Взаимодействие с лекарственными средствами других групп.
ГБОУ СПО «СОМК» Алапаевский филиал.
Сульфаниламидные лекарственные препараты.
Цефалоспорины I поколения.
Выполнила:
Черепанова Полина Алексеевна
Группа 481 «м»
Преподаватель:
Боровиков О. В.
2011 г.
Содержание.
1. Сульфаниламидные лекарственные средства
1.1. Получение
1.2. Классификация
1.3. Механизм действия
1.4. Спектр действия
1.5. Комбинированные препараты
1.6. Фармакокинетика
1.7. Побочные действия
1.8. Противопоказания
1.9. Взаимодействие с лекарственными препаратами других групп
1.10. Рецепты
2. Цефалоспорины
2.1. Получение
2.2. Классификация
2.3. Механизмы действия
2.4. Спектр активности
2.5. Цефалоспорины I поколения
2.5.1. Фармакокинетика
2.5.2. Применение
2.5.3. Взаимодействие с препаратами других групп
2.5.4. Рецепты
3. Список литературы.
Сульфаниламидные ЛС
Получение
В 1932 г. немецким ученым Дж. Кларером (J. Klarer) и Ф. Миетзом (F. Mietzsch) был синтезирован красный краситель пронтозил и изучены его противомикробные свойства, а в 1935 г. Ф. Домагк (F. Domagk) сообщил, что пронтозил проявляет высокую активность в отношении гемолитического стрептококка. Было показано, что в организме человека из пронтозила образуется высокоэффективное лекарственное средство — сульфаниламид. С этого времени было синтезировано и внедрено в клиническую практику около 150 модификаций сульфаниламида.
Классификация:
v сульфаниламиды короткого действия
|
|
|
§ стрептоцид;
§ норсульфазол;
§ сульфадимезин.
v Сульфаниламиды средней продолжительности действия
§ сульфазин
§ сульфаметоксазол
v сульфаниламиды длительного действия
§ сульфапиридазин
§ сульфадиметоксин
v сульфаниламиды сверхдлительного действия
§ сульфален
§ сульфадоксин
v сульфаниламиды для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта — сульфаниламиды местного действия
§ сульгин
§ фталазол
v комбинированные лекарственные формы сульфаниламидов
§ котримаксозол (сульфаметоксазол + триметоприм)
§ сульфатон (сульфамонометоксин + триметоприм)
Механизм действия.
Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов — фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к пара-аминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо пара-аминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.
Механизм противомикробного дейсвия сульфаниламидов обусловлен тем, что они являются структурными аналогами пара-аминобензойной кислоты (ПАБК). Микроорганизмам для осуществления своей жизнедеятельности необходима фолиевая кислота, которая синтезируется с участием ПАБК. Сульфаниламиды, попадая в клетку вместо ПАБК вступают в реакцию образования фолиевой кислоты, в результате чего синтезируется функционально неактивный аналог фолиевой кислоты, и, как следствие этого, рост микроорганизма прекращается. Таким образом, механизм противомикробного действия сульфаниламидов является типичным примером конкурентного антагонизма между сульфаниламидами и ПАБК. Однако рост микроорганизмов может возобновиться при вытеснении сульфаниламидов избытком ПАБК или при преждевременном прекращении приема препаратов. Следовательно сульфаниламиды оказывают на бактерии бактериостатическое действие.
|
|
|
Спектр действия.
Сульфаниламиды обладают достаточно широким спектром противомикробного действия — они подавляют рост, как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов (иерсинии, клебсиеллы, сальмонеллы, стрептококки, стафилококки, пневмококки, гонококки, кишечная палочка, шигеллы и т. д.). Кроме того, некоторые сульфаниламиды (например, сульфапиридазин и сульфамонометаксин) оказывают бактериостатическое действие на хламидии, токсоплазму, протей, нокардии и малярийные плазмодии. Необходимо подчеркнуть, что сульфаниламиды могут стимулировать рост риккетсий.
|
|
|
Комбинированные препараты.
С середины 60х годов в клиническую практику были внедрены комбинированные лекарственные формы сульфаниламидов. Как правило, сульфаниламиды в одной лекарственной форме комбинируют с триметопримом, реже — с пириметамином. Триметоприм и пириметамин ингибируют активность фермента дигидрофолотредуктазы, который играет важную роль в синтезе бактериальной ДНК, т.о., комбинация этих препаратов и сульфаниламидов приводит к значительному повышению (синергизму) противомикробной активности обоих ингридиентов.
Кроме того, комбинированные лекарственные формы сульфаниламидов обладают более широким спектром противомикробной активности (помимо вышеперечисленный микроорганизмов они оказывают бактериостатическое действие на актиномицеты, аэромонады, гемофильные палочки, легионеллы, пневмоцисты) и лучше переносятся пациентами.
