Короткого д-ия Длительного д-ия Узкого спектра Широкого спектра
ВВЕДЕНИЕ.
Антибиоз – явление антагонизма (от греческого - против жизни), при котором один вид м/о подавляет жизнь других видов.
В основе антибиоза лежит образование м/о веществ, которые оказывают бакт/цид. или бакт/стат. действие на другие виды м/о. Это позволяет отстаивать свою среду обитания.
История: - 1887г. французский ученый Л.Пастер – впервые открыл явление антагонизма м/о.
- 1929г. А.Флеминг открыл пенициллин.
- 1940г. Х.В.Флорн и Э.Б. Чейн получили чистый пенициллин (Англия).
- 1941г. пенициллин впервые применен на человека.
12.02.41 г. пенициллин был впервые применен для лечения человека. Лондонский полицейский умер от заражения крови. После нескольких инъекций стало лучше, через день ел без посторонней помощи.
Но получать его очень трудно, запасы были маленькие и человек умер.
Промышленное производство в 1843 г. США , куда Флори передал технологию. Штамм плесени был найден на гнилой дыни, выброшенной на помойку.
З. Ермольева нашла штамм плесени в одном из московских подвалов. Более активный чем английский и американский.
- 1943г. промышленный выпуск пенициллина и др. АБ за рубежом.
- 1941г. З.В.Ермольева – первый советский пенициллин; производство с 44г. («Если бы пенициллин был в 1837г. Пушкин бы не умер от раны»)
АБ – представляют собой низкомолекулярные соединения, различной химической структуры; это вещества биологического происхождения или их полусинтетические и синтетические аналоги, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на м/о.
|
|
|
I. Разные принципы классификации: основная – по химическому строению:
1. АБ, имеющие в своей структуре b-лактамное кольцо:
Пенициллины
Цефалоспорины
Карбапенемы
Монобактамы
2. АБ, имеющие в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо:
Макролиды
Азалиды
3. АБ – 4 – конденсированных – 6- ти – членных кольца (цикла):
Тетрациклины
4. АБ – аминосахара, в молекуле:
Аминогликозиды
5. Амфениколы:
Группа левомицетина.
6. Линкозамиды.
7. АБ – полипептидной структуры:
Полимиксины и др.
Грамицидин
Фузафунгин
8. Прочие АБ:
Рифампицины
Полиеновые АБ
Ванкомицин
Гелиомицин
II . По механизму действия.
1. Нарушение синтеза клеточной стенки.
b -лактамные
2. Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны
полимиксины, полиеновые
3. Нарушение внутриклеточного синтеза белка
большинство
4. Нарушение синтеза нуклеиновых кислот – РНК (т.е. нарушается перенос генетической информации)
Рифампицин
Противоопухолевые антибиотики
III . По спектру действия.
1. Антибактериальные средства.
1.1. Узкого спектра
а) преимущественное влияние на гр. + м/о (биосинтетические пенициллины, эритромицин, линкомицин)
|
|
|
б) преимущественное влияние на гр. - м/о (полимиксины)
1.2. Широкого спектра действия
левомицетин, тетрациклин, аминогликозиды, цефалоспорины, полусинтетические ПЦ и др. рифампицины
2. Противогрибковые.
3. 3. Противоопухолевые АБ.
Постантибиотический эффект: ингибирование жизнедеятельности м/о после их кратковременного контакта с АБ. В основе эффекта лежат необратимые изменения в рибосомах м/о, следствием чего является стойкий блок транслокации. Действие АБ усиливается и пролонгируется пока не ресинтезируются новые функциональные белки м/о.
1. b-лактамные АБ
 |
Все имеют β – лактамное кольцо, одинаковый механизм действия. Возможна перекрестная аллергия.
Пенициллины.
По химическому строению эти АБ являются производными 6-аминопеницил-лановой кислоты, которая состоит из 2-х колец:
Тиазолидинового и b-лактамного.
