукты фотосинтеза (фосфат глицераля), первичные продукты мевалонового пути (геранилпирософат, изо­пентилпирофосфат) и др. в последнем случае образуются, например, алкаллоиды с углеродным скеле­том изопреноидного происхождения (дитерпеновые и стероидные ьалкалоиды). В этом случае путь образования алкалоида начинается от углеводов и проходит через мевалоновую кислоту и геранилпи­рофосфат.

 

Физико-химические свойства.

В состав алкалоидов в основном входят углерод, водород, азот и кислород; алкалоиды ку­бышки дополнительно содержат серу.

Большинство алкалоидов, содержащих кислород - бесцветные, оптически активные, кристал­лические или аморфные вещества со щелочной реакцией; некоторые алкалоиды окрашены (например, алкалоид берберин из барбариса желтого цвета), без запаха, горького вкуса. Бескислородные алкало­иды - летучие жидкости с неприятным запахом (например, алкалоид никотин из табака, кониин из бо­лиголова).

Алкалоиды-основания, в воде почти нерастворимы; растворяются в спирте, эфире, хлороформе и других органических растворителях. Соли алкалоидов растворимы в воде и спирте, но нераство­римы в органических растворителях. Алкалоиды в растениях находятся в виде солей, связаны с орга­ническими кислотами: щавелевой, лимонной, яблочной, винной. Для мака снотворного характерна меконовая кислота, а для хинной коры - хинная кислота.

Соли алкалоидов, как правило, хорошо растворимы в воде и этиловом спирте, в водных спир­тах, плохо растворимы или совсем нерастворимы в большинстве органических растворителей (хлоро­форм, этиловый эфир, диэлорэтан и др.). Известны плохо растворимые в воде соли алкалоидов (суль­фат хинина) и наоборот хорошо растворимые в органических растворителях (сколопамина гидробро­мид растворяется в хлороформе).

В растениях алкалоиды находятся чаще всего в виде солей и растворены в клеточном соке.

Способы выделения алкалоидов из ЛРС.

В большинстве случаев процесс выделения (получения) алкалоидов их РС подразделяют на 3 основные стадии: извлечение из растительного сырья щелочами; очистка полученных извлечений; разделение суммы алкалоидов и очистка алкалоидов.

1. извлечение алкалоидов из РС. Алкалоиды могут быть извлечены в виде свободных основа­ний и в виде солей.

а) извлечение алкалоидов виде оснований. До извлечения необходимо перевести соли алкалоидов в свободные основания, что достигается обработкой сырья различными щелочами. При выделении ал­калоидов, имеющих сложноэфирную группировку (атропин, гиосциамин, сколопамин и др.) исполь­зуют также слабые щелочи (аммиак). При применении карбоната натрия следует полностью (путем высыхания) удалять углекислоту, которая может, взаимодействуя с алкалоидами, давать соли, что со­здает опасность неполного извлечения алкалоидов.

Извлечение свободных оснований алкалоидов из растительного сырья проводится различными органическими растворителями (дихлорэтан, гексан, бензол, хлороформ, диэтиловый эфир).

Вместе с алкалоидами в извлечение переходят сопутствующие вещества- смолы, жирные масла, стерины, жирорастворимые витамины, хлорофилл и другие пигменты, от которых алкалоиды необходимо отделить.

б) извлечение алкалоидов в виде солей. Соли алкалоидов в большинстве своем хорошо растворимы в воде и спиртах (этиловый, метиловый спирты). При извлечении применяют один из названных рас­творителей, содержащий 1-2% какой-либо кислоты (H₂SO₄, HCl, СН₃СООН и др.). Извлечение прохо­дит быстро и достаточно полно. Вместе с алкалоидами извлекается большое количество сопутствую­щих веществ (дубильные вещества, слизи, сапонины, флаваноиды, водорастворимые витамины, белки и др. гидрофильные вещества).

2. очистка извлечений, основана на различной растворимости свободных оснований алкалои­дов и их солей.

а) извлечение алкалоидов из РС, полученное щелочной (после подщелачивания) экстракцией органи­ческим растворителем (несмешивающимся с водой), обрабатывают 1-5% кислотой. Органический растворитель отгоняют. Остаток, полученный после отгонки растворителя, представляет собой смесь (сумму) алкалоидов.

б) извлечение алкалоидов из РС, полученное экстракцией 1-2% раствором кислоты, подщелачивают и после этого основания алкалоидов извлекают органическим основанием. Если алкалоиды извлекали спиртом, то спирт отгоняют, а полученный остаток растворяют в воде. При этом соли алкалоидов рас­творяются в воде, а та часть сопутствующих веществ, которая в воде не растворилась, отделяется фильтрованием. Водный раствор солей алкалоидов подвергают дальнейшей очистке.