Фармакокинетика.
Все сульфаниламиды можно применять перорально. Существуют лекарственные формы сульфаниламидов для внутримышечного (например, сульфален) и внутривенного введения (например, сульфацил, норсульфазон), а также лекарственные формы для наружного местного применения (мази, например, стрептоцидовая, сульфатиазола серебра).
|
|
|
Сульфаниламиды, за исключением сульфаниламидов, применяемых для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта, хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте (как правило, в тонком кишечнике), их биодоступность колеблется в пределах 65-90%, а биодоступность сульфамонометаксина составляет 70-100%. максимальная концентрация в плазме крови препаратов короткого действия достигается за 1-2 часа, средней продолжительности действия — за 2-4 часа, а препаратов длительного и сверхдлительного действия — 4-8 часов. Препараты короткого действия назначают 4-6 раз, средней продолжительности — 3-4 раза, длительного действия — 1-2 раза, а сверхдлительного 1 раз в сутки.
Сульфаниламиды на 50-90% связываются с белками плазмы крови, исключение составляют стрептоцид и сульфацил (не более 20% ). Сульфаниламиды имеют высокое сродство с белками плазмы крови, вследствие чего могут вытеснять из связи с белками другие лекарственные средства и тем самым увеличивать концентрацию свободной (активной, не связанной с белками) фракции последних в плазме. Резкое увеличение концентрации вытесненных лекарственных средств в плазме крови может повлечь за собой проявление их побочных эффектов.
Препараты этой группы достаточно легко проникают в ткани и жидкости организма, в том числе в легкие, ткани среднего уха, миндалины, плевральную, синовиальную, асцитическую жидкости.
Биотрансформация сульфаниламидов происходит в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, печени и почках. Как правило, метаболиты сульфаниламидов не обладают противомикробной активностью. При закислении мочи сульфаниламиды могут выпадать в осадок и вызывать повреждение эпителия почечных канальцев. Экскретируются сульфаниламиды приемущественно путем гломерулярной фильтрации. Часть сульфаниламидов присутствует в моче в виде метаболитов, а часть – в неизмененном виде, что позволяет использовать сульфаниламиды для лечения инфекционных поражений мочевыводящего тракта, так как концентрация активной формы препарата в моче в 10-20 раз превышает его концентрацию в плазме крови. Сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия экскретируются с мочой медленно, что обеспечивает сохранение их высокой концентрации в плазме крови. Замедление экскреции этой группы сульфаниламидов обусловлено двумя процессами:
· высокой степенью связывания с белками плазмы крови;
· интенсивной реабсорбцией в почечных канальцах.
Сульфаниламиды местного действия (невсасывающиеся сульфаниламиды) экскретируются преимущественно с калом. Препараты этой группы назначают 4-6 раз в сутки.
Побочные действия.
Сульфаниламиды вызывают разнообразные побочные реакции, которые наблюдаются у 5-10% пациентов, принимающих препараты этой группы. Все сульфаниламиды обладают аллергоносностью. Аллергия на сульфаниламиды, как правило, носит перекрестный характер. Следует помнить, что перекрестная аллергия развивается не только между отдельными сульфаниламидами, но и с лекарственными средствами, близкими к ним по химической стректуре, например, петлевыми диуретиками (суросемид, этакриновая кислота), пероральными противодиабетическими лекарственными средствами – производными сульфанилмочевины (букарбан, бутамид, глипизид и др.), мочегонными лекарственными средствами – ингибиторами карбоангидразы (диакарб), тиазидными диуретиками (гипотиазид и др.) и т.д. Аллергия на сульфаниламиды проявляется, как правило, кожными высыпаниями, зудом, фотосенсибилизацией кожи. Реже встречаются стоматиты, конъюнктивиты, узелковый полиартрит, синдром Стивенса-Джонсона.
Так как механизм действия сульфаниламидов связан с их способностью угнетать синтез фолиевой кислоты, то при их длительном приеме могут появиться симптомы недостаточности фолиевой кислоты в организме (диспепсические расстройства – тошнота, рвота, диарея, анорексия; гипотрофия мышц, нарушения со стороны крови – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения). Дефицит фолиевой кислоты чаще развивается у пациентов, принимающих комбинированные лекарственные формы сульфаниламидов, содержащие триметоприм. Для профилактики и лечения этих осложнений пациентам рекомендуется принимать лекарственные средства, содержащие фолиевую кислоту, например, кальция фолинат.
Сульфаниламиды могут вызвать гематурию, кристаллурию и даже острую задержку мочи. Эти побочные эффекты особенно часто возникают при закислении мочи. Во избежание этих осложнений пациентам следует рекомендовать щелочное питье или прием 5-15 г бикарбоната натрия ежедневно в течение всего курса лечения сульфаниламидами.
