II .3. Совместимость по системе Резус при переливании крови
II .3.1. О трактовке терминов «резус-положительная и
Резус-отрицательная кровь»
Правила переливания крови с учетом резус-принадлежности четко прописаны в Инструкциях Минздрава: резус-положительную кровь можно вводить резус-положительным реципиентам, резус-отрицательную - резус-отрицательным, а, в особых случаях, и резус-положительным реципиентам.Строгое следование этим указаниям, однако, не является гарантией благоприятного исхода гемотрансфузии. Возникающие время от времени посттрансфузионные осложнения заставляют думать о необходимости изменения существующей сегодня трактовки терминов «резус-положительная и резус-отрицательная кровь» или в отказе от них.
В течение многих десятилетий, прошедших со времени открытия резус-антигенов, трансфузиологи определяли резус-положительную кровь как кровь, содержащую эритроциты с самым иммуногенным из всех ключевых резус-антигенов - антигеном D, а резус-отрицательную – как кровь, в эритроцитах которых этот антиген отсутствует. Однако высокий полиморфизм системы Резус, открытие ранее неизвестных резус-антигенов, а также анализ причин множества осложнений, наблюдаемых в хирургической практике в ходе трансфузионных вмешательств, внесли существенные коррективы в наше представление о резус-принадлежности.
Безусловно, иммуногенность антигена D среди антигенов системы Резус является преобладающей. Вместе с тем, долгие годы пренебрежения к учету других ключевых антигенов системы Резус – С, с, Е и е - привели к аллоиммунизации[**] значительной части населения нашей страны, в разные периоды жизни подвергнутого трансфузиям или перенесшего акушерские вмешательства, – образованию антител к отсутствующим у реципиента любым ключевым резус-антигенам.
|
|
Например, при переливании эритроцитов, содержащих резус-антиген с, реципиентам, у которых этого антигена нет, – это лица, гомозиготные по аллелю С (С/С), - в крови реципиентов продуцируются антитела анти-с. Эритроциты 20 % людей не содержат антиген с,и среди этих лиц значительное число уже сенсибилизировано по антигену с вследствие перенесенных ранее трансфузий.
По данным Донскова среди жителей Москвы, подверженных аллоиммунизации, 80 % носителей анти-резус антител являются резус-отрицательными, а 20 % - резус-положительными лицами. У резус-отрицательных большую часть антител составляют анти-D, анти-DС, анти-DЕ, у резус-положительных обследованных наиболее часто выявляются антитела к антигенам Е, с, Cw (фенотипСw характеризуется слабой экспрессией антигена С) и С. Эти данные порождают сомнение в актуальности традиционной классификации резус-принадлежности по наличию или отсутствию антигена D.
|
|
В 1998 году в России для доноров был введен новый критерий классификации резус-принадлежности. В соответствии с нормативными документами резус-положительными считаются доноры, в эритроцитах которых обнаружены антигены D, С и Е (антигены, обозначаемые заглавными буквами) или хотя бы один из них, а резус-отрицательными - лицас фенотипом dce. Типирование реципиентов производится как и прежде - только по антигену D. Данная интерпретация резус-принадлежности вызывает не меньше вопросов, чем первоначальная. Ведь, по сути, резус-положительными следует считать людей, трансфузия эритроцитов которых вызывает образование антирезус-антител. Таковыми могут быть лица, в эритроцитах которых имеются ключевые антигены системы Rh - D , C , c , E , e - в любом соотношении, поскольку каждый из резус-антигенов при определенных условиях способен инициировать иммунную реакцию.
Вероятно, не за горами то время, когда трансфузиологии договорятся о выводе из научной лексики терминов «резус-положительная и резус-отрицательная кровь». При этом классификация резус-принадлежности по наличию или отсутствию высокоиммуногенного антигена D безусловно должна сохраняться в ургентной и военной медицине.
|
|
II .3.2. Определение резус-совместимости при переливании крови
Резус-антигены могут быть выявлены рядом методов:
- реакцией агглютинации с моноклональными антителами анти-D, анти-С, анти-с, анти-E, анти-е;
- реакцией агглютинации с универсальным реагентом антирезус D;
- другими высокоэффективными и надежными методиками[††].
Для доноров в наши дни чаще всего применяется следующий алгоритм определения резус-принадлежности. Универсальным реагентом антирезус D,содержащимантитела анти- D, в эритроцитах донора выявляется антиген D: агглютинация эритроцитов антителами анти-D указывает на наличие антигена D на поверхности эритроцитов, отсутствие агглютинации – на отсутствие антигена D (рис. 17).
Рис. 17.
Если антиген D не обнаружен, эритроциты донора обследуются моноклональными антителамианти-С и анти-E на наличие антигенов C и E.
Рассмотрим возможные варианты взаимодействия моноклональных антител анти-С и анти-E c эритроцитами исследуемой крови (рис. 18 А-Г).
Вариант А. В каплях растворов, содержащих антитела анти-С и анти-E, агглютинация исследуемых эритроцитов не произошла, следовательно, антигены С и Е в эритроцитах отсутствуют (рис. 18 А).
|
|
Рис. 18 А.
