Выведение ЛВ из организма (экскреция)
ЛЕКЦИЯ № 2
ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ (продолжение).
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВ В ОРГАНИЗМЕ.
После абсорбции лекарства попадают в системный кровоток и разносятся в разные органы и ткани. Распределение лекарств зависит от:
I . Степени связывания лекарств с транспортными белками.
В крови лекарство может находиться в виде 2 фракций:
1 – в свободном состоянии: лекарство растворено в жидкой фазе крови;
2 – в связанном состоянии с белками плазмы крови.
Связанное с белком плазмы крови лекарство не покидает сосудистое русло, и некоторое время циркулирует в крови, в ткани поступает только свободная фракция ЛВ.
У детей процессы связывания с белками отличаются от взрослых.
1. Содержание белков в крови у детей до 3-х лет значительно меньше, чем у взрослых. Поэтому свободная фракция лекарства у них всегда больше, а, значит, больше лекарства проникает в ткани.
2. Связь ЛВ с белками более слабая, так как в плазме крови у новорожденных содержится фетальный альбумин, слабо связывающийся с лекарственными веществами.
3. На 1-ой неделе жизни ребенка увеличен липолиз, в крови много СЖК, которые препятствуют связыванию многих веществ.
Особенности связывания лекарств с эритроцитами у детей.
II . От физико-химических свойств ЛВ, так как они должны преодолеть гистогематические барьеры. Через клеточную мембрану хорошо проходят только липофильные соединения, гидрофильные и полярные – проникают плохо и поэтому накапливаются в жидкой фазе (плазме и внеклеточной жидкости). Внеклеточной жидкости у ребенка больше, чем у взрослого (60% и 20% соответственно). Поэтому гидрофильные вещества у детей раннего возраста разводятся в большем объеме жидкости, чем у взрослых, следовательно, их концентрация меньше.
|
|
|
III. Липофильные вещества у взрослых и старших детей легко проникают в мышечные ткани и подкожную и околопочечную клетчатку. У новорожденных жировой ткани меньше, следовательно, концентрация липофильного вещества в крови у детей 1 месяца жизни больше, чем у детей старшего возраста и взрослых.
IV. Распределение лекарств в организме ребенка зависит от степени сродства вещества к тем или иным органам и тканям, интенсивности кровоснабжения органов. Лекарства могут накапливаться в организме, образуя внеклеточные и клеточные депо, что связано с возникновением обратимых связей.
V. Распределение ЛВ зависит от проницаемости гистогематических барьеров, которые у новорожденных и грудных детей недостаточно зрелые.
В клинической фармакологии для оценки распределения лекарств в организме используют параметр – кажущийся объем распределения (Vd), отражающий предположительный объем жидкости, в котором распределено вещество.
|
|
|
Vd = общее количество вещества в организме: % концентрация вещества в плазме крови. Для липофильных соединений этот показатель высокий, а для гидрофильных – низкий.
Элиминация лекарственных веществ из организма
Элиминация – это удаление лекарств из организма путем их биотрансформации и экскреции (выведения).
Существует 2 вида (или этапа) биотрансформации лекарственных веществ:
1. Несинтетический – метаболическая трансформация – это превращение лекарственных веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза.
В процессе биотрансформации лекарственные вещества превращаются в более полярные метаболиты, которые хуже проникают в ткани и быстрее выводятся из организма, поэтому активность лекарств после биотрансформации снижается.
Однако иногда могут образоваться вещества, обладающие такой же или даже большей активностью, чем первоначальное соединение. То есть нетоксические вещества превращаются в токсические, неактивные лекарства (пролекарства) – в активные. Такой вид метаболизма называется летальный синтез.
Этап – конъюгация (синтетический путь метаболизма).
|
|
|
Исходное вещество или его метаболиты соединяются с химическими группировками или молекулами эндогенных веществ.
Так, например, могут происходить метилирование веществ (гистамин, катехоламины), ацетилирование (СА), сульфатирование (левомицетин), конъюгация с глюкуроновой кислотой (морфин), с глютатионом (парацетамол).
Отличия конъюгации у детей:
1. Сульфатирование лекарственных веществ с рождения.
2. Процессы метилирования и глюкуронидации со 2-го месяца.
3. Конъюгация с глютатионом и цистеином с 3-го месяца.
4. Конъюгация с глицином с 6-го месяца.
К 12 годам становится как у взрослых.
Активность ферментов у новорожденных:
Редуктаза НАДФ – 49% от уровня взрослых
Цитохром С – 50% от уровня взрослых
Цитохром Р-450 – 25-50 % от уровня взрослых.
Некоторые лекарства в организме детей младшего возраста метаболизируются по-другому. Например, аминофиллин может подвергаться метилированию и превращаться в кофеин, следовательно, вызывать психическое возбуждение.
Процессы биотрансформации осуществляются в печени, стенке кишечника, почках и других органах. Величина процессов метаболизма в печени зависит от ее функционального состояния. Некоторые ЛВ повышают активности печени, вызывая индукцию микросомальных ферментов на 3 недели у детей и на 7-10 дней у взрослых (фенобарбитал, зиксорин), что используется в педиатрии при лечении желтухи новорожденных. В тоже время левомицетин, аминазин, тетрациклин снижают функциональную активность печени, замедляя разрушение других лекарств, что может привести к их накоплению в организме и возникновению токсических эффектов.
|
|
|
выведение ЛВ из организма (экскреция)
1. Основной путь выведения лекарств, метаболитов, конъюгатов – через почки с мочой. Интенсивность выведения лекарств таким путем характеризуется почечным клиренсом. Почечный клиренс – это гипотетический объем плазмы крови, который полностью очищается от ЛС за единицу времени. Выведение лекарств почками может происходить пассивно – путем клубочковой фильтрации и активно – путем канальцевой секреции. Интенсивность выведения вещества ограничивается процессами активной и пассивной реабсорбции.
У детей младшего возраста активность процессов фильтрации и секреции ниже, чем у взрослого, поэтому скорость выведения лекарств меньше (наиболее слабо выражены у новорожденных и детей грудного возраста).
2. с желчью. Лекарства выводятся с желчью в 12-перстную кишку, поступают в кишечник, некоторые вещества вновь всасываются, таким образом, совершают кишечно-печеночную (энтеро-гепатическую) циркуляцию веществ (тетрациклины, сердечные гликозиды).
3. через легкие с выдыхаемым воздухом (этиловый спирт)
4. с секретами различных желез:
– слюнных – соли тяжелых металлов (свинец), йодиды (калия йодид применяется при воспалениях слюнных желез сиалоаденитах;
– слезных (рифампицин – кровавые слезы красного цвета),
– потовых, кишечных (слабые органические кислоты), желудочных;
– с молоком матери. Этот путь выведения имеет особое значение для грудных детей: можно лечить заболевания новорожденных (например, при анемиях матери назначают витамин Е); необходимо ограничить воздействие некоторых лекарств на организм ребенка.
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 583; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!