У пациентов, страдающих заболеваниями печени, чаще у детей младшего возраста, при приеме сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия возможно развитие гипербилирубинемии; у новорожденных возможно развитие метгемоглобинемии, что влечет за собой существенное снижение кислородной емкости крови и, как следствие этого, развитие гипоксии новорожденного.
У некоторых пациентов сульфаниламиды вызывают развитие невритов, сопровождающихся мышечной слабостью без потери чувствительности.
Сульфаниламиды, особенно комбинированные лекарственные средства, содержащие триметоприм, оказывают тератогенное действие. При приеме сульфаниламидов во второй половине беременности увеличивается риск развития желтухи у новорожденных.
Противопоказания.
Гиперчувствительность, в том числе к сульфаниламидам, токсико-аллергические реакции на сульфаниламиды в анамнезе, гипербилирубинемия (у детей), мочекаменная болезнь, заболевания кроветворной системы. Декомпенсированная сердечная недостаточность. Сульфагуанидин, сульфадиазин, сульфален, сульфамонометаксин, клотримазол, противопоказаны женщинам в период беременности и кормления грудью. В случае необходимости применения этих лекарственных средств в период лактации следует прервать грудное вскармливание.
Взаимодействие с лекарственными средствами других групп.
При совместном назначении сульфаниламидов с антибиотиком левомицетином, нестероидным противовоспалительным препаратом парацетамолом, глюкокортикостероидами (гидрокортизон, преднизолон и др.), эстрогенима (фолликулин, синэстрол и др.), андрогенима (метилтестостерон, тетсостерон и др.), викасолом, никотиновой кислотой, лекарственными средствами для лечения заболеваний щитовидной железы трийодтиронином возможно развитие гипербилирубинемии вплоть до билирубиновой энцефалопатии (гиперкинезы, судороги, паралич, в редких случаях – летальный исход).
Сульфаниламиды не комбинируют с лекарственными средствами, обладающими нефро- и гематотоксическим действием (например, антибиотиком левомицетином или цитостатиком меркатопурином).
Сульфаниламиды, имеющие высокое сродство к белкам плазмы крови, опасно назначать совместно с лекарственными средствами, которые они вытесняют из связи с белками, например, пероральными противодиабетическими лекарственными средствами (бутамид, букарбан и др.) так как возможно развитие гипогликемии, или с антикоагулянтами непрямого действия (неодикумарин, синкумар и др.) из-за возможности возникновения кровотечений.
Нерационально совместное назначение сульфаниламидов с местным анестетиком новокаином и антиаритмиком IA класса новокаинамидом, поскольку последние метаболизируются в организме с образованием парааминобензойной кислоты, что влечет за собой снижение противомикробной активности сульфаниламидов.
При совместном приеме сульфаниламидов с лекарственными следствами, являющимися по своей химической структуре слабыми кислотами (например, нестероидными противовоспальтельными лекарственными средствами ацетилсалициловой кислотой, фенацитином, парацетамолом, антиаритмиком I класса хинидином, противомикробными лекарственными средствами фурадонином, фуразолидоном и др.), возможно развитие гемолитической анемии, которая возникает у пациентов с врожденным дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
У пациентов с генетически обусловленным дефицитом фермента ацетилтранферазы сульфаниламиды могут вызвать развитие «синдрома красной волчанки» (головная боль, тахикардия, лихорадка, кожная сыпь, выпот в плевральную полость, диспепсические расстройства).
Рецепты.