в) очистка извлечений хроматографическим методом (колоночная хроматография).

3. способы разделения суммы алкалоидов. В РС обычно содержится несколько алкалоидов, по­этому в большинстве случаев в извлечение переходит сумма алкалоидов.

Разделение суммы алкалоидов на основании их различной растворимости в органических рас­творителях.

1. разделение происходит уже при обработке органическим растворителем первоначального водно-кислотного извлечения после подщелачивания. Оставшиеся в первоначальном растворе алкалоиды можно извлечь, используя для этого другие органические растворители (хлороформ, дихлорэтан).

2. при последовательной обработке остатка (суммы алкалоидов), полученного после отгонки раство­рителя, различными органическими растворителями (петролейный эфир, бензол, хлороформ) в неко­торых случаях можно достигнуть частичного разделения суммы алкалоидов.

Разделение алкалоидов по различной силе основности.

1. если к водному раствору суммы солей алкалоидов с различно выраженными основными свойствами прибавить щелочь в недостаточном количестве для переведения всех солей алкалоидов в основания, то в первую очередь в реакцию вступят соли алкалоидов со слабо выраженными основными свой­ствами, а более сильные основания останутся в виде солей. При обработке такого раствора органиче­ским растворителем образовавшиеся свободные основания алкалоидов перейдут в органический рас­творитель, а соли более сильных оснований алкалоидов останутся в водном слое.

2. если к раствору суммы свободных оснований алкалоидов в органическом растворителе прибавить недостаточное количество кислоты, то в первую очередь в реакцию с кислотой вступят алкалоиды с сильно выраженными основными свойствами, тогда как более слабые основания останутся в свобод­ном состоянии. Разделение по этому принципу не бывает полным и требует повторной обработки обо­гащенных фракций.

Разделение суммы алкалоидов путем получения солей или других производных, основан на том, что в некоторых случаях при обработке суммы алкалоидов каким-либо реактивом в реакцию всту­пают не все алкалоиды смеси.

Разделение суммы алкалоидов хроматографическим методом, используется как для очистки, так и для разделения алкалоидов. Разделение алкалоидов основано на том, что они обычно имеют раз­личную адсорбционную способность.

Разделение суммы алкалоидов по различной температуре кипения. В случае присутствия в смеси летучих алкалоидов разделить их можно путем фракционной перегонки.

Качественное определение алкалоидов в сырье.

Для обнаружения алкалоидов в растительном сырье чаще всего используют общие (осадоч­ные), специфические (цветные) реакции и хроматографию. Кроме того, учитывают еще некоторые свойства алкалоидов; их растворимость в кислотах и выпадение в осадок после подщелачивания, ще­лочную реакцию спиртовых растворов оснований алкалоидов и др.

Общие реакции на алкалоиды

Для проведения качественных реакций из растительного сырья обычно готовят кислотное извлечение. В методическом плане осадочные реакции удобнее всего осуществлять на предметном стекле. В методическом отношении осадочные реакции имеют так называемое «отрицательное значение», то есть позволяют делать выводы об отсутствии алкалоидов в сырье в случае отрица­тельной реакции с несколькими реактивами.

Реактив	Аналитический сигнал
Майера	в слабокислых и нейтральных растворах образует белый или желтова­тый осадок (чувствительность различна: стрихнин и бруцин осажда­ются в разведении 1:150000, морфин- 1:25000, кофеин, колхицин- не осаждаются)
Вагнера и Бушарда	в слабокислых растворах дают бурые осадки
Марме	образует белые или желтоватые осадки, часто растворимые в избытке реактива
Драгендорфа	в кислых растворах дают оранжево-красные или кирпично-красные осадки
Раствор танина	в подкисленных растворах дают с танином беловатые или желтоватые аморфные осадки
Раствор кремневоль­фрамовой кислоты	в слабокислых растворах образуют беловатые осадки
Раствор фосфорно-мо­либденовой кислоты	образует желтоватые осадки, которые приобретают через некоторое время синее или зеленое окрашивание вследствие восстановления мо­либденовой кислоты
Раствор фосфорно-вольфрамовой кислоты	беловатые осадки
Раствор пикриновой кислоты	осадки желтого цвета некоторые алкалоиды пикриновой кислотой не осаждаются (кофеин, морфин, аконитин, теобромин), др. осаждаются только из концентрированных растворов (атропин)
Раствор пикролоновой кислоты	дает желтые осадки (пикролонаты).

