Побочные эффекты лекарственных средств.
ЛЕКЦИЯ
ТЕМА 1. «ОБЩИЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ»
ЧАСТЬ II .
Основные вопросы фармакокинетики.
Фармакокинетика изучает пути прохождения ЛС в организме и зависимость от этого эффективности и переносимости ЛС. Она включает пути введения, всасывание, распределение, превращение и выделение ЛС из организма.
На основании данных о фармакокинетике того или иного препарата определяется дозировка, режим применения, продолжительность лечения, оптимальный путь введения.
Выбор пути введения ЛС зависит от способности действующего вещества растворяться в воде или липидах, а также от локализации патологического процесса и степени тяжести заболевания.
Существуют энтеральные и парентеральные пути введения ( см. лекции 1 курса).
Существует другая классификация путей введения ЛС, по которой их можно разделить на 2 вида:
1) без нарушения целостности кожных покровов – пероральный, ректальный, сублингвальный, ингаляционный, интраназальный, трансдермальный (пластыри) и т.п.;
2) с нарушением целостности кожных покровов – подкожный, внутримышечный, внутривенный, в полости плевры, брюшины, суставов, интралюмбальный, в желудочки мозга и т. п.
Всасывание – это процесс поступления лекарственного вещества из места введения в кровь. Степень всасывания зависит от:
- пути введения;
- степени кровоснабжения органа или ткани, куда введен препарат;
|
|
|
- физико-химических свойств ЛС;
- лекарственной формы;
- при приеме внутрь – от активности ферментов печени и желудочно-кишечного тракта, состояния ЖКТ и его моторики, наличия и характера пищи и т.д.
Важным параметром фармакокинетики является биодоступностьЛС – это количество препарата, поступающего в кровь по отношению к введенной дозе, а также скорость этого процесса (измеряется в %).
Большинство ЛС подвергается в организме биотрансформации.
Это комплекс физико-химических и биохимических превращений, способствующих образованию более полярных, водорастворимых компонентов, которые легче выводятся из организма. Происходит преимущественно в печени, однако некоторая часть ЛС расщепляется в стенке кишечника, почках, лёгких и других органах. В большей степени на этот процесс влияет состояние печени и печеночный кровоток, а также возраст, пол и действие других ЛС.
Элиминация – это удаление ЛС из организма. Основными путями элиминации (выделения) являются почки и печень. Небольшие количества ЛС могут выделяться лёгкими, железами внешней секреции. Существуют клинически значимые показатели элиминации – это клиренс и период полувыведения ЛС.
Клиренс – это условный объем плазмы крови, который полностью очищается от ЛС за единицу времени ( измеряется в мл/мин).
|
|
|
Период полувыведения ЛС – это время, за которое его концентрация в плазме крови снижается наполовину ( t ½).
Основные процессы фармакодинамики.
Фармакодинамика – раздел фармакологии, изучающий действие ЛС на организм. В этом разделе рассматриваются вызываемые ЛС биохимические и физиологические изменения, приводящие к терапевтическим или побочным эффектам, исследуются механизмы и локализация действия ЛС.
Фармакологические эффекты.
Попадая в организм, ЛС вызывают определенные изменения в деятельности определенных органов и систем. Эти изменения называются фармакологическими эффектами. Например, ЛС могут ослаблять боль, снижать или повышать артериальное давление, стимулировать умственную деятельность, устранять спазм бронхов и др. В каждом конкретном случае с лечебной, профилактической или диагностическими целями используются лишь определенные фармакологические эффекты ЛС. Такие эффекты называются основными (или терапевтическими).
Остальные (неиспользуемые, нежелательные, вредные) называются побочными. Например, это угнетение кроветворения, снижение иммунитета, раздражение слизистой желудка, нарушение функции печени и др.
|
|
|
Совершенно недопустимо использование ЛС без знания всех фармакологических эффектов, как основных, так и побочных. Это одна из основ эффективного и безопасного применения ЛС.
Механизмы действия.