Rp: Tab. Streptocidi 0,5 №50
D. S: по 1т 5-6 р/сут
Rp: Tab. Norsulfazoli 0,5 №50
D. S: по схеме, н-р: 1й прием 4т, далее по 2т через каждые 4-6 часов.
Rp: Tab. Sulfadimezini 0,5 №50
D. S: по схеме, но не более 4т за 1 раз
Rp: Tab. Sulfazini 0,5 №50
D. S: 4т – первый прием, далее 2т каждые 4 часа
Rp: Tab. Sulfatoni 0,35 №30
D. S: по схеме
Rp: Tab. Sulfapyridazini 0,5 №50
D.S: 4т – 1й прием, далее 2т 1р/сут в течение 7 дней
Rp: Tab. Sulfadimethoxini 0,5 №20
D.S: 2т – 1й прием, далее 1т – 1р/день
Rp: Tab. Sulfaleni 0,2 №20
D. S: в 1й день 1,0 (5т), затем по 1т 1 р/день
Rp: Tab. Sulfadoxini 0,5 №30
D. S: по 3т 3 р/день
Rp: Tab. Sulgini 0,5 №20
D. S: по 2-4т по схеме кратности приема
Rp: Tab. Phtalazoli 0,5 №20
D. S: 1-2 дни по 12т в сутки (каждые 4 часа по 2т), 3-4 дни – по 2т 4р/сут
Rp: Tab. Co-Trimoxazoli forte №30
D.S: по 2т 2р/день
Rp: Tab. Biseptoli №30
D.S: по 1т 2р/день
Цефалоспрорины
Цефалоспорины относятся к β-лактамам и представляют один из наиболее обширных классов антимикробных препаратов. Выделяют четыре поколения цефалоспоринов, причем первые три представлены препаратами для парентерального и перорального применения. Благодаря высокой эффективности и низкой токсичности, цефалоспорины занимают одно из первых мест по частоте клинического использования среди всех антимикробных препаратов. Показания к применению препаратов каждого из поколений зависят от особенностей их антимикробной активности и фармакокинетических характеристик. Структурное сходство цефалоспоринов с пенициллинами предопределяют одинаковый механизм антимикробного действия и перекрестную аллергию у некоторых пациентов.
Получение.
Цефалоспорины были впервые выделены из культур Cephalosporium acremonium в 1948 году итальянским ученым Джузеппе Бротзу, который заметил, что культуры продуцировали вещества, эффективно уничтожавшие Salmonella typhi, возбудителя тифа, которая имела активный фермент бета-лактамазу. Исследователи из университета Оксфорда, выделили цефалоспорин C. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов — цефалотин был получен Эли Лилли в 1964 году.
Классификация цефалоспоринов
| I поколение | II поколение | III поколение | IV поколение |
| П а р е н т е р а л ь н ы е | |||
| Цефазолин | Цефуроксим | Цефотаксим | Цефепим |
| Цефтриаксон | |||
| Цефтазидим | |||
| Цефоперазон | |||
| Цефоперазон/сульбактам | |||
| П е р о р а л ь н ы е | |||
| Цефалексин | Цефуроксим аксетил | Цефиксим | |
| Цефадроксил | Цефаклор | Цефтибутен | |
Механизм действия
- повреждение клеточной стенки бактерий посредством нарушения синтеза пептидогликанов, входящего в состав данной структуры. В результате этого микроорганизм погибает.
К цефалоспоринам I поколения относятся: цефалексин, цефалотин, цефазолин и другие. Все данные препараты обладают высокой активностью по отношению только к Гр(+) микроорганизмам. Гр(-) бактерии к цефалоспоринам I поколения либо чувствительны весьма незначительно, либо вовсе резистентны.
Спектр активности
В ряду от I к III поколению для цефалоспоринов характерна тенденция к расширению спектра действия и повышению уровня антимикробной активности в отношении грамотрицательных бактерий при некотором понижении активности в отношении грамположительных микроорганизмов.
Общим для всех цефалоспоринов является отсутствие значимой активности в отношении энтерококков, MRSA и L.monocytogenes. Коагулазонегативный стафилококк (КНС), менее чувствительны к цефалоспоринам, чем S.aureus.
Цефалоспорины 1 поколения
Фармакокинетика
Ø Всасывание
§ Пероральные цефалоспорины хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность зависит от конкретного препарата и варьирует от 40-50% ( цефиксим ) до 95% ( цефалексин , цефадроксил , цефаклор ).
Ø Распределение
§ Цефалоспорины распределяются во многих тканях, органах (кроме предстательной железы) и секретах. Высокие концентрации отмечаются в легких, почках, печени, мышцах, коже, мягких тканях, костях, синовиальной, перикардиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. В желчи наиболее высокие уровни создают цефтриаксон и цефоперазон . Цефалоспорины (в большей степени цефуроксим и цефтазидим ) хорошо проникают во внутриглазную жидкость, но не создают терапевтических уровней в задней камере глаза.
§ Цефалоспорины I поколения плохо проходят через гематоэнцефалический барьер.
Ø Метаболизм
§ Большинство цефалоспоринов практически не метаболизируется. Исключение составляет цефотаксим, который биотрансформируется с образованием активного метаболита.
Ø Выведение
§ Экскретируются препараты преимущественно почками, при этом в моче создаются очень высокие концентрации.
§ Цефтриаксон и цефоперазон имеют двойной путь выведения - почками и печенью. Период полувыведения большинства цефалоспоринов колеблется в пределах 1-2 ч.
§ Цефалоспорины I поколения. Все препараты этой группы имеют близкий период полувыведения (40 - 60 мин), за исключением цефазолина (около 2 ч), и назначаются с интервалом 6 ч (цефазолин - 8 ч), выводятся преимущественно с мочой, хорошо проникают в ткани, но плохо проходят через гематоэнцефалический барьер (поэтому не применяются для лечения менингита).
Дата добавления: 2019-01-14; просмотров: 217; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!