Значение амидов (мочевины) в фармацевтической практике.

Амиды кислот.

Определение амидов карбоновых кислот.

Амидами называются функциональные производные карбоновых кислот, в которых гидроксогруппа, замещена на аминогруппу. Общая формула:

R ─ C ( O )─ NH _2- _n R ^' _n , где n =0-2.

В незамещенных амидах ацильный остаток соединен с незамещенной аминогруппой, а в N-замещенных амидах один из атомов водорода замещен одним алкильным или арильным радикалом, в N , N-дизамещенных – атомы водорода, замещены двумя радикалами.

Номенклатура.

Для обозначения амидов окончание «- овая», характерное для кислот, заменяется на «-амид», или окончание «карбоновая кислота» заменяется на «карбоксамид».

Замещенные при азоте амиды имеют префикс, где обозначаются эти заместители.

Методом получения амидов является ацилирование аммиака и аминов галогенангидридами, ангидридами и сложными эфирами.

Физические свойства.

Амиды представляют собой кристаллические вещества с относительно высокими и четкими температурами плавления, что позволяет использовать некоторые из амидов в качестве производных для идентификации карбоновых кислот.

Х имические свойства.

Кислотно-основные свойства.

Амиды обладают слабыми как кислотными, так и основными свойствами. При взаимодействии с сильными кислотами амиды протонируются по атому кислорода, как в разбавленных, так и в концентрированных растворах кислот.

Гидролиз (реакция ацилирования)

Из числа реакций ацилирования практическое значение имеет гидролиз амидов, который можно проводить в кислой и щелочной средах.

Кислотный гидролиз амидов – необратимая реакция, приводящая к образованию карбоновой кислоты и аммониевой соли:

Щелочной гидролиз тоже необратимая реакция; в результате её образуется соль карбоновой кислоты и аммиак или амин:

Галогенирование.

Галогенирование амидов в избытке щелочи сопровождается расщеплением амидов (расщепление по Гофману) и приводит к образованию первичных аминов, имеющих в молекуле на один атом углерода меньше, чем в исходном амиде:

Расщепление азотистой кислотой.

При взаимодействии с азотистой кислотой амиды превращаются в соответствующие карбоновые кислоты.

Дегидратация.

Незамещенные амиды под действием оксида фосфора (V) и некоторых других реагентов (POCl₃, PCl₅, SOCl₂) превращаются в нитрилы:

Амиды угольной кислоты. Мочевина.

Н₂N – СООН – карбаминовая к-та – неполный амид Н₂СО₃. В свободном состоянии не существует, однако соли (карбаматы) и эфиры (уретаны) этой к-ты достаточно устойчивы и находят практическое применение. Эфиры являются снотворными средствами.

Мочевина впервые была выделена из мочи, является конечным продуктом распада белков у животных. Взрослый человек в сутки выделяет с мочой 25 – 30 г мочевины. Мочевина – бесцветное кристаллическое вещество (t_пл. 133 ^оС), хорошо растворима в воде, обладает оснóвными свойствами.

Мочевина является производным угольной кислоты. В промышленности мочевину получают:

В химическом отношении мочевина проявляет свойства аминов и амидов кислот.

Как амины она образует соли с минеральными и сильными органическими кислотами. Являясь слабым основанием (р, p-сопряжение ослабляет оснóвные свойства), она реагирует только с одним эквивалентом к-ты. Оснóвным центром в мочевине считают атом О. Соли нитрат и оксалат мочевины – твердые вещества, плохо растворимы в воде:

Реакция образования нитрата мочевины используется в клинике для выделения мочевины из мочи.

Гидролиз мочевины

Мочевина гидролизуется в присутствии кислот или щелочей. В организме гидролиз проходит под действием фермента уреазы:

(NH₂)₂CO +2NaOH → Na₂CO₃ + 2NH₃↑

Выделяющийся аммиак можно обнаружить по посинению лакмусовой бумаги.

Кислотный гидролиз

(NH₂)₂CO + 2 HCl +H₂O → NH₄Cl +CO₂↑

Наблюдается помутнение известковой воды.

Образование уреидов

При действии ацилирующих средств (RCO-C1) получают уреиды. Некоторые из них являются лекарственными препаратами.

Н₂N–CO– NH-H + Cl–CO–CH₃ Н₂N–CO–NH– –CH₃_{Ацетилмочевина}

СН₃– CH(CH₃) – CH(Br)- COCl + H₂N-CO-NH₂ →

_{хлорангидрид 2- бромиовалериановой к-ты мочевина}

СН₃– CH(CH₃) – CH(Br)– –NHСОNH₂+ NH₃

Бромизовал (бромурал) – снотворное средство.

Важное значение имеет уреид мочевины и малоновой кислоты:

Производные барбитуровой кислоты обладают снотворным действием:

Диэтилбарбитуровая кислота – веронал, этилфенилбарбитуровая кислота – люминал.

Образование биурета

При нагревании мочевины до150-160⁰С она плавится, выделяется аммиак, снова затвердеваает.

Биурет с Сu(ОН)₂ в щелочной среде образует комплексное соединение фиолтового цвета. Эта качественная реакция называется биуретовой, она служит для обнаружения пептидов и белков.

Действие щелочного раствора гипобромита натрия

Происходит выделение N₂ и образование угольной кислоты (реакция А. Гофмана и А. Бородина):


Август Вильгельм фон Гофман (1818,— 1892,) немецкий химик-органик.	Алекса́ндр Порфи́рьевич Бороди́н (1833,—1887) российский композитор, учёный —химик и медик. Автор более 40 работ по химии.

(NH₂)₂CO + 3NaBrO →3NaBr + N₂ + CO₂ + 2H₂O

Взаимодействие с НNO₂

При действии НNО₂ мочевина, как первичный амин, выделяет N₂. Это находит применение для количественного определения мочевины по объему выделившегося азота:

(NH₂)₂CO + 2HONO → 2N₂ + CO₂ + 3H₂O

Значение амидов (мочевины) в фармацевтической практике.

мочевина используется для синтеза лекарственных средств (барбитуратов)

иминомочевина (гуанидин) входит в состав аминокислоты аргинина.

Дата добавления: 2020-11-27; просмотров: 362; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

Мы поможем в написании ваших работ!