 

С целью идентификации алкалоидов проводят специфические (цветные) реакции, микрокри­сталлические реакции и хроматографический, спектроскопический, люминесцентный анализ (ряд ве­ществ в УФ-лучах дает характерное свечение: например, хинин- синюю флюоресценцию, гидрас­тин - золотистую.) и т.д.

Специфические реакции

Алкалоиды из РС извлекают 1-5% раствором какой-либо кислоты (HCl, H₂SO₄). Кислотное извлечение подщелачивают раствором аммиака или другой щелочи, и затем алкалоиды извлекают органическими растворителями (хлороформом, дихлорэтаном и др.). Органический растворитель отгоняют или выпаривают в фарфоровой чашке и с остатком проводят соответствующие реакции. В качестве специфических реактивов на алкалоиды при проведении реакций окрашивания до­вольно часто используют: H₂SO_4(конц.); HNO_3(конц); H₂SO_4(конц.), содержащую формалин (реактив Марки); H₂SO_4(конц.), с молибдатом аммония (реактив Фреде) и др.

Методы количественного определения алкалоидов в РС

Весь процесс количественного определения алкалоидов в РС можно разделить на 3 основ­ных этапа (стадии): извлечение алкалоидов из РС; очистки полученных извлечений и, если требу­ется по методике, разделение смеси алкалоидов на индивидуальные соединения; определение со­держания алкалоидов.

Среди методов количественного определения алкалоидов в растениях распространены ве­совой, объемный, физико-химический (колориметрический, поляриметрический, полярографиче­ский, спектрофотометрический, денситометрический) и хроматографический (ВЭЖХ). Перед ко­личественным анализом алкалоиды выделяют из сырья - либо в виде солей, либо в виде основа­ний. Для каждого растения разработан специальный метод, указанный в Фармакопее или других руководствах.

