Назначение и дозировка статинов
Все статины производятся и применяются в таблетированной форме. Как правило, статины назначают однократно, обычно перед сном, ввиду того, что синтез холестерина наиболее интенсивно происходит в ночное время.
Начальная доза увеличивается через каждые 4 недели, если не достигнуто желаемого уровня общего ХС плазмы крови (менее 5,2 ммоль/л). Доза препарата должна быть уменьшена при снижении общего ХС ниже 3 ммоль/л (130 мг/дл). Поддерживающее лечение статинами должно проводиться длительно (годами), если врач рассчитывает замедлить прогрессирование атеросклероза или вызвать его обратное развитие.
Для обеспечения безопасности лечения необходим биохимический контроль ежемесячно в период подбора дозы (первые 2-3 месяца), в период поддерживающей терапии биохимический анализ крови - 1 раз в 3 месяца. Более тщательный контроль функционального состояния печени необходим у больных, употребляющих значительное количество алкоголя.
Противопоказания и предостережения
Статины противопоказаны при заболеваниях печени в активной фазе, гиперферментемии любой этиологии, когда активность АСТ и АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы противопоказаны детям, беременным и кормящим женщинам, а также лицам с повышенной чувствительностью (аллергией) к ингибиторам ГМГ-КоА редуктазы.
Статины следует назначать с осторожностью лицам с активными заболеваниями печени в анамнезе, жировым гепатозом с небольшой гиперферментемией, при выраженных метаболических заболеваниях (неконтролируемый СД и клинически выраженный гипотиреоз).
|
|
|
При назначении статинов необходимо исходно выполнить анализ крови для определения содержания липидов, АСТ, АЛТ, креатинфосфокиназы (КФК). После 4-6-недельного курса лечения следует оценить переносимость и безопасность терапии (повторный анализ крови для определения содержания липидов, АСТ, АЛТ).
При подборе дозы следует ориентироваться, в первую очередь, на переносимость и безопасность лечения, во вторую очередь, - на достижение целевых уровней липидов. В случае если активность аминотрансфераз печени более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, необходимо повторить анализ крови, по крайней мере, еще один раз.
Кроме того, необходимо исключить другие причины гиперферментемии: прием алкоголя или сока грейпфрута накануне, восходящий холангит, холелитиаз, вирусный гепатит, переливание крови. Причиной повышения активности КФК может служить интенсивная физическая нагрузка накануне или внутримышечные инъекции.
Лекарственные взаимодействия статинов
|
|
|
Статины взаимодействуют со следующими лекарственными средства: антациды, антипирин, колестипол, дигоксин, эритромицин, кларитромицин, азитромицин, гормональные контрацептивы, амлодипин, ингибиторы протеиназ.
Конкуренция с лекарствами на уровне ферментативных реакций может привести к увеличению концентрации статинов в крови и появлению побочных действий.
Таблица 2. Лекарственные взаимодействия статинов
| Взаимодействующие лекарственные средства | Статины | Результат взаимодействия |
| Противогрибковые препараты - производные азола (кетоконазол, итраконазол) | Ловастатин, симвастатин, аторвастатин, розувастатин | Повышение риска развития миопатии и рабдомиолиза |
| Иммунодепрессанты (циклоспорин) | Симвастатин, флувастатин, правастатин, розувастатин | Повышение риска развития миопатии и рабдомиолиза |
| Фибраты | Ловастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин | Повышение риска развития миопатии |
| Никотиновая кислота | Симвастатин, правастатин, флувастатин | Повышение риска рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью |
| Холестирамин, желчные кислоты | Ловастатин | Усиление эффекта ловастатина |
| Непрямые антикоагулянты (кумарины) | Ловастатин, симвастатин, правастатин | Повышение риска развития кровотечений |
| Антациды | Розувастатин, аторвастатин | Снижение плазменной концентрации статинов |
| Антибиотики (эритромицин) | Ловастатин, флувастатин | Увеличение риска развития миопатий; увеличение содержания статинов в крови |
| Оральные контрацептивы | Аторвастатин, розувастатин | Повышение в плазме равновесной концентрации норэтиндрона, норгестрела и этинилэстрадиола |
| Бета-блокаторы | Флувастатин | Усиление эффекта флувастатина |
| Дигоксин | Аторвастатин | Повышение равновесной концентрации дигоксина в плазме |
| Варфарин | Розувастатин | Увеличение протромбинового времени и МНО |
| Рифампицин | Флувастатин | Уменьшение биодоступности флувастатина |
| Алкоголь | Симвастатин | Усиление гепатотоксичности алкоголя |
Заключение
|
|
|
Таким образом, применение фармакогенетических исследований в клинической практике является перспективным подходом к индивидуализации фармакотерапии статинами, основанной на генотипе конкретного пациента. Так, выявление полиморфизмов генов, ответственных за фармакокинетику статинов (СУР2С9, СУРЗА4, СУР2D6, МDR1, ОАТР-С), позволяет дифференцированно подойти к их применению по отношению к каждому пациенту, выбирая тот статин, для которого прогнозируется максимальный гиполипидемический эффект. Это позволит не только повысить эффективность статинов, но и снизить частоту возникновения НЛР.
|
|
|
Однако для внедрения этих подходов в клиническую практику необходимо провести большее количество исследований по изучению влияния полиморфизмов различных генов не только на фармакокинетику и фармакодинамику статинов, но и на риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий на фоне их длительного применения.
Кроме того, необходимо доказать фармакоэкономическую обоснованность применения фармакогенетических тестов для оптимизации фармакотерапии статинами.
Список литературы
1. Клиническая фармакогенетика: Учебное пособие./ Под ред. В.Г.Кукеса, Н.П. Бочкова. - М.:ГЭОТАР-Медиа, 2007.-248с.: ил.
2. http://www.smed.ru
3. http://behealthy.org.ua
4. http://yourkaluga.ru
5. http://www.kardioforum.ru
Дата добавления: 2019-01-14; просмотров: 397; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!