Вариант Б. В каплях растворов, содержащих антитела анти-С и анти-E, исследуемые эритроциты подверглись агглютинации, следовательно, в эритроцитах имеются антигены С и Е (рис. 18 Б).
Рис. 18 Б.
Вариант В. В капле раствора с антителами анти-С наблюдается агглютинация эритроцитов, следовательно, в них присутствует антиген С. В капле с антителами анти-Е эритроциты не агглютинировались: в их мембране нет антигена Е (рис.18 В).
Рис. 18 В.
Вариант Г. В капле раствора с антителами анти-С агглютинация исследуемых эритроцитов не произошла, следовательно, в эритроцитах отсутствует антиген С. В капле с антителами анти-Е эритроциты агглютинировались: в их мембране имеется антиген Е (рис.18 Г).
Рис. 18 Г.
Доноры, в эритроцитах которых обнаружен хотя бы один из ключевых резус-антигенов, обозначаемых заглавными буквами (D, и/или C, и/или E), cчитаются резус-положительными. Лица, у которых отсутствуют антигены D, C и E (все три), являются резус-отрицательными донорами. У реципиентов определяется антиген D универсальным реагентом антирезус D.
В том случае, если все ключевые резус-антигены выявляются моноклональными антителами, важно иметь в виду, что МАО синтезируются in vitro одним штаммом плазматических клеток. Эти антитела комплементарны лишь к одному типу эпитопа антигена. Если, к примеру, в исследуемых D-положительных эритроцитах данная детерминанта отсутствует (как уDpartial), кровь будет считаться D-отрицательной со всеми вытекающими отсюда последствиями. Во избежание подобных ошибок, эритроциты, идентифицированные МКА как D-отрицательные, должны дополнительно типироваться поликлональными анти-D антителами, содержащимися в универсальном реагенте антирезус D. Это связано с тем, что один антиген может содержать несколько разных или/и одинаковых эпитопов, при этом все эпитопы одного антигена способны связываться с антителами, синтезированными в организме (in vivo) всеми штаммами плазмоцитов в ответ на внедрение данного антигена - поликлональными антителами.
Универсальный реагент антирезус D является сывороткой крови D -отрицательных лиц группы крови АВ( IV ), сенсибилизированных к антигену D предыдущими беременностями и/или трансфузиями крови, а также искусственно иммунизированных доноров-добровольцев. В этой сыворотке содержатся антитела анти- D. Универсальной делает сыворотку отсутствие в ней естественных антител анти-А и анти-В, которые могут агглютинацией по системе АВ0 замаскировать специфическое взаимодействие антител анти-Dс антигеном D.
Рассмотрим это положение на следующем примере. Предположим, реагент антирезус D изготовлен из плазмы крови, извлеченной из плаценты D-отрицательной женщины группы крови В( III ), разрешившейся резус-D-конфликтной беременностью (родившей D-положительного ребенка). В этом реагенте содержатся иммунные антитела к антигену D – анти- D, а также естественные антитела системы АВ0 – анти-А (альфа). Исследуем возможность определения резус-D-принадлежности лица группы крови А(II) реагентом антирезус D группы крови В( III ). При смешивании капли исследуемой крови группы А( II ) с сывороткой антирезус D группы крови В( III ) агглютинация эритроцитов произойдет независимо от того, имеется предмет нашего интереса - антиген D - в мембране эритроцитов или отсутствует, так как в эритроцитах человека группы А( II ) содержатся антигены системы АВ0 - антигены А, а в реагенте - антитела анти-А (рис. 19).
Рис. 19. Агглютинация по системе АВ0 при
некорректном определении резус-принадлежности.
В особых случаях (пока еще) для определения резус-совместимости пар донор-реципиент на Станциях переливания крови производится фенотипирование крови по резус-антигенам.
Фенотипирование – это серологическое типирование эритроцитов по всем главным антигенам системы резус - D, C, c, E и e.
При необходимоститакже определяются некоторые слабые резус-антигены и парциальные антигены D.
Только индивидуальный подбор пар донор-реципиент, основанный на совместимости их резус-фенотипов, может обеспечить безопасность переливания крови.
Наиболее распространенными у европейцев являются следующие фенотипы: 31,1 % - DCce, 17,6 % – DCe, 15 % - dce, 11,8 % - DCcEe, 10,4 % - DcEe, 3,4 % - DCce, 3,0 % - Dce, 2,0 % - DcE, 1,7 % - DCe, 1,1 % - DcEe, 0,8 % - DCcEe и 0,6 % - DCcEe. Фенотип dce имеют 96-98 % D-отрицательных доноров. У 2-4 % резус-отрицательных доноров иной фенотип: dCe или dcE.
В трансфузиологическом сообществе России обсуждается вопрос о необходимости введения в нашей стране обязательного фенотипирования доноров по 9 трансфузионно значимым антигенам – А, В, D, с, Е, С, е, Кеll и Cw, - шесть из которых представляют самую иммуногенную из 30-ти систем групп крови - систему Резус.
Дата добавления: 2020-11-15; просмотров: 139; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!