		Период сбора		Применение
Лекарственные растения, содержащие ациклические алкалоиды
Сферофиза солонцовая (Sphaerophysa sasula ( Pall)) Сферофизы солонцовой трава (Sphaerophysa sasula herba)	собранная в период от начала цветения до начала образова­ния плодов надземная часть однолетнего дикорастущего растения.		Препарат «Сферофизина бен­зоат», повышает тонус и уси­ливает сокращения мускула­туры матки.
Козлятник лекарственный (га­лега) (Galega officinalis L.) Козлятника лекарственного трава (Galega officinalis herba)	цветущая надземная часть рас­тения		Гипогликимичнское средство, обладающее диуретическим, потогонным и лактогенным средствами.
Лекарственные растения, содержащие алициклические (экзоцтклические) алкадлиды
Перец однолетний (Capsicum annuum L.) Стручкового перца плоды (Capsici fructus)	собранные зрелыми и высу­шенные плоды горьких сортов культивируемого однолетнего растения		Местно-раздражающее, аналь­гетическое средство. Настойка стручкового перца входит в состав препаратов «Капситрин», «Капсин», лини­мента перцово-аммиачного, линимента перцово-камфор­ного. Мази от обморожения. Пластырь перцовый.
Эфедра хвощевая (Ephedra eq­ uisetina) Эфедры трава (по­беги) (Ephedrae herba)	собранные ранней весной или в летне-осенний период и высу­шенные неодревесневшие по­беги		α- и β-адреномиметрическое, бронхолитическое, психости­мулирующее средство. «Эфедрина гидрохлорид», «Дэфедрин», «Теофедрин», «Эфатин», «Солутан».
Безвременник великолепный (Colchicum speciosum) безвре­менника клубнелуковицы све­жие (Colchici bulbotubera re­ centia)	собранные в период цветения с конца августа до середины ок­тября и очищенные от земли, остатков листовых влагалищ, цветных побегов и бутонов.		Противоопухолевое, цитоста­тическое, антилейкопоэтиче­ское средство. «Колхамин», омаиновая мазь.
Лекарственные растения, содержащие пиридиновые и пиперидиновые алкалоиды
Лобелия вздутая (Lobelia inflate L.) Лобелии трава (Lobelie herba)	собранная в фазу массового образования зрелых плодов.		Стимулятор дыхания. «Лобе­лина гидрохлорида», «Лобе­сил» «Антастман»
Анабазис безлистный (Ananasis aphylla L.) Анабазиса побеги (Anabasidis cormi)	собранные в фазе отрастания побегов и до появления крыло­видных выростов у плодов и высушенные однолетние по­беги		Снижает никотинновую кис­лоту, инсектицидное средство. «Анабазина гидрохлорид», «Анабазина сульфат».
Чистец буквицецветный (Sta­ chys betoniciflora) Трава чи­стеца буквицецветного (Stach­ ydis betoniciflorae herba)	собранную в период вегетации и в фазу цветения и высушен­ную надземную часть много­летнего травянистого растения.		Кровоостанавливающее и уте­ротонизирующее средство. Жидкий экстракт.
Лекарственные растения, содержащие тропановые алкалоиды
Красавка обыкновенная (Atropa belladonna L.) Красавки листья (Belladonnae herba) Красавки трава (Belladonnae folia) Красавки корни (Bella­ donnae radices)	листья, собранные в фазу начала бутонизации до массо­вого плодоношения, траву и корни		Холинолитическое, спазмоли­тическое средство. Настойки, густой и сухой экстракт. «Бесалол», «Бекарбон», «Бел­лалгин», «Бепасол», «Белласте­зин», «Беллатаминал», «Бел­лоид», «Анузол», «Бетиол». Порошок листьев: «Аст­матолла», «Астматина».
Листья белены     (Folia hyoscyami)	заготавливают в июле- сентябре, во время цветения растения. Заготавливают только в сухую погоду. Листья и другие части белены ядовиты. Поэтому после работы с сырьем белены необходимо тщательно вымыть руки с мылом, умыться, принять душ т сменить одежду.		Спазмолитик (холинолитическое действие). Беленное масло (масляный экстракт белены) применяют как обезболивающее средство для втирания. Измельченные листья белены входят в состав курительных сборов «Астматол», «Астматин», применяемых в форме сигарет при бронхиальной астме.
Листья дурмана (Folia stramonii (folia daturae stramonii)	заготавливают в фазу цветения, обязательно в сухую ясную погоду. Листья собирают без черешков вручную. При сборе необходимо соблюдать меры предосторожности: не прикасаться руками к глазам, губам, носу. После работы тщательно вымыть руки.		Холинолитическое (спазмолитическое) действие. Измельченные листья входят в состав противоастматических сборов («Астматин», «Астматол»), которые применяют при бронхиальной астме как спазмолитические средства.
Семена дурмана индейского (Semina daturae innoxiae); Пплоды дурмана индейского (Fructus daturae innoxiae)	собирают сочные зеленые недозрелые плоды в два или несколько сроков по мере их развития после сушки семена отделяют от коробочек на ситах, так как технологические процессы извлечения алкалоидов различны (семена требуют предварительного обезжиривания).		М-холиноблокирующее, средство. Плоды и семена используют для получения скополамина, препараты которого применяются преимущественно в нервно-психиатрической практике. Сколопамина гидробромид входит в состав препарата «Аэрон».