S CH3
|
 |  | ||||
 | |||||
О С N COOH (Na)
|
|
|
O
Механизм действия: нарушает образование клеточной стенки. Действует на поздних этапах синтеза. В клеточной мембране имеются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ) трех типов. При связывании с ПСБ – 2 и ПСБ – 3 → ингибирование фермента транспептидазы. В результате предварительно синтезированные фрагменты муреина не могут включаться в структуру клеточной мембраны. Связанные с ПСБ - 1 → активизируется фермент муреингидротаза → разрушение уже синтезированного муреина → лизис бактерии, т.к. они становятся не устойчивыми к внешним воздействиям.
Бактерицидное действие – на делящиеся клетки.
Биосинтетические полусинтетические. Препараты отличаются по спектру действия, кислотоустойчивости, по устойчивости к β – лактомазе.
Многие штаммы стафилококков и других гр+ м/о могут вырабатывать фермент класса β – лактомаз = пенициллиназа (П-за). Пенициллиназа разрушает антибиотик, т.е. м/о становится резистентным (устойчивым) к БП.
Пенициллиназа (вырабатывается гр+ м/о)
β - лактомазы
Цефалоспориназа (вырабатывается гр- м/о)
|
|
|
ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Биосинтетические Полусинтетические
 |  |
Короткого д-ия Длительного д-ия Узкого спектра Широкого спектра
- БП (Na, К) - БП прокаин устойчивые к разрушающиеся
- Феноксиметил- - Бензатин БП пенициллиназе пенициллиназой
пенициллин (внутрь) - оксациллин - ампициллин
- клоксациллин - амоксициллин
- тикарциллин
- пиперациллин
- карбенициллин
Комбинированные препараты
А) 2-пенициллины
Б) Пенициллин + ингибитор β-лактомаз
БИОСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Образуются плесневыми грибами. Бензилпенициллин – обладает высокой антибактериальной активностью, но влияет преимущественно на гр+ бактерии.
Спектр действия: стафилококки, стрептококки, менингококки, , гонококки, энтерококки, спирохеты, возбудители дифтерии, сибирской язвы, газовой гангрены, анаэробы, актиномицеты.
Не действует: кишечные бактерии, возбудители туберкулеза, вирусы, простейшие, рикетсин, дрожжевые грибы.
БП – одноосновная кислота, нестойкая, плохо растворяется в Н2О и полностью разрушается при приеме внутрь. Поэтому, как правило, применяют ее соли, которые вводят парентерально.
Короткого действия Nа и К-соли БП – в/м лечебная концентрация в крови наблюдается через 15-20 мин. и сохраняется 3-4 часа. Вводят эти соли 5-6 раз/день. БП проникает в различные ткани, большая его часть выводится с мочой в неизмененном виде, часть в-ва выводится с желчью.
Nа-соль БП при тяжелых заболеваниях можно вводить в/в в/а (остеомиелит), в спинномозговой канал (менингит),в суставные сумки, ингаляционно в виде аэрозолей (гнойные заболевания дыхательных путей), в полости.
Другим препаратом короткого действия является феноксиметилпенициллин (пени-циллин U) – кислотоустойчив, назначают внутрь 4-6 раз/день при нетяжелых инфекциях.
Пролонгированные препараты: новокаиновая соль БП (БП прокаин) – в/м 2 р/д (12 час.)
Бензатин БП (Бициллин – 1, Экстенциллин, Ретарпен) – 1 раз в 2 нед., эффект до 3-4 недель
В РФ Бициллин-1 × 2 р/мес. Бициллин-3 × 1 р/нед. Бициллин-5 × 1-2 р/мес.
Бициллины = смеси Бензатин БП, Na – соли, новокаиновые соли.
Все пролонгированные препараты с Н2О образуют суспензии, вводят только в/м. В мышечной ткани создается депо препарата, которое медленно поступает в кровь и длительное время поддерживает там лечебную концентрацию.
ПК: Хронические заболевания.
Ф.в. всех инъекционных препаратов БП – фл. с сухим веществом.
ПК: внебольничная пневмония, ангина, тонзилфарингиты, скарлатина, гонорея, сифилис, послеоперационные осложнения, рожистые воспаления, бактериальный эндокарий, профилактика ревматизма, остеомиелит, абсцессы, гнойные инфекции, флегмоны и др. (т.е. инфекции кожи и мягких тканей). Бициллины: сифилис, ревматизм (чаще).
Дата добавления: 2019-02-22; просмотров: 152; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!