Способы достижения фармакологических эффектов обозначают как механизмы действия. Одни и те же эффекты можно вызвать разными способами. Например, существует большое количество разных групп антигипертензивных препаратов. У них общий фармакологический эффект – снижение артериального давления, однако достигают его они совершенно разными способами. Под действием ЛС в организме не возникает нового, неестественного типа деятельности клеток, лишь меняется скорость протекания различных естественных процессов. При этом возникает усиление или торможение функций специализированных тканей ( сократимых, секреторных, инкреторных).
Исходя из локализации действия и характера вызываемых изменений, можно выделить следующие механизмы действия ЛС:
- действие на специфические рецепторы (холино- и адреномиметики и блокаторы, Н1 и Н2-гистаминоблокаторы и др.);
- влияние на активность ферментов ( антихолинэстеразные средства, ингибиторы АПФ и др.);
|
|
|
- физико-химическое воздействие на мембраны клеток ( противоаритмические, противосудорожные средства, средства для наркоза);
- прямое химическое воздействие ( антидоты при отравлениях химическими веществами, антацидные средства и др.).
Обычно ЛС предназначено для лечения одного или очень ограниченного количества заболеваний или симптомов. Однако практически не существует ЛС, оказывающих абсолютно избирательное действие на тот или иной рецептор, орган или патологический процесс. Наряду с положительным действием ЛС могут вызывать ряд нежелательных, а порой и опасных эффектов. Вещества с низкой избирательностью действия оказывают влияние на многие ткани, органы, системы, вызывают большое количество побочных эффектов ( противоопухолевые средства, морфин и др.).
Таким образом, знание процессов фармакодинамики ЛС позволяет рационально выбирать конкретные препараты для конкретного пациента.
Побочные эффекты лекарственных средств.
Согласно определению ВОЗ нежелательной считается «любая реакция на лекарственное средство, вредная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, диагностики или профилактики заболевания».
Наиболее часто вызывают осложнения антибиотики, глюкокортикоиды, НПВС, противоэпилептические средства, сульфаниламидные препараты, сердечные гликозиды и др.
Существует несколько клинически значимых положений:
1.Любое ЛС может вызывать нежелательные эффекты.
2.Нежелательные эффекты крайне разнообразны: они могут быть специфичны или повторять клинические проявления заболевания.
3.Больные (а в педиатрии –родители) должны быть в 100% случаев осведомлены о возможных нежелательных реакциях на назначаемые препараты, особенно при длительной терапии лекарствами, способными повреждать органы.
4.Задачи медицинского работника – предусмотреть возможность проявления нежелательных эффектов, вовремя их заметить, постараться предупредить их возникновение, не допустить появления ятрогенного заболевания, исключить одновременное назначение нескольких токсических веществ одной направленности, а при необходимости отказаться от применения конкретного препарата.
Опасность возникновения нежелательных эффектов особенно велика в так называемых группах риска:
1.Дети раннего возраста, пожилые люди, беременные.
2.Больные с поражением органов биотрасформации и элиминации.
3.Больные с отягощенным анамнезом.
4.Больные, длительно получающие лекарственные средства.
5.Больные, получающие более 4-х препаратов.
Условно нежелательные эффекты можно выделить в следующие группы:
1.Токсические осложнения, обусловленные абсолютной или относительной передозировкой.
2.Побочные эффекты, связанные с фармакологическими свойствами лекарств ( их большинство).
3.Вторичные эффекты, обусловленные нарушением иммунобиологических свойств организма – снижение иммунитета, дисбактериоз, кандидомикоз.
4.Идиосинкразия – нетипичное, несвойственное ЛС действие, связанное с генетическими особенностями организма.
5.Аллергические реакции немедленного и замедленного типа.
6.Синдром отмены, наблюдающийся после отмены длительно применявшегося препарата.
7.Синдром «рикошета» - нарастание симптома заболевания при увеличении дозы или кратности применения препарата.
8.Лекарственная зависимость.
9. Лекарственная устойчивость ( толерантность, привыкание).
Дата добавления: 2021-02-10; просмотров: 68; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!