Корневища скополии карниолийской (Rhizomata scopoliae carniolicae)	Заготавливают в течении всего периода вегетации, исключая фазу цветения. При обработке , сушке т упаковке корневищ скополии во избежание отравления необходимо предохранять глаза, нос, рот, пользуясь респираторами и влажными повязками.		Спазмолитическое средство. Используют для получения препаратов «Атропина сульфат», «Гиосциамина камфорат», «Гиосциамина сульфат», «Скополамина камфорат» (список А). Препараты скополамина применяют преимущественно в неврологии и психиатрии. Камфорнокислые соли гиосциамина и скополамина входят в состав таблеток «Аэрон», применяемых при летной и морской болезни.
Лекарственные растения, содержащие пирролидиновые и пирролизидиновые алкалоиды
Трава крестовника плосколистного (Herba senecionis platyphylloidis)	Заготовку начинают в фазу бутонизации растения и продолжают до конца его цветения.		М-холинолитическое, спазмолитическое средство. Используется для получения препарата «Платифиллина гидротартрат», который применяется при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме, спазмов кровеносных сосудов, а также в глазной практике для расширения зрачка. Платифиллина гидротартрат  входит в состав комплексных препаратов «Тепафиллин», «Плавефин».
Лекарственные растения, содержащие хинолизидиновые алкалоиды
Трава термопсиса ланцетного (Herba thermopsidis lanceolatae); Семена термопсиса ланцетного (Semina thermopsidis lanceolatae)	траву заготавливают в фазе его бутонизации и начала цветения (май- июль). семена собирают после полного их созревания. Ввиду сильной ядовитости всего растения, сбор травы, семян, а также все работы п сушке, упаковке и т.п. следует производить с предохранительными повязками, тщательно мыть руки после работы.		Отхаркивающее (трава) и аналептическое и отхаркивающее средство (семена). Алкалоиды травы оказывают возбуждающее действие на рвотный и дыхательный центры. При этом рефлекторно активизируется секреция бронхиальных желез. Цитизин (семена) возбуждает дыхательный центр и повышает артериальное давление.  Траву термопсиса применяют в виде настоя (1:400), порошка и экстракта и «Коделака» в качестве отхаркивающих средств. Алкалоид цитизин, получаемый из зрелых семян используют для производства «Цититон», который применяется для возбуждения дыхательного центра, а также входит в состав таблеток «Табекс», облегчающих отвыкание от курения.
Трава термопсиса очередно-цветкового резаная (Herba thermopsidis alterniflorae concise)	собирают в апреле- мае, в фазу бутонизации- начала цветения растения.		Аналептическое средство (дыхательный аналептик), оказывающее возбуждающее действие на дыхательный центр. Сырье используют для получения алкалоида цитизина, на основе которого производят препарат «Цититон».
Трава софоры толстоплодной (Herba sophorae pachycarpae)	Заготавливают в течение всего лета (с конца мая по сентябрь), когда это растение находиться в фазе бутонизации, цветет, отцветает или когда вступает в фазу вегетации после плодоношения.		Основной алкалоид пахикарпин- ганглиоблокирующее средство (блокирует н-холинореактивеые системы). данное вещество повышает тонус и усиливает сокращение гладкой мускулатуры матки, улучшает функциональную активность мышечной системы при миопатии. Сырье используется для получения препарата «Пахикарпина гидройодид» (список Б), применяемого в акушерско-гинекологической практике для стимулирования родовой деятельности.
Трава баранца обыкновенного (Herba huperziae selaginis)	заготавливают в августе-сентябре.		Настой травы баранца обыкновенного применяют для лечения больных хроническим алкоголизмом. Препарат оказывает сильное рвотное действие. Ввиду ядовитости лечение проводят в стационаре под наблюдением врача.
Ликоподий (Lycopodium)	в качестве сырья используют споры различных видов плауна. К сбору приступают тогда, когда его колоски приобретают желтый оттенок. Обычно на освещенных местах споры начинают созревать в конце июля, а в глубине леса и на затемненных местах их созревание продолжается до конца сентября.		Вспомогательное лекарственное средство. Благодаря воздушному слою, обилию жирного масла (до 50%) и мельчайшим размерам, споры плауна обладают свойством идеальной детской присыпки. В аптечной практике ликоподий издавна применялся также для обсыпки пилюль.
Корни ипекакуаны (рвотный корень) (Radices ipecacuanhae)	Под землей тянется бурое длинное горизонтальное корневище с гладкой поверхностью. В узлах от него отходят длинные корни, состоящие из твердой древесины и широкой коры, причем кора нарастает неравномерно, с кольцевыми перетяжками, что делает корни похожими на четки. Заготавливают только эти корни, обрывая их от корневищ.		Корни ипекакуаны в малых дозах применяются в качестве отхаркивающего средства (настой 1:400, настойка), в больших дозах- в качестве рвотного средства. Из корней получают также «Эметина гидрохлорид», специфически действующий на возбудителя амебной дизентерии и на других простейших. Есть данные об эффективности эметина гидрохлорида при лечении опоясывающего лишая.
Корневища кубышки желтой (Rhizomata nupharis lutei)	собирают с мая по октябрь, в фазу цветения и плодоношения. Растение ядовито, поэтому при его заготовке, сушке и упаковке необходимо соблюдать меры предосторожности.		Противотрихомонадное, антимикробное, противогрибковое, контрацептивное (местное) средство. Алкалоиды корневищ кубышки оказывают сильное протистоцидное действие. «Лютенурин» в форме линимента, водного раствора, суппозиториев и таблеток применяют для лечения острых и хронических трихомонадных заболеваний, а также в качестве контрацептивного и противовоспалительного средства. Корневища входят в сбор М.Н.Здренко, применяемого при некоторых злокачественных опухолях.
Лекарственные растения, содержащие хинолиновые алкалоиды
Кора хинного дерева (Хинная кора) (Cortex chinae (Cortex cinchonae))	Кору собирают от культивируемых и дикорастущих растений. На плантации на 6-7 годы проводят прореживание, выкорчевывая часть растений с корнем, и снимают с них кору. Прореживание затем проводят ежегодно, причем все 25-ление растения выкорчевывают полностью и плантации ликвидируют.		Противомалярийное, утеротоническое, жаропонижающее средство, в гомеопатических дозах обладающее ветрогонными свойствами. Для производства галеновых препаратов (желудочные средства, возбуждающие аппетит). Получают хинина сульфат, хинина гидолхлорид, хинина дигидрохлорид. Данные соли являются плазмодийными ядами и широко используются при лечении малярии. Хинидин применяют в качестве противоаритмического средства при тахикардии и мерцательной аритмии.
Плоды мордовника (Fructus echinopsis)	плоды собирают путем обмолота зрелых головок.		Общетонизирующее средство. Ранее плоды видов мордовника использовали для производства эхинопсина нитрата (список А), который является общетонизирующим средством, повышающим рефлекторную возбудимость спинного мозга, а также тонизирующим скелетную мускулатуру.
Лекарственные растения, содержащие изохинолиновые алкалоиды
Трава чистотела (Herba chelidonii)	заготавливают надземную часть во время цветения (апрель- июнь)		Наружное противовоспалительное средство, обладающее спазмолитическими, обезболивающими и желчегонными свойствами. Настой травы используют в качестве наружного противовоспалительного средства. В народной медицине настой применяют при заболевании печени, желчного пузыря как желчегонное и бактерицидное лекарство. Настой используют для ванн как антиаллергическое средство. В эксперименте препараты чистотела вызывают задержку роста злокачественных опухолей и оказывают фунгистатическое и бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза. Сок- для прижигания бородавок и кондилом, папилломатозе гортани и начальных форах красной волчанки. Комбинированные желчегонные средства: «Холафлукс», «Ходагогум», «Гастена», «Гепатофальк» и др. «Чистотела настойка» (В.А. Куркин, С.В. Первушин, А.А. Созина).
Листья барбариса обыкновенного (Folia berberidis vulgaris); Корни барбариса обыкновенного (Radices berberidis vulgaris)	корни можно заготавливать в течение всего вегетационного периода (с апреля по ноябрь). листья заготавливают в фазу бутонизации и цветения.		Желчегонное средство. Корни используют для получения препарат бербирина бисульфата; входят в состав сбора Здренко. Настой корней и листьев применяют в качестве желчегонного, противовоспалительного средства при лечении заболеваний печени и желчных путей. Из листьев производят настойку барбариса на 40%-ном спирте (1:5), которую применяют при гипотонии матки в послеродовом периоде, понижает артериальное давление, увеличивает амплитуду сердечных сокращений, стимулирует желчеотделение.
Трава мачка желтого (Herba glaucii flavi)	собирают в фазу бутонизации, начала цветения и массового цветения- в зависимости от возраста культивируемых растений.		Противокашлевое средство, обладающее бронхолитическими свойствами. Препараты мачка желтого обладают сопутствующим гипотензивным эффектом. «Глауцина гидрохлорид», «Глаувент», оказывающих выраженное противокашлевое действие. Глауцина гидробромид входит в состав препарата «Бронхолитин». применяющегося при острых и хронических бронхитах. Препараты показаны при острых респираторных заболеваниях, острых и хронических бронхитах, бронхопневмонии, туберкулезе.
Трава маклейи (Herba macleayae)	заготавливают во время бутонизации и цветения.		Антимикробное и антихолинэстеразное средство. «Сангвиритрин» (бисульфат сангвинарина и хелеритрина) используют для лечения длительно незаживающих ран и язв, альвеолярной пиореи (пародонтоз) и др. заболеваниях.
Клубни с корнями стефании голой (Tubera cum radicibus stephaniae glabrae)	Клубни 2-3-летних и более старых растений, собранные (в условиях г. Кобулети) в конце октября- начале ноября.		Миорелаксирующее, противосудорожное, седативное, анальгетическое (гиндарин); антихолинэстеразное, судорожное средство (стефаглабрин). «Гиндарина гидрохлорид» обладает седативным, легким снотворным и гипотензивным действие. «Стефаглабрина сульфат» применяют в качестве антихолинэстеразного средства при миастениях, миопатии и остаточных явлениях полиомиелита, боковом амиотрофическом склерозе, парезах лицевого нерва и др. заболеваниях периферической нервной системы.
Листья унгернии Виктора (Folia ungerniae vinctoris); Листья унгернии Северцова (Folia ungerniae sewerzowii)	Унгерния Виктора. Заготовку проводят, когда листья достигают длины 30-35 см. (на высоте 800-1200 м над уровнем моря – с середина апреля; 1500-1800 м – в конце апреля; 2200-2500 м – 12-15 мая и заканчивают к началу пожелтения). Унгерния Северцова. Сбор проводят с 15 по 25 апреля.		Антихолинэстеразное (галантамин) и бронхолитическое средство (ликорин). Галантамин облегчает проводимость возбуждения в нервно-мышечных синапсах центральной и периферической нервной систем, что приводит к повышению активности скелетной мускулатуры. Ликорин оказывает бронхолитическое действие, повышает секрецию бронхиальных желез и разжижает мокроту. «Галантамина гидробромид», применяется для лечения остаточных явлений полиомиелита, полиневритах, радикулита, травматических повреждениях чувствительных и двигательных нервов, при атонии кишечника и мочевого пузыря. «Ликорина гидрохлорид» назначают при острых и хронических бронхитах, бронхиальной астме как отхаркивающее средство.
Опий (Opium); Коробочки (плоды) мака  (Capita (fructus) papaveris)	Млечники образуются в растении уже в фазе проростка и далее, по мере развития надземных частей, развиваются в сложную секреторную систему, сопровождая проводящие пучки во всех частях растения. больше всего млечников в завязях цветков и в развивающихся из них коробочках, где они находятся во флоэмной части пучка. Максимальное количество сока образуется во вполне развившихся коробочках, но еще и зеленых и сочных (фаза технической, или опийной зрелости). Коробочку мака собирают в фазу полной зрелости и высушивают.		Снотворное средство (морфина гидрохлорид) обладает обезболивающими, спазмолитическими свойствами. Папаверина гидрохлорид- спазмолитическое средство, кодеин (в виде оснований и фосфата) оказывает противокашлевое действие. Морфин (список А) в виде соли используется как болеутоляющее средство при различных заболеваниях и травматических повреждениях, сопровождающихся сильными болями. «Омнопон» (50% морфина, остальное накротин, папаверин, кодеин и тебаин). Кодеин применяется в виде оснований и фосфата. Назначают в основном при кашле. Папаверин, применяемый в виде гидрохлорида в виде монопрепарата, так и в комбинации (папазол, келлаверин и др.) используется как спазмолитическое средство при спазмах кровеносных сосудов, гладкой мускулатуры органов брюшной полости и при бронхиальной астме.
Лекарственные растения, содержащие индольные алкалоиды
Листья катарантуса розового (Folia catharanthi rosei)	скашивают в фазу массового цветения или начала плодоношения на высоте 10-15 см от поверхности почвы.		Противоопухолевое, цитостатическое средство. «Розевин» (сульфат алкалоида винбластина и винкристина) (цитостатическое средство, обладающее высокой противоопухолевой активностью). «Винкристин»(«Онковин»), «Винбластин» (используются в комплексном лечении острого лейкоза, рака молочной железы и др. опухолей). Список А.
Трава барвинка малого (Herba vincae minoris)	собирают в фазу массового цветения- начала плодоношения.		Спазмолитическое, гипотензивное, коронародилатирующее, седативное средство. Препараты действуют в основном на сосуды мозга, улучшая кровоснабжение мозговой ткани. Используют для получения препарата «Винканор» (гипотензивное средство), «Девинкан», «Винкапан» (гипотензивное и спазмолитическое действие).
Трава василистника малого (Herba thalictri mynoris)	траву собирают во время цветения.		Противоопухолевое действие. Трава входит в состав сбора для приготовления микстуры по прописи М.Н. Здренко.
Корни раувольфии змеиной (Radices rauwolfiae serpentinae)	сбор производится в местах ее естественного произрастания. Заготавливают хорошо развитые корни растения. Корни собирают на 3-4 год, режут на куски и высушивают.		Гипотензивное (резерпин) и антиаритмическое (аймалин) средство, обладающее седативными свойствами. Используется для производства препарата «Резерпин», представляющего собой индивидуальный алкалоид, и суммарных препаратов («Раунатин», «Раувазан», «Адельфан» (применяемых для лечения гипертонии), «Аймалин» (обладающего антиаритмическим действием)). В качестве источников резерпина используют также: Раувольфию рвотную (R. vomitjria Afz.), Раувольфию седоватую (R. Canescens L.)
Спорынья (Рожки спорыньи) (Secale cornutum (Cornua secalis cornuti))	Заготовку осуществляют по мере их созревания с помощью специальных машин.		α-дреноблокирующее, утеротонизирующее, спазмомиметрическое средство, обладающее также кровоостанавливающими и седативными свойствами. Известно 30 препаратов на основе эргоалкалоидов: жидкий экстракт, новогаленовый препарат «Эрготал». «Эргометрина малеат», « Эрготамина гидротартрат», «Метилэргометрина гидротартрат». Препараты спорыньи применяются в акушерско-гинекологической практике для усиления сокращений матки и остановки маточных кровотечений.  Алкалоиды спорыньи обладают седативным и гипотензивным свойствами, поэтому применяются при неврозе, спазмах сосудов и других заболеваниях (комбинированные препараты: «Беллатаминал», «Парлобел», «Кофетамин», «Беллоид»). Спорынья и ее препараты ядовиты (список Б).
Семена чилибухи (Semina strychni (nux vomica))	собирают в фазу плодоношения и высушивают.		Возбуждающее (стимулирующее) центральную нервную систему средство. Используют для получения препарата «Стрихнина нитрат», настойки, сухого экстракта чилибухи. Препараты возбуждают ЦНС. Применяют как тонизирующее средство. Сырье и препараты хранят по списку А. Бурцин используют как химический реактив.
Лекарственные растения, содержащие индольные алкалоиды (производные β-карболина)
Трава пассифлоры инкарнатной (Herba passifljrae inkarnatae)	заготавливают в фазу бутонизации, цветения и начала плодоношения.		Седативное (успокоительное) средство. Жидкий экстракт, «Пассит», «Ново-пассит» применяют в качестве седативных и антидепрессивных средств при лечении неврастении, бессонницы, хронического алкоголизма, климактерических расстройств.
Трава осоки парвской (Herba caricis brevicollis)	собирают в фазу цветения.		Средство для стимулирования родовой деятельности. Бревтколлина гидрохлорид обладает артерио-, венодилатирующими, кровоостанавливающими свойствами. «Бревиколлина гидрохлорид» применялся для стимулирования родовой деятельности и при маточных кровотечениях.
Лекарственные растения, содержащие хинозолиновые алкалоиды
Трава гармаллы обыкновенной (Herba pegani harmalae)	заготавливают ранней весной (во второй половине апреля) и только в сухую погоду во время бутонизации без одревесневших нижних частей. Не повреждая корней.		Антихолинэстеразное средство. «Дезоксипеганина гидрохлорид» применяют при поражениях периферической нервной системы, при лечении миопатии, миастении, последствий нарушения мозгового кровообращения. Гармин, получаемый из семян, рекомендован для лечения энцефалита, дрожательного паралича, болезни Паркинсона.
Лекарственные растения, содержащие пуриновые алкалоиды
Семена кофе (Semena coffeae)	собранный урожай зрелых ягод подвергается сушке или мокрой обработке.		Стимулирующее ЦНС средство. Препараты «Кофеин», «Кофеина бензоат натрия», «Цитромон», «Кофицил», «Кофетамин» и др. комбинированные препараты наряду с тонизирующим эффектом стимулируют сердечную деятельность, расширяют сосуды сердца, оказывают анальгетическое действие.
Листья чая (Folia theae)	сбор листьев начинают в апреле и заканчивают обычно в ноябре.		Стимулирующее ЦНС средство, обладающее капилляроукрепляющими, диуретическими, вяжущими, антимикробными, антиоксидантными свойствами. Листья и побеги от обрезков кустов, крупные листья, частично чайные отсевы- сырье для извлечения кофеина. Настой чая широко используется в качестве тонизирующего средства, повышающего физическую и умственную работоспособность, при усталости.
Листья фирмианы простой (Folia fiiirmianae simpkicis)	Заготавливают листья в конце вегетационного периода до начала их пожелтения.		Стимулирующее и тонизирующее средство. Настойку стеркулли на 70% спирте применяется при астенических и депрессивных состояниях, переутомлении, гипотонии, снижении мышечного тонуса.
Лекарственные растения, содержащие дитерпеновые алкалоиды
Трава аконита джунгарского свежая (Herba aconite soongorici recens)	Собирают облиственные верхушки цветущих стеблей длиной до 30 см.		Ранее применяли настойку при радикулитах, радикулоневритах, возникающих на фоне острых инфекций, а также при люмбаго и плекситах. Ядовит. Сырье используется в гомеопатии.
Трава аконита белоустого (Herba aconite leucostomi)	Заготавливают с начала мая до начала июня, в фазу вегетации(до начала бутонизации).		Антиаритмическое средство. «Аллапинин», обладает антиаритмическим действием.
Трава живокости сетчатоплодной (Herba delphini dictyocarpi )	Стебли скашивают на уровне нижних зеленых листьев в фазу бутонизации и начала цветения (середина июня-июль).		Миорелаксирующее, ганглиоблокирующее, противопаркинсоническое средство. Используют для получения препарата «Мелликтин» (применяется при различных заболеваниях нервной системы, сопровождающихся повышением мышечного тоеуса)
Лекарственные растения, содержащие стероидные алкалоиды (гликоалкалоиды)
Трава паслена дольчатого (Herba solani laciniati)	снимают дважды в течение лета в фазу массового цветения. В литературе приводится также мнение, что наиболее рациональным сроком заготовки является фаза активного плодоношения.		Сырье для производство стероидных препаратов противовоспалительного, противоожогового действия. Выделяют соласодин, используемый для получения прогестерона («прогестерон», «Кортизон»).
Корневища с корнями чемерицы (Rhizomata cum radicibus vtratri)	собирают ранней весной или осенью.		Противопаразитарное (противопедикулезное) средство, обладающее анальгетическими свойствами. Настойка, чемеричная вода используется для борьбы с накожными паразитами.

 

---

Дата добавления: 2021-02-10; просмотров: 669; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!